Алматы қаласындағы 40 Мг Месопральды Капсула №28 | Ethypharm

Месопраль, 20 мг

Ересектер

Гастро-эзофагеальді рефлюкстік ауруда (ГЭРА):

эрозиялық рефлюкс-эзофагитті емдеуде

эрозиялық рефлюкс-эзофагит жазылғаннан кейін қайталануды болдырмау үшін ұзақ демеуші емде;

гастро-эзофагеальді рефлюкстік ауруды симптоматикалық емде (ГЭРА).

Helicobacter pylori эрадикациясына арналған бактерияға қарсы терапияның тиісті схемаларымен үйлесімде:

Helicobacter pylori-мен байланысты он екі елі ішектің ойық жарасын емдеу;

Helicobacter pylori-мен байланысты асқазан мен он екі елі ішек ойық жарасының қайталануының алдын алу.

Қабынуға қарсы стероид емес препараттармен (ҚҚСП) ұзақ емдеуді қажет ететін пациенттер:

ҚҚСП қабылдаумен байланысты асқазанның ойық жарасын емдеу;

қауіп тобына жататын пациенттерде ҚҚСП қабылдаумен байланысты асқазан және он екі елі ішек ойық жарасының алдын алу.

Золлингер-Эллисон синдромын емдеу.

эзомепразолға, орын басушы бензимидазолдарға немесе препараттың басқа компоненттеріне аса жоғары сезімталдық

нелфинавирмен бір мезгілде қабылдау

фруктозаға тұқым қуалайтын жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы немесе сахараза-изомальтаза жеткіліксіздігі

12 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген)

Қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары

Кез келген үрей симптомдары (мысалы, дене салмағының кенеттен елеулі төмендеуі, қайталанған құсу, дисфагия, қан қоспаларымен құсу немесе мелена) болғанда, сондай-ақ асқазан ойықжарасы болғанда (немесе асқазан ойықжарасына күдіктенгенде) қатерлі жаңа түзілімнің болуын жоққа шығару керек, өйткені Месопраль препаратымен емдеу симптомдардың жеңілдетуіне және диагноз қоюдың баяулауына әкелуі мүмкін.

Ұзақ қолдану

Эзомепразолды ұзақ кезең (әсіресе бір жылдан астам) бойы қабылдайтын пациенттер дәрігердің үздіксіз қадағалауында болуы тиіс.

«Қажеттілік бойынша» ем

Эзомепразолды «қажеттілік бойынша» қабылдайтын пациенттер симптомдар сипаты өзгерген кезде өз дәрігерімен байланысу қажеттілігі туралы хабарлануы тиіс.

Helicobacter pylori эрадикациясы

Месопраль препаратын Helicobacter pylori эрадикациясы үшін тағайындағанда үштік емнің барлық компоненттері үшін дәрілік әрекеттесулер мүмкіндігі ескерілуі тиіс. Кларитромицин CYP3А4 мықты тежегіші болып табылады, сондықтан CYP3А4 қатысуымен метаболизденетін басқа препараттар (мысалы, цизаприд) қабылдайтын пациенттерге эрадикация емін тағайындағанда ықтимал қарсы көрсетілімдерді және кларитромициннің осы дәрілік заттармен өзара әрекеттесуін ескеру қажет.

Асқазан-ішек инфекциялары

Протонды сорғы тежегіштерімен емдеу Salmonella және Campylobacter тудыратын асқазан-ішек инфекцияларының пайда болу қаупінің шамалы артуына әкелуі мүмкін.

В12 дәруменін сіңіру

Эзомепразол, асқазан секрециясын төмендететін барлық препараттар сияқты, гипо - және ахлоргидрия салдарынан B12 дәруменінің (цианокобаламин) сіңірілуін төмендетуі мүмкін. Мұны организмде В12 дәрумені төмен пациенттерде және В12 дәруменінің сіңірілуінің төмендеу қаупі факторлары бар пациенттерде ұзақ емдеу кезінде назарға алған жөн.

Гипомагнемия

Гипомагниемияның ауыр түрі туралы эзомепразол сияқты протонды сорғы тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттерде кемінде 3 ай бойы, ал көп жағдайда бір жыл ішінде хабарланды. Гипомагниемияның шаршау, тетания, сандырақ, құрысулар, бас айналу және қарыншалық аритмия сияқты ауыр көріністері байқалуы мүмкін, бірақ бұл симптомдар байқалмай басталуы мүмкін және оларды өткізіп жіберуге болады. Көптеген жағдайларда гипомагниемия байқалған пациенттердің жағдайы магниймен алмастырушы емнен және протонды сорғы тежегіштерімен емдеуді тоқтатқаннан кейін жақсарды.

