Майозайм Раствор Для Инфузий 50 Мг №1 в Алматы | Санофи Авентис

Один флакон содержит

активное вещество - алглюкозидаза альфа 50 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, полисорбат 80.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства пропорциональны дозе и не меняются со временем. После первой и шестой инфузии Майозайма^®, средние максимальные концентрации в плазме (C_max) находились в интервале от 178,2 до 263,7 мкг/мл в группах, принимавших дозы по 20 мг/кг и 40 мг/кг, соответственно. Средняя площадь под кривой соотношения концентрация в плазме-время (AUC¥) находилась в интервале от 977,5 до 1.872,5 мкг*ч/мл для групп, принимавших 20 мг/кг и 40 мг/кг. Средний плазменный клиренс (CL) составлял 21,4 мл/ч/кг, а средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) – 66,2 мл/кг для обеих групп с небольшой вариабельностью между группами в 15% и 11%, соответственно. Средний период полувыведения из плазмы (Т1/2) составлял 2,75 часа для обеих групп.

Не было выявлено отличий в фармакокинетических характеристиках алглюкозидазы альфа у пациентов с поздно начавшейся болезнью по сравнению с пациентами, у которых болезнь возникла в младенческом возрасте.

Фармакодинамика

Алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантную форму человеческой кислой a-глюкозидазы и производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеточной культуры яичника китайского хомяка (ЯКХ).

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе – это редкая, прогрессирующая метаболическая миопатия, приводящая к летальному исходу, характеризующаяся дефицитом природной лизосомальной гидролазы, кислой α-глюкозидазы (КАГ).

Клинические проявления болезни Помпе могут быть различной степени тяжести от быстро прогрессирующих форм, возникающих во младенчестве, до медленно прогрессирующих форм с поздним началом. Обычно симптомы болезни Помпе проявляются в течении первого года жизни и являются признаками очень быстро прогрессирующего  заболевания с неблагоприятным прогнозом. 

Установлено, что Майозайм^® восполняет активность лизосомальной КАГ, что приводит к стабилизации или восстановлению функции сердечной и скелетных мышц (включая дыхательные мышцы). Благодаря эффекту гематоэнцефалического барьера и размеру молекулы этого фермента, проникновение алглюкозидазы альфа в ЦНС представляется маловероятным.

Клинические исследования у  пациентов в возрасте до 6 месяцев или инфантильная форма.

После 52 недель лечения все 18 пациентов, получавших Майозайм^®, были живы, 15 из них не нуждались в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), а в группе сравнения только 1 из 42 пациентов (не получавшей лечение) оставался жив в возрасте 18 месяцев.

После 104 недель лечения Майозаймом^®все 16 пациентов, включенных в исследование, были живы, 10 из них не нуждались в искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

В конце исследования (при индивидуальной продолжительности лечения от 60 до 150 недель; средний период последующего наблюдения – 119 недель) 14 из 16 пациентов были живы.

9 из 14 живых не нуждались в ИВЛ. Один пациент умер после окончания исследования, второй – после исключения из исследования.

Пациенты, получавшие Майозайм^® в дозе 20 мкг/мл или 40 мкг/мл, продемонстрировали более продолжительную выживаемость по сравнению с группой пациентов, не получавших лечения.

После индивидуальной продолжительности лечения от 78 до 130 недели среднего периода последующего наблюдения 110 недель у 7 из 18 пациентов наблюдалось развитие двигательной функции в ходе исследования, и они начали ходить самостоятельно к моменту последней оценки,  а у 4 пациентов отмечали появление двигательной активности во время исследования, и они стали садиться самостоятельно на момент последней оценки, хотя не могли еще ходить.

После 104 недель лечения Майозаймом^® у всех  пациентов по данным исследования вес и рост соответствовали данному возрасту.

Анализ эффективности не выявил значимых различий между 2 группами, принимавшими 2 дозировки.

Критерии эффективности:1)выживаемость, 2)отсутствие в необходимости ИВЛ, 3) уменьшения массы левого желудочка, 4) соотношение вес/рост/возраст

На основе полученных результатов рекомендована низкая доза в 20 мг/кг.

