Методжект Шприц 50 Мг/мл 15 Мг/0,3 Мл №1 в Алматы | Oncotec Pharma Produktion GmbH

Состав лекарственного препарата

1 мл раствора содержит

активное вещество – 50 мг метотрексата (в виде динатрия метотрексата),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, гидроксид натрия для регулирования рН, вода для инъекций.

- активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов

- полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным идиопатическим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- тяжелые, не поддающиеся лечению, инвалидизирующие формы псориаза, резистентные к другой терапии (в т.ч. к фототерапии, PUVA, ретиноидам), тяжелый псориатический артрит у взрослых

- болезнь Крона легкой или средней степени тяжести в режиме монотерапии или в комбинации с кортикостероидами у взрослых в случаях резистентности к тиопуринам или при их непереносимости

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав

-тяжелое нарушение функции печени

- злоупотребление алкоголем

- тяжелое нарушение функции почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин)

- нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия

- тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции или другие иммунодефицитные состояния

- язвы ротовой полости и обострения язвенной болезни 12 перстной кишки и желудка в анамнезе

- беременность и кормление грудью

- одновременная вакцинация живыми вакцинами

Важное предупреждение о дозировке Методжект^® (метотрексат)

При лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориаза и псориатического артрита и болезни Крона Методжект^® (метотрексат) следует использовать только один раз в неделю. Ошибки в дозировании при применении Методжект^® (метотрексата) могут привести к серьезным побочным реакциям, включая летальный исход. Пожалуйста, внимательно прочтите данный раздел краткой  характеристики препарата.

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт применения метотрексата и полностью понимающими риски терапии метотрексатом. Применение препарата обычно должно осуществляться под контролем специалистов в области здравоохранения. Если позволяет клиническая ситуация, лечащий врач может в отдельных случаях разрешить подкожное введение препарата пациенту самостоятельно. Пациенты должны быть обучены правильной технике инъекций при самостоятельном введении метотрексата. Первое введение Методжект^® следует проводить под непосредственным наблюдением врача. Методжект^® вводится подкожно 1 раз в неделю.

Пациента следует четко уведомить о применении препарата только один раз в неделю. Рекомендуется  назначить определенный день недели для инъекции.

Выведение метотрексата снижается у пациентов с третьим пространством распределения (асцит, плевральный выпот). Таким пациентам требуется особенно тщательный контроль на предмет токсичности и снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение применения метотрексата.

Cледует осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами получающими лечение препаратом Методжект^® с целью минимальной задержки оценки признаков возможного токсического воздействия и выявления побочных реакций. Поэтому Методжект^® должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Ввиду возможного развития тяжелых или даже летальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом после периода перерыва

Должны быть выполнены развернутый общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов, ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости – тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее каждые три месяца)

Также при увеличении дозы должен решаться вопрос о необходимости более частого контроля:

1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать терапию лекарственным препаратом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные лекарственные препараты (например, лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля гепатотоксичности.

При псориазе нет однозначного мнения о необходимости проведения биопсии печени до и во время терапии. Нужны дальнейшие исследования для установления способности рутинных печеночных проб и определения пропептида коллагена III должным образом выявлять гепатотоксический эффект. Решение должно приниматься индивидуально и учитывать отсутствие/наличие факторов риска у пациентов, особенно таких, как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наличие наследственных заболеваний печени в семье, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов и продолжительная терапия метотрексатом с достижением кумулятивной дозы в 1,5 г и более.

Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: сообщалось о транзиторном 2 - 3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз у 13–20% пациентов. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

Ввиду потенциального токсического воздействия препарата на печень пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, во время лечения следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных лекарственных препаратов; также следует избегать или резко ограничить употребление алкоголя (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.

Аналогичные меры должны применяться при одновременном назначении лекарственных средств, угнетающих гемопоэз (например, лефлуномида).

4. Контроль функции почек должен осуществляться посредством тестов на почечную недостаточность и общего анализа мочи.

Поскольку метотрексат выводится в основном через почки, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что может привести к проявлению тяжелых нежелательных побочных эффектов.

В случаях возможного снижения функции почек (например, у пожилых людей), контрольные обследования следует проводить чаще. Это, в частности, применяется, когда одновременно вводятся лекарственные препараты, которые влияют на выведение метотрексата, что приводит к повреждению почек (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства) или которые потенциально могут привести к нарушению кроветворения. Обезвоживание также может усилить токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы:

Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Признаки патологии со стороны легких требуют немедленной диагностики и отмены приема метотрексата. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования. Может развиваться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто сопровождающийся эозинофилией, сообщалось о смертельных случаях. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия и наличие инфильтрата в легких на рентгенограмме, при этом следует исключить возможность инфекций. Признаки патологии со стороны легких требуют немедленной диагностики и отмены терапии метотрексатом. Подобные патологические изменения могут возникать при применении любых доз препарата.