Ұзақ емделу күтілетін пациенттерде немесе протонды сорғы тежегіштерімен дигоксинмен немесе гипомагниемияның дамуына әкелуі мүмкін дәрілік препараттармен (мысалы, диуретиктермен) бірге ем қабылдап жүрген пациенттерде протонды помпа тежегіштерімен емдеуді бастар алдында және ем кезінде кезең-кезеңімен магний деңгейін анықтау туралы мәселені қарау керек.

Сынықтардың пайда болу қаупі

Протонды сорғының тежегіштері, әсіресе жоғары дозаларда және ұзақ уақыт қолданғанда (>1 жыл), негізінен егде жастағы пациенттерде немесе басқа қауіп факторлары болған кезде жамбас, білек және омыртқаның сыну қаупін арттыруы мүмкін.

Бақылау зерттеулері протонды сорғы тежегіштерінің сынудың жалпы қаупін 10-14% арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Бұл өсу ішінара басқа қауіп факторларына байланысты болуы мүмкін.

Остеопороз қаупі бар пациенттер D дәрумені мен кальцийдің жеткілікті мөлшерімен тиісті ем қабылдауы керек.

Жеделге жуық терінің қызыл жегі (ЖТҚЖ)

Протонды сорғы тежегіштерін қолдану Жеделге жуық терінің қызыл жегінің өте сирек кездесетін жағдайларымен байланысты. Егер терінің зақымдануы, әсіресе күн сәулесіне ашық жерлерде, артралгиямен бірге пайда болса, пациент уақтылы медициналық көмекке жүгінуі керек, ал дәрігер эзомепразолды тоқтату туралы шешімді қарастыру керек. Анамнезде протонды сорғы тежегішімен бірлесіп емдеген кезде жітілеу тері қызыл жегі протонды сорғының басқа тежегіштерін қолданған кезде оның даму қаупін арттыруы мүмкін.

Басқа дәрілік препараттармен біріктіру

Эзомепразолды атазанавирмен бірге қолдану ұсынылмайды Егер атазанавирдің протонды сорғы тежегішімен біріктірілімін болдырмау мүмкін болмаса, стационар жағдайында пациенттерді мұқият бақылау ұсынылады, сондай-ақ атазанавирдің дозасын 400 мг және 100 мг ритонавирге дейін арттыруды қарастыру керек; эзомепразолдың дозасын 20 мг асырмау керек.

Эзомепразол CYP2C19 тежегіші болып табылады, сондықтан емдеудің басында, кезінде және аяқталғаннан кейін метаболизмі CYP2C19 қатысуымен өтетін дәрілік препараттармен оның өзара әрекеттесу мүмкіндігін ескеру керек. Мұндай өзара әрекеттесу клопидогрел мен эзомепразол арасында байқалады Осы өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы анық емес. Сақтық шарасы ретінде эзомепразол мен клопидогрелді бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Эзомепразолды "қажеттілігіне қарай" режимінде қолдану үшін тағайындаған кезде қан плазмасындағы эзомепразол концентрациясының ауытқуына байланысты басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу салдарын ескерген жөн.

Терінің ауыр жағымсыз реакциялары (SCARs)

Өте сирек, эзомепразолмен емдеуге байланысты мультиформалы эритема (EM), Стивенс-Джонсон синдромы (SJS), уытты эпидермальді некролиз (TEN) және өмірге қауіпті болуы мүмкін эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS) дәрілік реакция сияқты тері тарапынан ауыр жағымсыз реакциялары (SCARs) туралы хабарланды.

Пациенттер EM/SJS/TEN/DRESS ауыр тері реакциясының белгілері мен симптомдары туралы хабардар болуы тиіс және кез келген тән белгілері немесе симптомдары пайда болған кезде дереу өз дәрігеріне медициналық көмекке жүгінуі тиіс.

Ауыр тері реакцияларының белгілері мен симптомдары пайда болған кезде эзомепразолды қабылдауды дереу тоқтату және қажет болған жағдайда қосымша медициналық көмекті/мұқият мониторингті қамтамасыз ету керек.

EM/SJS/TEN/DRESS бар пациенттерде қайталап арандату жүргізілмеуі тиіс.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Эзомепразолдың басқа дәрілік препараттардың фармакокинетикасына әсері

Протеаза тежегіштері

Омепразолдың кейбір протеаза тежегіштерімен өзара әрекеттесуі туралы хабарланды. Омепразолды қабылдаған кезде асқазанның рН жоғарылауы протеаза тежегіштерінің сіңуіне әсер етуі мүмкін. Басқа ықтимал өзара әрекеттесу механизмдері CYP 2C19 тежеуімен байланысты.