Клиническое исследование с участием детей в возрасте 6 месяцев до 3,5 лет с болезнью Помпе, инфантильной формой 

После 52 недель лечения 16 из 21 пациента (76,2%), принимавших Майозайм^®, были живы. После 104 недель лечения 14 из 21 пациента (66,7%) были живы и 1 пациент, выбывший из исследования, также был жив.

В группе сравнения, которая не получала лечения, 5 из 47 пациентов (10,6%), были живы в возрасте 30 месяцев (2,5 года).

Из 16 пациентов, которые не нуждались в ИВЛ в начале исследования, 7 человек сохраняли этот статус спустя 104 недели лечения, 5 больных умерло, 4 нуждались в ИВЛ.

После 52 недель лечения  масса левого желудочка (МЛЖ) уменьшилась от исходного уровня у всех 12 пациентов и нормализовалась у 6 из 12 пациентов,  у 3 из 12 пациентов отмечали развитие двигательной функции соответственно возрасту.

6 из 12 пациентов продолжали развивать свою моторику. После 52-й недели лечения 3 пациента стали ходить, а 3 сидеть.

Подавляющее большинство пациентов с болезнью Помпе, развившейся в младенчестве, которые получали лечение Майозаймом^®, демонстрировали улучшение сердечной функции, а также стабилизацию или улучшение параметров роста. Результаты лечения в отношении двигательной и дыхательной функции были более вариабельны.

У пациентов с болезнью Помпе, начавшейся в младенчестве, с установленным развитием двигательной функции, отмечали ее лучшую сохранность и более низкое содержание гликогена в четырехглавой мышце на исходном уровне. Большинство пациентов с улучшением моторики продемонстрировали стабильность или улучшение параметров роста.

У подавляющего большинства пациентов, независимо от результатов в отношении моторики или характеристик на исходном уровне, наблюдались устранение кардиомиопатии при измерении по изменениям Z-балла МЛЖ.

Данные исследований свидетельствуют, что ранняя постановка диагноза и лечение на ранней стадии болезни дают лучшие результаты у пациентов, страдающих болезнью Помпе с манифестацией в младенческом возрасте.

Поздно развивающаяся болезнь Помпе

Клинические исследования у пациентов от 5 до 15 лет в момент начала лечения

5 из 5 пациентов могли свободно передвигаться, 4 из 5 не нуждались в ИВЛ, 1 из 5 нуждался в ИВЛ в ночное время. 

Двое пациентов демонстрировали клинически значимые улучшения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (+11,5% и +16,0%) в положении сидя к 26-й неделе.

10 пациентов с поздно начавшейся болезнью Помпе  (прикованные к инвалидному креслу) в возрасте 9-54 года получали лечение на протяжении различных периодов времени от 6 месяцев до 2,5 лет.

Положительный эффект на функцию легких, наблюдавшийся у этих пациентов, включал клинически значимое улучшение ФЖЕЛ на 35% от исходного  у одного пациента и значительное сокращение количества часов ИВЛ у 2 пациентов. Благоприятное воздействие лечения на двигательную функцию, включая восстановление утерянных двигательных навыков, наблюдалось у нескольких пациентов. Только один пациент смог встать с инвалидной коляски.

• долговременная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) у пациентов с подтвержденным диагнозом болезнь Помпе (недостаточность кислой альфа-глюкозидазы)

Препарат показан для применения у взрослых и детей всех возрастов.

- гиперчувствительность к активному ингредиенту (анафилактическая реакция) или другим компонентам препарата, если повторное назначение было неудачным

Исследований о лекарственных взаимодействиях алглюкозидазы- альфа не проводилось. Поскольку алглюкозидаза-альфа представляет собой рекомбинантный человеческий белок, ее участие в лекарственных взаимодействиях посредством цитохрома P450 маловероятно.

Из-за отсутствия  данных исследований по совместимости препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Реестр Помпе

Медицинским и санитарным работникам рекомендуется регистрировать пациентов с диагнозом болезнь Помпе на сайте www.PompeRegistry.com. В данном Реестре данные о пациентах будут собираться анонимно. Целью “Реестра Помпе” является углубление понимания болезни Помпе, а также мониторирование пациентов и их реакции на ферментозамещающую терапию с течением времени, а конечной целью - улучшение клинических результатов  лечения у пациентов. Данные об эффективности лечения Майозаймом^® при форме заболевания с поздним началом ограничены.