Кроме того, сообщалось о легочном альвеолярном кровотечении при применении метотрексата при ревматологических и связанных показаниях. Это явление также может быть связано с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение необходимо проведение срочного обследования для подтверждения диагноза.

6. Метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов, ввиду его влияния на иммунную систему. Особенная осторожность также требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ от иммунизации живыми вакцинами во время лечения метотрексатом.

У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

В редких случаях при одновременном назначении антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм, сульфаметоксазол, описывалось развитие острой мегалобластной панцитопении.

Фотодерматиты и солнечные ожоги могут возобновляться на фоне терапии метотрексатом (отставленные реакции). Псориатические симптомы могут усилиться при одновременном воздействии ультрафиолетовых лучей и терапии метотрексатом.

У пациентов с дополнительным объемом распределения (патологическое скопление жидкости в организме при асците, плевральном выпоте) выведение метотрексата замедленно. У таких пациентов необходим тщательный контроль мониторинга токсичности, требуется снижение дозы, а в некоторых случаях, и отмена терапии препаратом. Асцит или плевральный выпот должны быть дренированы до назначения метотрексата

Диарея или язвенный стоматит могут быть следствием токсического воздействия и требовать перерыва в терапии, иначе вероятно развитие геморрагического энтерита и летальный исход вследствие кишечной перфорации.

Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.

При псориазе показания к лечению метотрексатом ограничиваются тяжелым, упорным, инвалидизирующим процессом, устойчивым к другим формам терапии, при подтвержденном биопсией диагнозе и/или после консультации врача-дерматолога.

При лечении онкологических пациентов метотрексатом были зарегистрированы случаи энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии, которые не могут быть исключены при лечении метотрексатом пациентов с неонкологическими показаниями.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получавших метотрексат, чаще всего в комбинации с другими иммунодепрессантами. ПМЛ может быть фатальным, что следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией при начинающем лечении или ухудшении неврологических симптомов.

Особые меры предосторожности при уничтожении лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Способ обращения и утилизации должен соответствовать другим цитотоксическим препаратам в соответствии с местными требованиями. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом Методжект^®.

Метотрексат не должен попадать на кожу или слизистые оболочки. В случае попадания пораженный участок необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

Только для одноразового использования.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Оксид азота

Использование оксида азота усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолата, что приводит к повышенной токсичности такой, как тяжелая непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Хотя это влияние может быть уменьшено путем введения фолината кальция, следует избегать их одновременного использования.

Алкоголь, гепатотоксические лекарственные средства, гематотоксические лекарственные средства.

Антибиотики 

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы

Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипогликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой и противовоспалительными средствами, которые могут привести к нарастанию токсичности метотрексата при одновременном применении.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (такие, как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами.

Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг

В случае применения препаратов, способных оказывать побочное действие на костный мозг (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо обратить внимание на возможность угнетения кроветворения.

Лекарственные препараты, вызывающие дефицит фолиевой кислоты

Одновременный прием препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола), может привести к усилению токсического эффекта метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при наличии дефицита фолиевой кислоты.

Препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолиновую кислоту

Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.

Другие противоревматические лекарственные средства

Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата.

Сульфасалазин

Хотя комбинация метотрексата с сульфасалазином может стать причиной увеличения эффективности метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.

Меркаптопурин

Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз.

Ингибиторы протонной помпы

Одновременное назначение ингибиторов протонного насоса (таких, как омепразол или пантопразол) может приводить к взаимодействию. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. В комбинации с пантопразолом сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.

Теофиллин

Метотрексат может уменьшать клиренс теофиллина; должна отслеживаться концентрация теофиллина при одновременном применении с метотрексатом.

Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки

Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, черный чай).

Женщины детородного возраста/Контрацепция у женщин

Женщинам следует избегать беременности во время терапии метотрексатом, должны использоваться эффективные методы контрацепции во время лечения метотрексатом и в течение, по меньшей мере, 6 месяцев после его завершения. Перед началом терапии женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске пороков развития плода, связанных с метотрексатом, и наличие беременности должно быть исключено с помощью соответствующих мер, например, теста на беременность. Во время лечения тесты на беременность следует повторять по мере необходимости (например, после любого перерыва в использовании контрацепции). Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по вопросам предупреждения и планирования беременности.