Атазанавир мен нелфинавир омепразол қабылдаумен бір мезгілде тағайындалған жағдайларда сарысудағы осы препараттар деңгейінің төмендеуі байқалды, сондықтан оларды біріктіріп қолданудан аулақ болу керек. Омепразолды тәулігіне бір рет 40 мг дозада және атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг бірге тағайындау AUC, сондай-ақ Cmax және Cmin атазанавир мәндерінің 75%-ға айтарлықтай төмендеуіне алып келді. Атазанавир дозасын 400 мг-ге дейін арттыру омепразолдың атазанавир концентрациясына әсерін өтемеді. Сондықтан эзомепразолды атазанавирмен бірге тағайындауға болмайды, ал эзомепразол мен нелфинавирді бір мезгілде тағайындауға жол берілмейді.

Сау еріктілерде омепразолды тәулігіне 20 мг дозада атазанавирмен 400 мг/ритонавирмен 100 мг бір мезгілде қолдану атазанавирді тәулігіне 20 мг омепразолсыз тәулігіне 300 мг/ритонавирді қолданумен салыстырғанда атазанавир экспозициясының шамамен 30%-ға азаюына әкелді. Омепразолды тәулігіне 40 мг дозада бір мезгілде қолданған кезде нелфинавир AUC, Cmax және С min орташа мәндерінің 36-39%-ға, ал M8 фармакологиялық белсенді метаболиті үшін AUC, Cmax және Сmin орташа мәндерінің 75-92%-ға төмендеуі байқалды. Омепразол мен эзомепразолдың ұқсас фармакодинамикалық әсерлері мен фармакокинетикалық қасиеттеріне байланысты эзомепразолды атазанавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, ал эзомепразолды нелфинавирмен бір мезгілде қолдануға болмайды

Саквинавирге қатысты (ритонавирмен бір мезгілде қабылдаған кезде) омепразолмен (күніне 40 мг) бірге емдеу кезінде сарысудағы препарат деңгейінің жоғарылауы (80-100%) байқалды. Омепразолмен күніне бір рет 20 мг емдеу дарунавирдің (ритонавирмен бір мезгілде қабылдаған кезде) және ампренавирдің (ритонавирмен бір мезгілде қабылдаған кезде) концентрациясына қандай да бір әсер етпейді. Эзомепразолмен күніне бір рет 20 мг емдеу ампренавирдің концентрациясына қандай да бір әсер етпейді (ритонавирмен бір мезгілде немесе бір мезгілде емес қабылдау кезінде). Омепразолмен күніне бір рет 40 мг емдеу лопинавир концентрациясына ешқандай әсер етпейді (ритонавирмен бір мезгілде қабылдағанда).

Метотрексат

Протонды сорғы тежегіштері мен метотрексатты біріктіріп қабылдағанда кейбір пациенттердегі концентрацияның жоғарылауы байқалған. Метотрексатты жоғарғы дозаларда қолданғанда эзомепразол қабылдауды тоқтата тұру қажет.

Такролимус

Эзомепразолмен бірге тағайындау сарысудағы такролимус концентрациясын арттыратыны хабарланды. Бірге қолданған кезде такролимус концентрациясын, сондай-ақ бүйрек функциясын (креатинин клиренсі) мұқият бақылау қамтамасыз етілуі тиіс және қажет болған жағдайда такролимустың дозасы түзетілуі тиіс.

PH-тәуелді сіңірілуі бар дәрілік препараттар

Эзомепразолмен және протонды сорғының басқа тежегіштерімен емдеу аясында асқазан сөлінің қышқылдығын бәсеңдету сіңірілуі қышқылды ортаға байланысты болатын препараттардың абсорбциясының өзгеруіне әкелуі мүмкін. Эзомепразол, асқазандағы қышқыл сөлінісін төмендететін басқа препараттар сияқты кетоконазол, итраконазол және эрлотиниб абсорбциясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, сау адамдарда дигоксинмен 20 мг эзомепразолды бірге қабылдау дигоксиннің биожетімділігін 10%-ға (он пациенттің екеуінде 30%-ға дейін) арттырды. Дигоксиннің уыттылығы сирек байқалды. Дигоксин қабылдайтын егде жастағы пациенттерге жоғары дозаларда эзомепразолды сақтықпен тағайындау қажет және соңғысының емдік дәрілік мониторингі күшейтілуі тиіс.