Гиперчувствительность/ Анафилактические реакции

Имеются сообщения о серьезных и  угрожающих жизни анафилактических реакциях, включая анафилактический шок, во время инфузии Майозайм® у пациентов младенческого возраста и пациентов с поздним началом заболевания.

Соответствующие  поддерживающие медицинские меры, включая оборудование  для восстановления сердечной деятельности и дыхания должны быть наготове из-за потенциальных тяжелых ассоциированных реакций на инфузию при проведении инфузии препаратом Майозайм^®. В случае развития тяжелой анафилактической реакции, инфузию Майозайм^® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Следует соблюдать действующие стандарты неотложной медицинской помощи при анафилактических реакциях.

Реакции связанные с инфузией (РСИ)

Приблизительно у половины пациентов, получавших Майозайм^® во время клинических исследований в младенческом возрасте, и у 28% пациентов проходивших лечение Майозайм в клинических исследованиях с поздним началом заболевания развивались РСИ, которые определяли как любое нежелательное явление, связанное с изучаемым препаратом и возникающее во время инфузии или в последующие часы после нее. Некоторые реакции были тяжелыми. У пациентов младенческого возраста получавших более высокую дозу (40 мг/кг), наблюдалась тенденция к проявлению большего количества симптомов при развитии РСИ. Пациенты младенческого возраста, у которых развиваются высокие титры IgG-антител, сильнее подвержены риску более частого возникновения РСИ. Пациенты с острым заболеванием (например, пневмония, сепсис) во время инфузии Майозайм^® более подвержены риску развития РСИ. До введения Майозайм^® следует тщательно изучить клиническое состояние пациента. Пациентов следует внимательно наблюдать и регистрировать все случаи РСИ, отсроченных реакций и возможных иммунологических реакций.

Пациентов, у которых возникали случаи РСИ и в частности анафилактические реакции, при повторном проведении инфузии Майозайм^® следует лечить с осторожностью. При легких и кратковременных побочных эффектах специальной медицинской помощи или прекращения инфузии может не требоваться. Большинство реакций купировалось при снижении скорости инфузии, временном прекращении инфузии или премедикации, обычно с применением пероральных форм антигистаминов и/или антипиретиков и/или кортикостероидов. РСИ могут развиться в любое время в течение проведения инфузии Майозайм^®, чаще в течение 2 часов после инфузии, причем развитие РСИ более вероятно при более высокой скорости инфузии.

Пациенты с болезнью Помпе тяжелой степени могут иметь нарушения сердечной и дыхательной функции, что может вызвать более высокий риск тяжелых осложнений после РСИ. Поэтому состояние таких пациентов следует тщательно контролировать во время введения Майозайм^®.

Иммуногенность

В клинических исследованиях у большинства пациентов вырабатывались IgG антитела к алглюкозидаза альфа, как правило, в течение 3 месяцев лечения. Поэтому, сероконверсия не исключена у большинства пациентов, получающих Майозайм^®. Наблюдалась тенденция к выработке более высоких титров IgG-антител среди пациентов младенческого возраста, получавших более высокую дозу (40 мг/кг). Возможно, что корреляция между возникновением РСИ и временем образования антител отсутствует. Небольшое количество обследованных  на наличие IgG-антител пациентов оказались позитивны в отношении ингибирующих антител против рчКАГ.  В виду редкости такой патологии и ограниченности опыта лечения на данный момент, влияние образования IgG-антител на безопасность и эффективность препарата в настоящее время полностью не установлено. Вероятность неблагоприятного исхода и развития высоких и устойчивых титров IgG-антител более высока у пациентов с отрицательной CRIM-реакцией (реакция на иммунологические материалы с перекрестной реактивностью; пациенты, у которых не определялся эндогенный белок кислой α- глюкозидазы методом иммуноблоттинга), чем у пациентов с положительной CRIM-реакцией (пациенты, у которых методом иммуноблоттинга определялся эндогенный белок кислой α- глюкозидазы). Тем не менее, высокие и устойчивые титры IgG-антител могут появляться и у пациентов с положительной CRIM-реакцией.  Полагают, что недостаточный клинический результат и развитие высоких и устойчивых титров IgG-антител зависят от  многих факторов. Титры IgG-антител следует регулярно мониторировать.

