Одна капсула содержит

активное вещество – фенофибрата микропеллет 334.20 мг (эквивалентно фенофибрату 250.00 мг),

состав капсулы: корпус - желтый «солнечный закат» FCF (Е110), желатин

крышечка - желтый «солнечный закат» FCF (Е110), титана диоксид (Е171), желатин

состав микропеллет: микрогранулы нейтральные (размер 30), кополимер бутилированного метакрилата основного (Эудрагит Е 100), кислота метакриловая - кополимер метилметакрилата (1:1) (Эудрагит L 100), тальк

Фармакокинетика

Всасывание. Липидекс^® СР хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При длительном применении концентрация фенофиброевой кислоты в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента. C_max в плазме крови и общее действие микронизированного фенофибрата повышается при одновременном приеме с пищей.

Распределение. Фенофиброевая кислота прочно и более чем на 99% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм и выведение. После перорального приема фенофиброевой кислоты достигается через 4-5 часов. После всасывания фенофибрат подвергается гидролизу с участием эстераз и образует активный метаболит – фенофиброевую кислоту. Период полувыведения фенофиброевой кислоты составляет около 20 часов.

После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до фенофиброевой кислоты, которая является его основным активным метаболитом. В плазме фенофибрат не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4, не участвует в микросомальном метаболизме в печени.

Фенофибрат выводится, главным образом, с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 суток фенофибрат выводится практически полностью. У пациентов пожилого возраста общий клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется. Период полувыведения фенофиброевой кислоты (T_1/2) - около 20 ч. При гемодиализе не выводится. Кинетические исследования показали, что фенофибрат не накапливается после однократного приема и при длительном применении.

Фармакодинамика

Липидекс^® СР гиполипидемический препарат из группы производных фиброевой кислоты. Фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации рецепторов PPAR-α, липопротнинлипазы и уменьшение синтеза апопротеина С-III (апо С- III). Описанные выше эффекты приводят к уменьшению содержания фракции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые включают апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции липопротеинов высокой (ЛПВП), которые включают апопротеин А-I (апо А-I) и апопротеин А-II (апо А-II).

Активирует липопротеинлипазу и тем самым влияет на обмен триглицеридов; нарушает синтез жирных кислот и холестерина, способствует повышению числа липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) - рецепторов в печени.

Фенофибрат уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенный уровень фибриногена в плазме, может несколько понизить уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, снижает уровень мочевой кислоты в крови.

Липидекс^® СР следует использовать при гиперлипидемии, не поддающейся коррекции диетой и у пациентов, у которых риск отдаленных неблагоприятных эффектов зависит от лечения только после проведения полного обследования для установления истинной причины патологии. Факторы риска, такие как гипертензия и курение так же требуют контроля.

Эпидемиологические исследования показали прямую зависимость между повышенным уровнем липидов и развития ишемической болезни сердца (ИБС). Но предполагаемый благоприятный эффект фенофибрата при ИБС и влияние на смертность еще не доказаны.

Изучение влияния фенофибрата на липопротеиновые фракции показало уменьшение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Понижение липопротеинов низкой и очень низкой плотности по отношению к липопротеинам высокой плотности, в эпидемиологических исследованиях коррелировало с понижением атерогенного риска. Уровни аполипопротеина-А и аплипопротеина-В изменялись параллельно с уровнями липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) соответственно.

Фенофибрат снижает синтез триглицеридов, входящих в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); увеличивает активность липопротеинлипазы, разрушающей липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); повышает нерецепторный и, возможно, рецепторный захват липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Регресс ксантом наблюдался в течение терапии фенофибратом. Плазменный уровень мочевой кислоты повысился приблизительно у 20 % больных с гиперлипидемией, особенно у пациентов с IV типом гиперлипидемии. Липидекс^® СР имеет урикозурический эффект и поэтому обладает дополнительным преимуществом у таких больных.

Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или комбинированная (типа II a, II b, III, IV и V), не поддающаяся коррекции диетой или другими нелекарственными терапевтическими мероприятиями (такими как снижение веса или физическая активность), особенно при наличии факторов риска, такими как артериальная гипертензия и курение.

- гиперчувствительность к фенофибрату или вспомогательным веществам препарата

- наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном

- хронический или острый панкреатит за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии

- печеночная недостаточность (включая цирроз печени и персистирующие нарушения печени без выявленной причины)

- одновременное назначение с другими фибратами и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (возрастает риск развития рабдомиализа)

- почечная недостаточность тяжелой степени (КК˂20 мл/мин)

- врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу)

- заболевания желчного пузыря

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

При одновременном применении Липидекс^® СР:

Оральные антикоагулянты не рекомендуется назначать одновременно с Липидекс^® СР. Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня MHО (международного нормализованного отношения).

Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить Липидекс^® СР в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

Ингибиторы Ко-А редуктазы и другие фибраты. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Необходимо с осторожностью применять препараты данной группы с Липидекс^® СР, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков мышечной токсичности.

Глитазоны. Существуют сообщения о парадоксальном обратимом снижении уровня ЛВП-холестерола при одновременном приеме фенофибрата в комбинации с препаратом из группы глитазонов. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня ЛВП-холестерола при совместном применении препаратов или отмена одного из них, при очень низком уровне ЛВП-холестерола.

Энзимы цитохрома Р450. Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Пациенты, принимающие одновременно с фенофибратом препараты с узким терапевтическим индексом, в метаболизм которых вовлечены энзимы CYP2C19, CYP2A6 и, особенно, CYP2C9, нуждаются в тщательном наблюдении. При необходимости рекомендуется корректировка дозы этих препаратов.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (Хс, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

Причины вторичной гиперлипидемии. Перед началом терапии препаратом ЛИПИДЕКС^® СР, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперлипидемии (например, таких как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм). У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащих эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.

Функция печени. При приеме ЛИПИДЕКС^® СР и других препаратов, снижающих концентрацию липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 месяцев лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT) через каждые 3 месяца. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились уровни трансаминаз, требуют особого внимания. В случае повышения концентрации АЛТ и ACT более чем в 3 раза выше ВГН (верхней границы нормы) прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд), и подтверждения диагноза лабораторными тестами следует прекратить прием ЛИПИДЕКС^® СР.

Токсическое влияние на мышечную ткань. Есть данные о влиянии фибратов на мышечную ткань, включая рабдомиолиз. Эти процессы чаще наблюдаются при сниженном уровне сывороточного альбумина и предшествующей почечной недостаточности. Если у пациента появляется диффузная миалгия, повышение креатинфосфокиназы (более чем в 5 раз) следует прекратить прием фенофибрата. Риск развития рабдомиолиза увеличивается при предрасположенности к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушению функции почек, гипотиреозу, злоупотреблению алкоголем, а также при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. В связи с этим, назначение Липидекс^® СР в комбинации со статином допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития мышечной токсичности.

Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.

Функция почек.

В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется периодически определять концентрацию креатинина: первый раз через 3 месяца после назначения терапии, в последующем по необходимости.

Липидекс^® СР содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией - непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Влияние Липидекс^® СР на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами не значительное или отсутствует.

Беременность и лактация

Данные о применении фенофибрата при беременности немногочисленны. Потенциальный риск для человека неизвестен, в связи с этим препарат не назначается беременным женщинам. В связи с отсутствием данных о безопасности, применение Липидекс^® СР в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых следует принимать внутрь по 1 капсуле во время основного приема пищи. Рекомендуемую дозу можно использовать и для пожилых пациентов. Длительность терапии устанавливается врачом. Препарат следует принимать длительное время, одновременно соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения Липидекс^® СР.

Ответную реакцию на лечение следует контролировать по изменению показателей липидного обмена (общий холестерин, холестерин низкой плотности, триглицериды).

Если в течение 3 месяцев не достигнута улучшение показателей липидного профиля, следует возможность рассмотреть возможность назначения дополнительной или альтернативной терапии.

Симптомы: специфических симптомов не выявлено.

Возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Специфичный антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Побочные действия, наблюдавшиеся в течение лечения препаратом не часты; как правило, они незначительны, преходящие и не препятствуют лечению.

Часто

- боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести

- умеренное повышение активности печеночных трансаминаз

Нечасто

- головная боль

- панкреатит, образование желчных камней

- кожные реакции гиперчувствительности: сыпь, зуд, крапивница,

- тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии

- повышение уровня креатинина в крови

-холелитиаз

-миалгия, миозит, мышечные спазмы, мышечная слабость

Редко

- алопеция, реакции фотосенсибилизации

- снижение уровня гемоглобина и содержания лейкоцитов

- повышение уровня мочевины в плазме крови

- реакции гиперчувствительности

- гепатит

Сообщение из постмаркетинговой практики, частота неизвестна:

- интерстициальные пневмонии

- рабдомиолиз

- желтуха, холецестит, желчная колика

Хранить при температуре не выше 25° С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!