CYP2C19 қатысуымен метаболизденетін дәрілік препараттар

Эзомепразол оның метаболизміне қатысатын негізгі фермент – CYP2C19 тежейді. Тиісінше, эзомепразолды диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин және т.б. сияқты метаболизміне CYP2C19 қатысатын басқа препараттармен біріктіріп қолдану бұл препараттардың плазмадағы концентрацияларының жоғрылауына әкелуі мүмкін, бұл, өз кезегінде, дозаны төмендетуді талап етуі мүмкін. Бұл әрекеттесу туралы әсіресе Месопраль препаратын «қажет болса» режимінде тағайындағанда есте сақтау маңызды.

Диазепам

30 мг эзомепразол мен CYP2C19 цитохромының субстраты болып табылатын диазепамды біріктіріп қолданғанда диазепам клиренсінің 45% төмендеуі белгіленді.

Фенитоин

Эзомепразолды 40 мг дозада тағайындау эпилепсиясы бар пациенттерде фенитоиннің қалдық концентрациясының 13%-ға артуына алып келді. Осыған байланысты эзомепразолмен емдеудің басында және оны тоқтатқан кезде плазмадағы фенитоин концентрациясын бақылау ұсынылады.

Вориконазол

Омепразолды күніне 40 мг дозада вориконазолмен бірге қабылдау (CYP2C19 субстраты) Cmax және AUC концентрациясын тиісінше 15% және 41%- ға арттырады.

Цилостазол

Эзомепразол, омепразол сияқты, CYP2C19 тежегіштері ретінде әрекет етеді. Айқаспалы зерттеуде сау адамдарға 40 мг дозада тағайындалған омепразол Cmax және AUC цилостазолды тиісінше 18% және 26% - ға, сондай-ақ оның белсенді метаболиттерінің бірін тиісінше 29% және 69%-ға арттырды.

Цизаприд

Дені сау еріктілерде цизапридті 40 мг эзомепразолмен бірге қабылдау цизапридтің фармакокинетикалық параметрлері мәндерінің: AUC - 32%-ға және жартылай шығарылу кезеңінің 31%-ға жоғарылауына алып келді, алайда цизапридтің плазмадағы ең жоғары концентрациясы айтарлықтай өзгермейді. Цизапридпен монотерапия кезінде байқалған QT шамалы ұзартылған аралығы, егер цизаприд эзомепразолмен біріктірілімде қолданылса, одан әрі ұзартылмады.

Варфарин

Варфаринді 40 мг эзомепразолмен біріктіріп қабылдау варфаринді ұзақ қабылдайтын пациенттерде коагуляция уақытының өзгеруіне әкелмеді. Алайда тіркеуден кейінгі қолдану кезінде варфарин мен эзомепразолды бірге қолданғанда ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) индексінің клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылауының бірнеше жағдайлары туралы хабарланған. Сондықтан бұл препараттарды немесе кумариннің басқа туындыларын бірге қолданудың басында және аяқталғанда ХҚҚ бақылау ұсынылады.

Клопидогрел

Сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулер нәтижелері клопидогрел (тәуліктік демеуші дозасы 300 мг/тәуліктік 75 мг жүктеме дозасы) мен күн сайын ішке қарай 40 мг дозадағы эзомепразол арасындағы фармакокинетикалық (ФК)/фармакодинамикалық (ФД) өзара іс-қимыл клопидогрелдің белсенді метаболиті экспозициясының деңгейін орта есеппен 40% - ға төмендетуге және клопидогрелдің тромбоциттер агрегациясының барынша көп тежеуінің (АДФ-индукцияланған) орта есеппен 14% - ға төмендеуге келтірді.

Зерттеу сау еріктілерде клопидогрелді 20 мг эзомепразолдың және 81 мг АСК белгіленген дозалары бар комбинациямен бірге қолданған кезде клопидогрелдің монотерапиясымен салыстырғанда клопидогрелдің белсенді метаболитінің экспозициясы шамамен 40% төмендегенін көрсетті. Алайда, бұл пациенттерде тромбоциттердің тежелуінің (АДФ-индукцияланған) ең жоғары деңгейі клопидогрел және клопидогрел топтарында эзомепразолмен және АСҚ-мен біріктірілімде бірдей болды.

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан елеулі жағымсыз реакциялар тұрғысынан эзомепразолдың өзара әрекеттесуінің ФК/ФД клиникалық салдары туралы қарама-қайшы деректер обсервациялық, сондай-ақ клиникалық зерттеулерде алынды. Сақтық шарасы ретінде клопидогрел мен эзомепразолды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Клиникалық маңызды өзгерістер тудырмайтын дәрілік препараттар

Амоксициллин және хинидин

Эзомепразол амоксициллин мен хинидин фармакокинетикасына клиникалық мәнді әсер етпейді.

Напроксен немесе рофекоксиб

Эзомепразол мен напроксенді немесе рофекоксибті қысқа мерзімді бірге қолданғанда клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара іс-қимылдар анықталған жоқ.