Контрацепция у мужчин

Неизвестно, присутствует ли метотрексат в сперме. Было показано, что метотрексат является генотоксичным в исследованиях на животных, поэтому риск генотоксического воздействия на сперматозоиды не может быть полностью исключен. Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития плода или выкидыша у женщин при воздействии низких доз метотрексата (менее 30 мг/неделю). В отношении более высоких доз недостаточно данных для оценки рисков пороков развития плода или выкидыша у женщин после воздействия на организм отца.

В качестве профилактических мер сексуально активным пациентам мужского пола или их партнерам-женщинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения партнера мужского пола и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения применения метотрексата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии или в течение 6 месяцев после прекращения применения метотрексата.

Фертильность и репродукция

Сообщалось, что метотрексат вызывает у людей олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорею, проявлявшиеся во время терапии и в течение непродолжительного времени после ее окончания, а также влияет на сперматогенез и овогенез и может снижать детородную функцию во время лечения, данные эффекты обратимы после прекращения лечения.

Тератогенность - Репродуктивный риск

Метотрексат вызывает эмбриотоксичность, аборты и пороки развития плода у человека. Следовательно, возможные риски в отношении репродуктивной функции, прерывания беременности и врожденных пороков развития следует обсудить с женщинами детородного возраста. Перед применением метотрексата необходимо подтвердить отсутствие беременности.Во время лечения, а также в течение, по меньшей мере, шести месяцев после прекращения терапии женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Натрий

В одной дозе данного лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. он практически не содержит натрия.

Применение у детей

Использование препарата у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе.

Беременность и лактация

Беременность

Метотрексат противопоказан во время беременности по неонкологическим показаниям. Если беременность наступает во время лечения метотрексатом и в период до шести месяцев после завершения лечения, пациентке необходима медицинская консультация относительно риска вредного воздействия на ребенка, связанного с лечением, следует провести ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода.

Было показано, что метотрексат является тератогенным для человека; сообщалось, что он вызывает гибель плода, выкидыши и/или врожденные пороки развития (например, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые, нарушения развития центральной нервной системы и пороки развития конечностей).

Метотрексат является мощным человеческим тератогеном, вызывающим повышенный риск спонтанных абортов, внутриутробного ограничения роста и врожденных пороков развития в случае воздействия во время беременности.

- Сообщалось о спонтанных абортах у 42,5% беременных женщин, подвергшихся воздействию низких доз метотрексата (менее 30 мг/неделю), по сравнению с 22,5% у пациентов, которым назначали лекарственные препараты, отличные от метотрексата.

- Серьезные пороки развития возникали у 6,6% живых новорожденных у женщин, подвергавшихся воздействию низких доз метотрексата (менее 30 мг/неделю) во время беременности, по сравнению с примерно 4% живых новорожденных у пациенток, которые получали лекарственные препараты, отличные от метотрексата.

Получено недостаточно данных относительно воздействия метотрексата в дозах выше 30 мг/неделю во время беременности, но ожидается более высокая частота возникновения спонтанных абортов и врожденных пороков развития.

При прекращении терапии до зачатия, сообщалось о нормальном течении беременности.

Период лактации

Метотрексат проникает в грудное молоко человека. Поскольку метотрексат может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Методжект^® противопоказан в период грудного вскармливания. Поэтому перед началом и во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку в ходе терапии вероятно развитие симптомов со стороны центральной нервной системы (такие, как утомляемость и головокружение), Методжект^® считается лекарственным средством, оказывающим умеренное или небольшое воздействие на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Режимы дозирования

Дозирование для взрослых пациентов с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая подкожно. В зависимости от индивидуальной выраженности заболевания и переносимости пациентом метотрексата начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Как правило, нельзя превышать еженедельную дозу 25 мг. Дозы, превышающие 20 мг/неделю, связаны со значительным увеличением токсических эффектов, особенно с угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения терапевтически желаемого результата дозу следует постепенно снижать до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.   

Дозирование для детей и подростков до 16 лет с полиартритными формами ювенильного хронического артрита.

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) один раз в неделю для подкожного введения. При недостаточной эффективности лечения, еженедельная доза может быть увеличена до 20 мг/м² площади поверхности тела один раз в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров.

Пациенты с ювенильным хроническим идиопатическим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков.

Использование препарата у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе.

Дозирование для пациентов с псориазом и псориатическим артритом

За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно. Дозу следует увеличивать постепенно, но при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. Превышение дозы, 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, особенно с подавлением костного мозга. Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через 2-6 недель. По достижении терапевтически желаемого результата дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.

Нет достаточных данных по применению Методжект^® для лечения болезни Крона у детей.

Дозирование для пациентов с болезнью Крона.

- индукционное лечение:

25 мг в неделю подкожно.

Ответ на лечение можно ожидать примерно через 8-12 недель.

- поддерживающее лечение:

15 мг в неделю подкожно.