Пациенты, у которых возникали реакции гиперчувствительности, также могут пройти тестирование титров IgE-антител к алглюкозидаза альфа и другие медиаторы анафилаксии. Пациенты, у которых развиваются титры IgE-антител к алглюкозидаза альфа, подвержены более высокому риску возникновения РСИ при повторном введении Майозайм^®. Поэтому, данные пациенты должны быть тщательно обследованы во время введения Майозайм^®. Некоторым пациентам с положительной реакцией на иммуноглобулин Е, успешно вводили Майозайм^® повторно с более медленной скоростью введения инфузии при меньших начальных дозах, данные пациенты продолжали получать Майозайм^® под тщательным клиническим наблюдением.

Иммунно-опосредованные реакции

Тяжелые кожные реакции,  возможно иммунно-опосредованные, включая язвенные и некротические поражения кожи, были зарегистрированы при лечении алглюкозидаза альфа. Нефротический синдром наблюдался у некоторых пациентов с болезнью Помпе, которые в качестве лечения получали алглюкозидаза альфа и имели высокие IgG показатели титров антител (≥102,400). У таких пациентов почечная биопсия показала отложение иммунных комплексов. Пациентам становилось лучше после прекращения лечения. Следовательно, у пациентов с высокими IgG показателями титров антител было рекомендовано, периодически проводить анализ мочи.

Пациенты должны находиться под постоянным мониторингом на предмет признаков и симптомов, системных иммунно-опосредованных реакций включая кожу и другие органы во время лечения алглюкозидаза альфа. В случае возникновения иммунно-опосредованных реакций, следует прекратить лечение алглюкозидаза альфа и назначить соответствующее медицинское лечение. Должны быть взвешены все риски и преимущества при повторном назначении алглюкозидаза альфа с последующей иммунно-опосредованной реакцией. Некоторым пациентам успешно вводили препарат повторно, они продолжали получать алглюкозидаза альфа под тщательным клиническим наблюдением.

Иммунномодуляция

Пациенты с болезнью Помпе находятся в группе риска респираторных инфекций из-за прогрессирующих последствий болезни на дыхательные мышцы. В попытке уменьшить или предотвратить развитие антител к алглюкозидаза альфа, небольшому количеству пациентов в экспериментальных условиях вводились иммунодепрессивные препараты. У некоторых из этих пациентов обнаружили фатальные и угрожающие жизни инфекции дыхательных путей. Таким образом, лечение пациентов с болезнью Помпе при помощи иммунодепрессивных препаратов в дальнейшем может увеличить риск развития серьезных респираторных инфекций, поэтому рекомендуется соблюдать бдительность.

Клинических данных о влиянии алглюкозидаза альфа на фертильность нет.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при повторном введении Майозайма^® пациентам, у которых развивались реакции связанные с инфузией.

Беременность и период лактации

Нет никаких данных об использовании алглюкозидазы альфа у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Майозайм^® не следует применять во время беременности, если нет абсолютных показаний.

Алглюкозидаза альфа может выделяться c грудным молоком. Поскольку, данные на новорожденных подвергнувшихся воздействию алглюкозидаза альфа через грудное молоко, отсутствуют, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Майозайм^®.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о воздействии алглюкозидазы альфа на фертильность. Доклинические данные не выявили существенных неблагоприятных явлений.

Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом  и опасными механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом и пользоваться другими потенциально опасными механизмами не проводилось. В связи с тем, что было сообщено о случае головокружения как результат ассоциированной реакции на инфузию, то данное обстоятельство может повлиять на способность управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами в день проведения внутривенной инфузии препаратом.

Лечение Майозайм^® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими болезнью Помпе или другими наследственными метаболическими или нейромышечными заболеваниями.

Особых указаний по применению Майозайм^® для детей всех возрастов или пожилых людей нет.

Рекомендованный режим дозирования алглюкозидазы альфа: 20 мг/кг массы тела один раз через 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Инфузии следует проводить с постепенным увеличением скорости. Рекомендуется начинать с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать скорость на 2 мг/кг/ч каждые 30 минут, если отсутствуют нежелательные реакции, связанные с инфузией (РСИ), довести до максимальной скорости 7 мг/кг/ч.