Басқа дәрілік препараттардың эзомепразолдың фармакокинетикасына әсері

CYP2C19 және/немесе CYP3A4 тежейтін дәрілік препараттар

Эзомепразол метаболизміне CYP2C19 және CYP3A4 қатысады. СУР3А4 тежейтін эзомепразолды кларитромицинмен (тәулігіне 2 рет 500 мг) бірге қолдану эзомепразолдың AUC мәнінің 2 есе ұлғаюына әкелді. Омепразолды және біріктірілген СУР3А4 және CYP2C19 тежегішін вориконазолды бірге қолдану эзомепразолдың AUC мәнін 280%-ға арттырды. Мұндай жағдайларда эзомепразол дозасын түзету талап етілмейді. Алайда ауыр дәрежедегі бауыр функциясы бұзылған пациенттерде немесе ұзақ емделу кезінде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

CYP2C19 және/немесе CYP3A4 индукциялайтын дәрілік препараттар

CYP2C19 немесе CYP3A4 ферменттерін индукциялауға қабілетті дәрілік препараттар немесе олардың екеуі де (мысалы, рифампицин және кәдімгі шайқұрай) эзомепразол метаболизмінің төмендеуі есебінен сарысудағы эзомепразол деңгейінің төмендеуін тудыруы мүмкін.

Балалар мен жасөспірімдер

Балалар мен жасөспірімдердің өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Арнайы ескертулер

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді. Месопраль препаратын бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану тәжірибесі шектеулі болғандықтан, бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерді емдеу кезінде сақ болу керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігінде эзомепразол дозасын түзету қажет емес. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде препараттың ең жоғары тәуліктік дозасын 20 мг-ден асырмау керек.

Егде жастағы пациенттер

Препарат дозасын түзету талап етілмейді.

Қосымша заттар

Месопралдың құрамында сахароза бар. Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы немесе сахараза-изомальтаза жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Месопралдың құрамында баяу аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін парагидроксибензоаттар бар.

Зертханалық зерттеулерге әсері

Хромогранин А (CgA) деңгейінің жоғарылауына байланысты нейроэндокринді ісіктерді анықтау бойынша зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне әсер етуі мүмкін. Мұндай әсер етуді болдырмау үшін эзомепразолмен емдеуді СgA деңгейін өлшеуге дейін кемінде 5 күн бұрын тоқтату керек. Егер СgA және гастрин деңгейі бастапқы өлшеуден кейін референттік мәндерге оралмаған болса, онда зерттеуді протонды сорғы тежегіштерімен емдеуді тоқтатқаннан кейін 14 күннен кейін қайталау қажет.

Жүктілік және лактация кезінде

Жүктілік

Месопраль препаратын жүкті әйелдерде қолдану туралы деректер жеткіліксіз. Рацемиялық қоспасы болып табылатын омепразолды эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері жүктіліктің көп саны туралы мәліметтермен фетоуытты әсердің немесе ұрықтың дамуының бұзылуының жоқтығын көрсетті.

Эзомепразолды қолдана отырып, жануарларды зерттеу нәтижелері эмбриофетальді дамуға қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді. Рацемиялық қоспаны қолдана отырып, жануарларды зерттеу нәтижелері жүктілікке, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуға қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді. Препаратты жүкті әйелдерге тағайындаған кезде абай болу керек.

Жүкті әйелдердің препаратты қолдануы бойынша қолда бар деректер саны (жүктіліктің 300 - 1000 нәтижесі) ұрық дамуының бұзылуының және/немесе эзомепразолдың ұрыққа/жаңа туған нәрестеге уытты әсерінің жоқтығын көрсетеді.

Жануарларды зерттеу нәтижелері ұрпақ өрбіту уыттылыққа қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді.

Бала емізу

Эзомепразолдың адамның емшек сүтімен бөлінуі белгісіз. Эзомепразолдың нәрестелерге/емшек жастағы балаларға әсері туралы жеткілікті ақпарат жоқ.

Эзомепразолды емізу кезінде әйелдерге қабылдау ұсынылмайды.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Дәрілік препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару кезінде сақ болу керек.

Эзомепразол көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне шамалы әсер етеді. Бас айналу (сирек) және көрудің бұлдырауы (сирек) сияқты жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Мұндай жағымсыз реакциялар пайда болған жағдайда пациенттер көлік құралдарын басқаруға және механизмдермен жұмыс істеуге болмайды.

Эзомепразолдың басқа дәрілік препараттардың фармакокинетикасына әсері

Протеаза тежегіштері

Омепразолдың кейбір протеаза тежегіштерімен өзара әрекеттесуі туралы хабарланды. Омепразолды қабылдаған кезде асқазанның рН жоғарылауы протеаза тежегіштерінің сіңуіне әсер етуі мүмкін. Басқа ықтимал өзара әрекеттесу механизмдері CYP 2C19 тежеуімен байланысты.

