Каждая таблетка содержит

активное вещество: лизиноприла (дигидрата) 5.50 мг эквивалентно лизиноприлу безводному 5.00 мг

активное вещество – лизиноприла (дигидрата) 11.00 мг эквивалентно лизиноприлу безводному 10.00 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, маннитол, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (для пасты), вода очищенная, магния стеарат

Фармакокинетика

Лизиноприл – пероральный активный ингибитор АКФ, не содержащий сульфгидрил.

После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается примерно в течение 7 ч, у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации лизиноприла в сыворотке крови. Средний объем абсорбции лизиноприла, основанный на выведении с мочой, составляет примерно 25% с межиндивидуальными колебаниями 6–60% в диапазоне исследуемых доз 5–80 мг.

Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), циркулирующего в крови. Лизиноприл проникает через плаценту, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл выводится полностью в неизмененном виде с мочой. При приеме многократных доз эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составлял примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АКФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%, определенное на выведение с мочой), но из-за сниженного клиренса увеличивалась экспозиция (примерно на 50%) по сравнению с пациентами со здоровой печенью.

У пациентов с нарушенной функцией почек уменьшается выведение лизиноприла, но такое уменьшение становится клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–80 мл/мин), AUC (площадь под кривой «концентрация-время) увеличилась только на 13%, тогда при тяжелом нарушении функции почек (КК 5–30 мл/мин) отмечали увеличение средней AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл можно вывести с помощью диализа. В течение 4-х часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме снижалась в среднем на 60%, с диализным клиренсом 40–55 мл/мин.

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечают большую экспозицию лизиноприла по сравнению с пациентами со здоровым сердцем (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой происходит снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми.

У пациентов пожилого возраста отмечают более высокие уровни в крови и более высокие значения AUC в плазме (увеличение примерно на 60%), чем у молодых пациентов.

Фармакодинамика

Лизиноприл ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), который катализирует преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корковым веществом надпочечника. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к снижению сосудосуживающей активности и уменьшению секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку, как полагают, механизм снижения артериального давления лизиноприлом, в первую очередь, заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то лизиноприл лечит гипертензию даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АКФ идентичен киназе II -ферменту, который снижает уровень брадикинина. Важны ли повышенные уровни брадикинина - сильного сосудорасширяющего пептида - в терапевтических эффектах лизиноприла, не выяснен.

У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует нормализации нарушенной клубочковой функции эндотелия.

- гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными препаратами)

- симптоматическая артериальная гипертензия, в том числе, при сахарном

диабете 2 типа, осложненном гипертензией и начальной нефропатией

- сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ или к другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)

• ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АКФ наследственный или идиопатический отек Квинке в анамнезе

• гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия

• пациенты с гемодинамически нестабильным состоянием после острого инфаркта миокарда

• кардиогенный шок

• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки

• состояние после трансплантации почки

• сниженная функция почек (КК>177 мкмоль/л и/или пртеинурия> 500 мг / 24 ч)

• прогрессирующая азотемия, гиперкалиемия

• первичный гиперальдостеронизм

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

У пациентов, получающих диуретики и у тех, которым недавно назначена терапия диуретиками, может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления при одновременном приеме Лисноп. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении Лисноп может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии Лиснопом.

Комбинации, требующие повышенного внимания

Несмотря на то, что в клинических испытаниях, уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия имела место у некоторых пациентов. Факторами риска для развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок с калием или заменителей соли с содержанием калия. Применение пищевых добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с содержанием калия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. При одновременном применении Лиснопа с диуретиками, выводящими калий, гипокалиемия, вызванная диуретиками, может купироваться. Если одновременное применение назначено из-за гипокалиемии, то эти препараты следует применять с осторожностью, а также следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке и функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) с содержанием ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 3 г/сут: постоянное применение НПВП может ослабить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.

Индометацин может уменьшить антигипертензивный эффект лизиноприла.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами, совместный прием с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

Так как лизиноприл может замедлить выведение лития, при применении литиевых солей следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

При одновременном применении лизиноприла с нитратами, существенных клинических взаимодействий не отмечается.

Одновременное применение ингибиторов АКФ и антидиабетических препаратов может усилить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что увеличивает риск развития симптоматической гипогликемии. Тем не менее, при переносимости глюкозы можно уменьшить требуемую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Этот эффект с большей вероятностью возможен в первые недели комбинированной терапии среди пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. По этой причине необходим тщательный контроль артериального давления пациента для того, чтобы узнать достигнут ли желаемый терапевтический эффект.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептиков или анестетиков могут усилить гипотензивное действие лизиноприла.

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов

может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение тринитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Золото-нитроидные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе рвота, тошнота, головокружение, гипотония, которая может быть очень тяжелой) после инъекции препарата золота (например, натрия ауротиомалата) были зарегистрированы более чаще у пациентов, получающих ингибитор АКФ.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у больных с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, получающих лизиноприл, гипотензия может наблюдаться в случае дефицита объема жидкости, например вызванной терапией диуретиками, бессолевой диетой, диализом, из-за диареи или рвоты, или наблюдаться развитие ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной или неассоциированной почечной недостаточностью, наблюдается развитие симптоматической гипотензии.