Оценка безопасности и эффективности Майозайма^® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась, и рекомендаций об особом режиме дозирования препарата для таких пациентов нет.

Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение, основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Препарат Майозайм^® следует восстановить водой для инъекций, затем развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и вводить с помощью внутривенной инфузии. Восстановление и разведение должны выполняться в соответствии с правилами надлежащей практики, особенно в отношении асептики.

Вследствие белковой природы продукта, в восстановленном растворе и инфузионных емкостях могут образовываться частицы. Поэтому при введении препарата следует использовать встроенный фильтр 0,2 микрона для связывания низкомолекулярного белка. Было доказано, что встроенный фильтр 0,2 микрона удаляет видимые частицы и не вызывает значительной потери белка или активности.

В соответствии с индивидуальным для каждого пациента режимом дозирования (мг/кг) определяют количество флаконов для восстановления, извлекают их из холодильника и доводят до комнатной температуры (приблизительно 30 минут). Поскольку Майозайм® не содержит консервантов, каждый флакон препарата предназначен только для однократного использования.

Использование асептической техники

Восстановление

Каждый флакон Майозайм^® 50 мг восстанавливают 10,3 мл воды для инъекций. Воду для инъекций следует добавлять с помощью шприца медленным откапыванием на стенку флакона с препаратом, избегая ее добавления непосредственно на лиофилизат. Осторожно наклоняют и поворачивают каждый флакон. Следует избегать переворачивания, вращения или встряхивания флакона. Восстановленный объем составляет 10,5 мл с содержанием действующего вещества 5 мг/мл и имеет вид прозрачного или слегка опалесцирующего, бесцветного или cветло-желтого раствора, который может содержать частицы в виде тонких белых нитей или прозрачных волокон, которые не являются посторонними включениями. Следует сразу проанализировать восстановленные флаконы на наличие частиц и изменение цвета. Не допускается использование флаконов в случае, если при непосредственном осмотре наблюдаются посторонние частицы, помимо описанных выше, или цвет раствора изменен. pH восстановленного раствора составляет приблизительно 6,2.

После восстановления рекомендуется сразу же развести содержимое флаконов (см. ниже).

Разведение

После восстановления как описано выше, 1 мл восстановленного раствора во флаконе содержит 5 мг алглюкозидазы альфа. Восстановленный объем позволяет точно отобрать 10,0 мл (эквивалентно 50 мг) из каждого флакона. Далее этот объем следует развести следующим образом: медленно отбирают восстановленный раствор из каждого флакона до получения объема, соответствующего дозе для пациента. Рекомендуемая конечная концентрация аглюкозидазы в инфузионных емкостях составляет от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Удаляют воздух из инфузионной емкости. Извлекают эквивалентный объем раствора натрия хлорида 0,9%, который будет замещен восстановленным препаратом Майозайм^®. Медленно вводят восстановленный Майозайм^® непосредственно в раствор натрия хлорида 0,9%. Осторожно переворачивают инфузионную емкость или переминают инфузионный мешок с целью перемешивания разведенного раствора. Следует избегать встряхивания или интенсивного взбалтывания инфузионной емкости.

Готовый инфузионный раствор следует вводить как можно скорее после приготовления.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Не зарегистрировано случаев передозировки. В клинических исследо-ваниях применялись дозы до 40 мг/кг массы тела.

Ранее начало болезни Помпе

В клинических испытаниях 39 пациентов лечились Майозаймом больше трех лет, у которых неблагоприятные реакции были главным образом от слабых до умеренных по интенсивности, и почти все произошли во время инфузий или в течение этих 2 часов после инфузий (реакции, связанные с инфузией), включающие серьезные реакции такие как крапивница, хрипы, тахикардия, снижение насыщения кислородом, бронхоспазм, тахипное, периорбитальный отек и гипертонию.