Атазанавир мен нелфинавир омепразол қабылдаумен бір мезгілде тағайындалған жағдайларда сарысудағы осы препараттар деңгейінің төмендеуі байқалды, сондықтан оларды біріктіріп қолданудан аулақ болу керек. Омепразолды тәулігіне бір рет 40 мг дозада және атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг бірге тағайындау AUC, сондай-ақ Cmax және Cmin атазанавир мәндерінің 75%-ға айтарлықтай төмендеуіне алып келді. Атазанавир дозасын 400 мг-ге дейін арттыру омепразолдың атазанавир концентрациясына әсерін өтемеді. Сондықтан эзомепразолды атазанавирмен бірге тағайындауға болмайды, ал эзомепразол мен нелфинавирді бір мезгілде тағайындауға жол берілмейді.

Сау еріктілерде омепразолды тәулігіне 20 мг дозада атазанавирмен 400 мг/ритонавирмен 100 мг бір мезгілде қолдану атазанавирді тәулігіне 20 мг омепразолсыз тәулігіне 300 мг/ритонавирді қолданумен салыстырғанда атазанавир экспозициясының шамамен 30%-ға азаюына әкелді. Омепразолды тәулігіне 40 мг дозада бір мезгілде қолданған кезде нелфинавир AUC, Cmax және С min орташа мәндерінің 36-39%-ға, ал M8 фармакологиялық белсенді метаболиті үшін AUC, Cmax және Сmin орташа мәндерінің 75-92%-ға төмендеуі байқалды. Омепразол мен эзомепразолдың ұқсас фармакодинамикалық әсерлері мен фармакокинетикалық қасиеттеріне байланысты эзомепразолды атазанавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, ал эзомепразолды нелфинавирмен бір мезгілде қолдануға болмайды

Саквинавирге қатысты (ритонавирмен бір мезгілде қабылдаған кезде) омепразолмен (күніне 40 мг) бірге емдеу кезінде сарысудағы препарат деңгейінің жоғарылауы (80-100%) байқалды. Омепразолмен күніне бір рет 20 мг емдеу дарунавирдің (ритонавирмен бір мезгілде қабылдаған кезде) және ампренавирдің (ритонавирмен бір мезгілде қабылдаған кезде) концентрациясына қандай да бір әсер етпейді. Эзомепразолмен күніне бір рет 20 мг емдеу ампренавирдің концентрациясына қандай да бір әсер етпейді (ритонавирмен бір мезгілде немесе бір мезгілде емес қабылдау кезінде). Омепразолмен күніне бір рет 40 мг емдеу лопинавир концентрациясына ешқандай әсер етпейді (ритонавирмен бір мезгілде қабылдағанда).

Метотрексат

Протонды сорғы тежегіштері мен метотрексатты біріктіріп қабылдағанда кейбір пациенттердегі концентрацияның жоғарылауы байқалған. Метотрексатты жоғарғы дозаларда қолданғанда эзомепразол қабылдауды тоқтата тұру қажет.

Такролимус

Эзомепразолмен бірге тағайындау сарысудағы такролимус концентрациясын арттыратыны хабарланды. Бірге қолданған кезде такролимус концентрациясын, сондай-ақ бүйрек функциясын (креатинин клиренсі) мұқият бақылау қамтамасыз етілуі тиіс және қажет болған жағдайда такролимустың дозасы түзетілуі тиіс.

PH-тәуелді сіңірілуі бар дәрілік препараттар

Эзомепразолмен және протонды сорғының басқа тежегіштерімен емдеу аясында асқазан сөлінің қышқылдығын бәсеңдету сіңірілуі қышқылды ортаға байланысты болатын препараттардың абсорбциясының өзгеруіне әкелуі мүмкін. Эзомепразол, асқазандағы қышқыл сөлінісін төмендететін басқа препараттар сияқты кетоконазол, итраконазол және эрлотиниб абсорбциясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, сау адамдарда дигоксинмен 20 мг эзомепразолды бірге қабылдау дигоксиннің биожетімділігін 10%-ға (он пациенттің екеуінде 30%-ға дейін) арттырды. Дигоксиннің уыттылығы сирек байқалды. Дигоксин қабылдайтын егде жастағы пациенттерге жоғары дозаларда эзомепразолды сақтықпен тағайындау қажет және соңғысының емдік дәрілік мониторингі күшейтілуі тиіс.