Это в основном наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, у пациентов с гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Подобные меры принимаются и для пациентов с ишемической болезнью сердца, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, назначить инфузию физиологического раствора. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно применять без осложнений после того, как АД повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, при приеме лизиноприла возможно дальнейшее понижение артериального системного давления. Этот эффект ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, следует уменьшить дозу или прекратить прием лизиноприла.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Пациентам с острым инфарктом миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом из-за риска возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое артериальное давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления не превышает 100 мм рт. ст., поддерживающие дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если отмечается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, применять ингибиторы АКФ пациентам с обструкцией в выходном тракте левого желудочка следует с осторожностью.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью, гипотензия, возникшая после начала терапии ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таком случае наблюдается острая почечная недостаточность, обычно обратимая.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АКФ, наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно обратимой после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У этих больных, лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с минимальной дозы и постепенным его повышением. Поскольку лечение диуретиками может быть значимым фактором, их прием нужно прекратить, функцию почек следует контролировать в течение первых недель приема лизиноприла.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без наблюдаемой ранее вазоренальной гипертензией, отмечалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно незначительные и преходящие, особенно при одновременном приеме лизиноприла с диуретиками. Это более вероятно у больных с почечной недостаточностью в анамнезе. Может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда, не следует начинать лечение лизиноприлом пациентам с признаками дисфункции почек, с концентрацией креатинина в сыворотке, превышающей 177 мкмоль/л и/или протеинурией, превышающей 500 мг/24 ч. Если во время лечения лизиноприлом нарушается функция почек (если концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или увеличивается вдвое), врачу следует рассмотреть отмену терапии лизиноприлом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN-69) и одновременно применявших ингибиторы АКФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применить антигипертензивный препарат другого класса.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в плазме крови пациентов отмечалось у некоторых пациентов, проходивших терапию ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. К группе высокого риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, кто одновременно применяет пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Ангионевротический отек

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может появиться в любое время в период лечения. В таких случаях прием Лиснопа необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. В случаях, когда отек локализован в области лица, губ, языка, состояние может улучшиться без дальнейшего лечения, поскольку терапия антигистаминными средствами может помочь ослабить симптомы. Таким пациентам потребуется медицинское наблюдение до исчезновения отеков. Однако при распространении отека на язык, голосовую щель или гортань, способных вызвать нарушение дыхания, соответствующую терапию (которая может включать эпинефрин подкожно (адреналин) (0,5 мл 1:1000) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей) следует назначать незамедлительно. У пациентов, получавших ингибиторы АКФ, ангионевротический отек слизистой ЖКТ также отмечался очень редко и необходим в дифференциальной диагностике больных, получавших ингибиторы АКФ, при боли в животе.

У пациентов негроидной расы, получающих ингибиторы АКФ, случаи возникновения ангионевротического отека отмечались чаще, чем у пациентов европеоидной расы.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АКФ могут находиться в группе высокого риска развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АКФ (см. также "Противопоказания").

Реакции во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых (например, пчелы или яд ос) редко отмечались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АКФ перед каждой десенсибилизацией.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов с гипертензией во время приема ингибиторов АКФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов такие патологии выявляют редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер после прекращения приема ингибиторов АКФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с нарушениями функции почек, особенно при заболеваниях, влияющих на сосудистую систему почек и соединительной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия), а также во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты). Могут наблюдаться острые инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови во время лечения лизиноприлом, а также необходимо проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Кашель

После применения ингибиторов АКФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ.

Сахарный диабет

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ в дополнение к лечению инсулином или пероральными гипогликемическими средствами.

Хирургические вмешательства/анестезия

У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую благодаря этому механизму, необходимо восстановить это путем увеличения объема жидкости.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей (возраст младше 18 лет) не установлены.

Применение у пациентов пожилого возраста

Лисноп был одинаково эффективен у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) и у непожилых пациентов с гипертензией. В клинических исследованиях влияние возраста на переносимость лизиноприла не отмечалось.

Дозу необходимо подбирать в соответствии с показателями АД.

Беременность

Ингибиторы АКФ во время беременности не назначают. При необходимости продления терапии ингибиторами АКФ, женщинам, планирующим забеременеть, необходимо перейти на прием альтернативных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности, необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, перейти на применение альтернативных препаратов

Период лактации

Поскольку информация о возможности применения лизиноприл в период грудного вскармливания отсутствует, прием его не рекомендуется, желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и механизмами

Лисноп не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения. Вследствие этого, доза и режим дозирования должны определяться индивидуально и не должны оказывать негативного влияния на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные действия. Пациента следует предупредить, что возможно развитие утомляемости и головокружения

Лисноп принимают внутрь в однократной суточной дозе. Как и все другие лекарства, которые принимают один раз в день, Лисноп рекомендуется применять примерно в одно и то же время каждый день. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток Лисноп. Дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и показателей артериального давления.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контролирование артериального давления, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Часто (>1/100 дo <1/10):

• головокружение, головная боль

• сухой кашель, боль в груди

• тошнота, рвота, диарея

• сыпь

• усталость

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100):

• астения

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000):

• гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенный уровень гематокрита

• инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, тахикардия

• острое нарушение мозгового кровообращения, возможно, вторичной по отношению к чрезмерной гипотензии у больных в группе высокого риска, спутанность сознания, изменения настроения, парестезия, нарушение вкусовых качеств, синдром Рейно

• вертиго

• бронхоспазм

• боль в животе, сухость во рту, холестатическая желтуха, повышенный уровень билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови

• азотемия, почечная недостаточность,протеинурия

• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и или гортани

• алопеция, потливость, крапивница, зуд, псориаз

• ортостатические эффекты (в том числе гипотензия)

• нарушения сна

• импотенция

Очень редко (< 1/10 000):

• анемия, в некоторых случаях гемолитическая анемия у пациентов с существенным дефицитом глюкозы -3 - фосфатдегидрогеназы, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

• депрессия

• аллергический альвеолит

• ангионевротический отек слизистой ЖКТ, панкреатит, гепатит

• олигурия/анурия

• пузырчатка, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз

Хранить при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении срока годности!