Позднее начало болезни Помпе

В плацебо контролируемом исследовании, длившемся 78 недель, 90 пациентов с поздним началом болезни Помпе в возрасте от 10 до 70 лет, получали Майозайм или плацебо. Наиболее распространенными неблагоприятными наблюдаемыми реакциями были реакции, связанные с инфузией. Серьезные неблагоприятные реакции, о которых сообщалось у 4 пациентов, лечившихся Майозаймом, включали отек Квинке, дискомфорт в области груди, уплотнение горла, несердечная боль в груди и суправентрикулярная тахикардия. Реакции у 2 из этих пациентов были IgE- обусловленными реакциями гиперчувствительности.

Очень часто (≥1/10)

- повышение температуры тела

- тахикардия, гиперемия (кожи лица)

- кашель, тахипноэ

- рвота

- сыпь, крапивница

- гипоксия органов и тканей

Часто (≥1/100 до <1/10)

- ажитация

- тремор

- бледность, цианоз

- повышение артериального давления

- повышение температуры тела

- отрыжка, тошнота, рвота

- пятнистая сыпь, эритема, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд, сыпь, крапивница

- озноб, гиперестезия

- учащение сердечных сокращений

- боль в месте введения

- головная боль, головокружение

- парестезия

- периферический отек (руг и ног), местный отек (лица, горла, языка)

- дискомфорт в области груди, гипертермия

- спазмы в горле

- диарея, рвота, тошнота

- усталость

- чувство жара

- миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги

- покраснение

- повышение кровяного давления

- повышенное потоотделение

Дополнительные реакции связанные с инфузией у пациентов, получавших Майозайм в постмаркетинговый период, по расширенным программам льготного предоставления лекарственных средств и неконтролируемых клинических исследованиях

Неизвестная частота

- ажитация

- возбужденное состояние

- тремор

- гипоксия

- головная боль

- урежение частоты пульса, остановка сердечной деятельности

- вазоконстрикция

- стридор

- сыпь, эритема

- нефротический синдром

- протеинурия

- боль в месте введения, реакция в месте введения

- брадикардия

- тахикардия

- цианоз

- кашель

- тошнота

- периорбитальный отек, отек лица

- холодные конечности

- дискомфорт в груди, боль в груди

- фарингеальный отек и чувство стеснения в горле

- боль в животе

- гипотензия

- гипертензия

- чувство жара

- артралгия

- асфиксия, остановка дыхания, дыхательная недостаточность

- бронхоспазм, хрипы, тахипноэ, диспноэ

- повышенное потоотделение

- повышенное слезотечение

- повышенная температура, озноб

- бледность, мраморность кожных покровов

- конъюнктивит

- учащение сердечных сокращений

Реакции связанные с инфузией, отмеченные как тяжелые более чем 1 у пациента, включали повышение температуры тела, гипоксию органов и тканей, тахикардию, цианоз и гипотензию. Небольшое число пациентов (< 1%) в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде применения препарата перенесли анафилактический шок и/или остановку сердца во время инфузии Майозайм^®, что потребовало проведения реанимационных мер. Реакции обычно развивались вскоре после начала инфузии. У пациентов отмечали комбинации признаков и симптомов, в основном респираторного, сердечно-сосудистого, отечного и/или кожного характера.

Периодические реакции, похожие на гриппоподобное заболевание или сочетание таких явлений как лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, боль или усталость, произошедшие после инфузии и обычно длящиеся в течение нескольких дней, отмечены у некоторых пациентов, получавших лечение алглюкозидаза альфа. Большинству пациентов  успешно назначали алглюкозидаза альфа повторно, используя при этом, сниженные дозы и/или предварительное лечение противовоспалительными препаратами и/или кортикостероидами и которые продолжали получать лечение под строгим клиническим наблюдением. Пациентов с умеренными до тяжелых РСИ или с рецидивирующими РСИ исследовали на наличие специфических IgE антител к алглюкозидаза альфа; у нескольких пациентов был отмечен положительный результат, включая одного пациента, перенесшего анафилактическую реакцию.

Нефротический синдром, а также тяжелые кожные реакции,  возможно иммунно-опосредованные, включая язвенные и некротические поражения кожи, были зарегистрированы с алглюкозидаза альфа.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Разведенный раствор препарата должен быть использован сразу же после приготовления. Если препарат не был использован сразу после приготовления, то раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.

Не использовать по истечении срока годности.