CYP2C19 қатысуымен метаболизденетін дәрілік препараттар

Эзомепразол оның метаболизміне қатысатын негізгі фермент – CYP2C19 тежейді. Тиісінше, эзомепразолды диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин және т.б. сияқты метаболизміне CYP2C19 қатысатын басқа препараттармен біріктіріп қолдану бұл препараттардың плазмадағы концентрацияларының жоғрылауына әкелуі мүмкін, бұл, өз кезегінде, дозаны төмендетуді талап етуі мүмкін. Бұл әрекеттесу туралы әсіресе Месопраль препаратын «қажет болса» режимінде тағайындағанда есте сақтау маңызды.

Диазепам

30 мг эзомепразол мен CYP2C19 цитохромының субстраты болып табылатын диазепамды біріктіріп қолданғанда диазепам клиренсінің 45% төмендеуі белгіленді.

Фенитоин

Эзомепразолды 40 мг дозада тағайындау эпилепсиясы бар пациенттерде фенитоиннің қалдық концентрациясының 13%-ға артуына алып келді. Осыған байланысты эзомепразолмен емдеудің басында және оны тоқтатқан кезде плазмадағы фенитоин концентрациясын бақылау ұсынылады.

Вориконазол

Омепразолды күніне 40 мг дозада вориконазолмен бірге қабылдау (CYP2C19 субстраты) Cmax және AUC концентрациясын тиісінше 15% және 41%- ға арттырады.

Цилостазол

Эзомепразол, омепразол сияқты, CYP2C19 тежегіштері ретінде әрекет етеді. Айқаспалы зерттеуде сау адамдарға 40 мг дозада тағайындалған омепразол Cmax және AUC цилостазолды тиісінше 18% және 26% - ға, сондай-ақ оның белсенді метаболиттерінің бірін тиісінше 29% және 69%-ға арттырды.

Цизаприд

Дені сау еріктілерде цизапридті 40 мг эзомепразолмен бірге қабылдау цизапридтің фармакокинетикалық параметрлері мәндерінің: AUC - 32%-ға және жартылай шығарылу кезеңінің 31%-ға жоғарылауына алып келді, алайда цизапридтің плазмадағы ең жоғары концентрациясы айтарлықтай өзгермейді. Цизапридпен монотерапия кезінде байқалған QT шамалы ұзартылған аралығы, егер цизаприд эзомепразолмен біріктірілімде қолданылса, одан әрі ұзартылмады.

Варфарин

Варфаринді 40 мг эзомепразолмен біріктіріп қабылдау варфаринді ұзақ қабылдайтын пациенттерде коагуляция уақытының өзгеруіне әкелмеді. Алайда тіркеуден кейінгі қолдану кезінде варфарин мен эзомепразолды бірге қолданғанда ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) индексінің клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылауының бірнеше жағдайлары туралы хабарланған. Сондықтан бұл препараттарды немесе кумариннің басқа туындыларын бірге қолданудың басында және аяқталғанда ХҚҚ бақылау ұсынылады.

Клопидогрел

Сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулер нәтижелері клопидогрел (тәуліктік демеуші дозасы 300 мг/тәуліктік 75 мг жүктеме дозасы) мен күн сайын ішке қарай 40 мг дозадағы эзомепразол арасындағы фармакокинетикалық (ФК)/фармакодинамикалық (ФД) өзара іс-қимыл клопидогрелдің белсенді метаболиті экспозициясының деңгейін орта есеппен 40% - ға төмендетуге және клопидогрелдің тромбоциттер агрегациясының барынша көп тежеуінің (АДФ-индукцияланған) орта есеппен 14% - ға төмендеуге келтірді.

Зерттеу сау еріктілерде клопидогрелді 20 мг эзомепразолдың және 81 мг АСК белгіленген дозалары бар комбинациямен бірге қолданған кезде клопидогрелдің монотерапиясымен салыстырғанда клопидогрелдің белсенді метаболитінің экспозициясы шамамен 40% төмендегенін көрсетті. Алайда, бұл пациенттерде тромбоциттердің тежелуінің (АДФ-индукцияланған) ең жоғары деңгейі клопидогрел және клопидогрел топтарында эзомепразолмен және АСҚ-мен біріктірілімде бірдей болды.

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан елеулі жағымсыз реакциялар тұрғысынан эзомепразолдың өзара әрекеттесуінің ФК/ФД клиникалық салдары туралы қарама-қайшы деректер обсервациялық, сондай-ақ клиникалық зерттеулерде алынды. Сақтық шарасы ретінде клопидогрел мен эзомепразолды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Клиникалық маңызды өзгерістер тудырмайтын дәрілік препараттар

Амоксициллин және хинидин

Эзомепразол амоксициллин мен хинидин фармакокинетикасына клиникалық мәнді әсер етпейді.

Напроксен немесе рофекоксиб

Эзомепразол мен напроксенді немесе рофекоксибті қысқа мерзімді бірге қолданғанда клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара іс-қимылдар анықталған жоқ.

Басқа дәрілік препараттардың эзомепразолдың фармакокинетикасына әсері

CYP2C19 және/немесе CYP3A4 тежейтін дәрілік препараттар

Эзомепразол метаболизміне CYP2C19 және CYP3A4 қатысады. СУР3А4 тежейтін эзомепразолды кларитромицинмен (тәулігіне 2 рет 500 мг) бірге қолдану эзомепразолдың AUC мәнінің 2 есе ұлғаюына әкелді. Омепразолды және біріктірілген СУР3А4 және CYP2C19 тежегішін вориконазолды бірге қолдану эзомепразолдың AUC мәнін 280%-ға арттырды. Мұндай жағдайларда эзомепразол дозасын түзету талап етілмейді. Алайда ауыр дәрежедегі бауыр функциясы бұзылған пациенттерде немесе ұзақ емделу кезінде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

CYP2C19 және/немесе CYP3A4 индукциялайтын дәрілік препараттар

CYP2C19 немесе CYP3A4 ферменттерін индукциялауға қабілетті дәрілік препараттар немесе олардың екеуі де (мысалы, рифампицин және кәдімгі шайқұрай) эзомепразол метаболизмінің төмендеуі есебінен сарысудағы эзомепразол деңгейінің төмендеуін тудыруы мүмкін.

Балалар мен жасөспірімдер

Балалар мен жасөспірімдердің өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Арнайы ескертулер

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді. Месопраль препаратын бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану тәжірибесі шектеулі болғандықтан, бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерді емдеу кезінде сақ болу керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігінде эзомепразол дозасын түзету қажет емес. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде препараттың ең жоғары тәуліктік дозасын 20 мг-ден асырмау керек.

Егде жастағы пациенттер

Препарат дозасын түзету талап етілмейді.

Қосымша заттар

Месопралдың құрамында сахароза бар. Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы немесе сахараза-изомальтаза жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Месопралдың құрамында баяу аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін парагидроксибензоаттар бар.

Зертханалық зерттеулерге әсері

Хромогранин А (CgA) деңгейінің жоғарылауына байланысты нейроэндокринді ісіктерді анықтау бойынша зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне әсер етуі мүмкін. Мұндай әсер етуді болдырмау үшін эзомепразолмен емдеуді СgA деңгейін өлшеуге дейін кемінде 5 күн бұрын тоқтату керек. Егер СgA және гастрин деңгейі бастапқы өлшеуден кейін референттік мәндерге оралмаған болса, онда зерттеуді протонды сорғы тежегіштерімен емдеуді тоқтатқаннан кейін 14 күннен кейін қайталау қажет.

Жүктілік және лактация кезінде

Жүктілік

Месопраль препаратын жүкті әйелдерде қолдану туралы деректер жеткіліксіз. Рацемиялық қоспасы болып табылатын омепразолды эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері жүктіліктің көп саны туралы мәліметтермен фетоуытты әсердің немесе ұрықтың дамуының бұзылуының жоқтығын көрсетті.

Эзомепразолды қолдана отырып, жануарларды зерттеу нәтижелері эмбриофетальді дамуға қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді. Рацемиялық қоспаны қолдана отырып, жануарларды зерттеу нәтижелері жүктілікке, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуға қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді. Препаратты жүкті әйелдерге тағайындаған кезде абай болу керек.

Жүкті әйелдердің препаратты қолдануы бойынша қолда бар деректер саны (жүктіліктің 300 - 1000 нәтижесі) ұрық дамуының бұзылуының және/немесе эзомепразолдың ұрыққа/жаңа туған нәрестеге уытты әсерінің жоқтығын көрсетеді.

Жануарларды зерттеу нәтижелері ұрпақ өрбіту уыттылыққа қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді.

Бала емізу

Эзомепразолдың адамның емшек сүтімен бөлінуі белгісіз. Эзомепразолдың нәрестелерге/емшек жастағы балаларға әсері туралы жеткілікті ақпарат жоқ.

Эзомепразолды емізу кезінде әйелдерге қабылдау ұсынылмайды.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Дәрілік препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару кезінде сақ болу керек.

Эзомепразол көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне шамалы әсер етеді. Бас айналу (сирек) және көрудің бұлдырауы (сирек) сияқты жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Мұндай жағымсыз реакциялар пайда болған жағдайда пациенттер көлік құралдарын басқаруға және механизмдермен жұмыс істеуге болмайды.