Максимальная недельная доза

При необходимости доза должна быть увеличена, но, как правило, не должна превышать максимальную рекомендуемую еженедельную дозу 25 мг. В некоторых исключительных случаях более высокая доза может быть клинически оправдана, но не должна превышать максимальную еженедельную дозу метотрексата 30 мг, поскольку токсичность значительно возрастет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Методжект^® следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Дозу следует корректировать следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)        Доза

≥60                                                  100%

30–59                                                50%

<30                                                  Методжект^® использовать нельзя.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Метотрексат следует назначать с большой осторожностью пациентам со значительным текущим или предшествующим заболеванием печени, особенно если оно было вызвано алкоголем. Если билирубин ≥5 мг/дл (85,5 мкмоль/л), метотрексат противопоказан.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов следует рассмотреть возможность снижения дозы из-за снижения функции печени и почек, а также снижения запасов фолиевой кислоты, которые возникают с возрастом.

Использование у пациентов с третьим пространством распределения (плевральный выпот, асцит)

Поскольку период полувыведения метотрексата может быть увеличен в 4 раза по сравнению с нормальной продолжительностью у пациентов, у которых имеется третья зона распределения, может потребоваться снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение приема метотрексата.

Метод и путь введения

Лекарственное средство предназначено только для одноразового применения.

Методжект^® вводится подкожно.

Инструкция по подкожному применению препарата Методжект^®

Методжект^® вводится в виде инъекции подкожно только один раз в неделю. Внимательно прочтите приведенные ниже инструкции перед тем, как начать инъекцию, и всегда используйте технику инъекции, рекомендованную врачом, фармацевтом или медицинской сестрой.

С любыми проблемами или вопросами обращайтесь к своему врачу, фармацевту или медицинской сестре.

Подготовка

Необходимо использовать чистую, хорошо освещенную и ровную рабочую поверхность.

Тщательно промыть руки.

Распаковать предварительно заполненный шприц с метотрексатом и внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению. Извлечь предварительно заполненный шприц из упаковки при комнатной температуре.

Перед применением проверить шприц Методжект^® на предмет визуальных дефектов (или трещин). В случае обнаружения в растворе небольшого воздушного пузырька, это не окажет вредного влияния при применении данной дозы препарата.

Место инъекции

Подходящие места для инъекции:

- верхняя часть бедра,

- живот, кроме области пупка.

Если кто-то помогает вам с инъекцией, он может также сделать инъекцию в тыльную сторону ваших рук, чуть ниже плеча.

• Место инъекции следует менять при каждой инъекции. Это снижает риск развития раздражений в месте инъекции.
• Нельзя вводить инъекции в кожные покровы, которые являются болезненными, с гематомами, с покраснениями, уплотненными, покрытыми рубцами или растяжками. При псориазе не следует вводить инъекции непосредственно в любые выпуклые, толстые, красные или чешуйчатые участки кожи или места поражений.

Введение раствора

1. Выбрать и промыть место введения инъекции и зону вокруг выбранного места инъекции мыльным водным раствором либо дезинфицирующим средством.
2. Снять защитный пластиковый колпачок.

   Со шприца осторожно снять серый защитный пластиковый колпачок. Если крышка очень жесткая, необходимо слегка повернуть ее тянущим движением.

   Важно: не касаться иглы предварительно заполненного шприца!

   Примечание. После снятия колпачка сделать инъекцию без промедления.

   3. Установка иглы

      Двумя пальцами защипнуть складку кожи и быстро ввести иглу в кожу под углом 90 градусов.

      4. Инъекция

         Полностью ввести иглу в складку кожи. Медленно надавить на поршень и ввести жидкость под кожу. Надежно удерживать кожу до завершения инъекции.

         Осторожно вытянуть иглу.

         5. Выбросить использованный шприц вместе с иглой в корзину для острых предметов. Не выбрасывать шприц в бытовой мусорный контейнер.

         Метотрексат не должен попадать на поверхность кожи или слизистых оболочек. Если это произошло, пораженный участок необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

         Если пациент или кто-либо из окружающих получили травму иглой, немедленно следует обратиться к врачу и не использовать данный предварительно заполненный шприц.

         Утилизация и другое обращение

         Правила обращения с лекарственным препаратом и предварительно заполненным шприцом и их утилизация должны соответствовать локальным требованиям. Беременные медицинские работники не должны обрабатывать и/или использовать Методжект^®.

         Примечание:

         При изменении перорального применения на парентеральное может потребоваться снижение дозы из-за различной биодоступности метотрексата после перорального приема.

         Добавки фолиевой кислоты могут быть рассмотрены в соответствии с действующими рекомендациями по лечению.

         Длительность лечения

         Общая продолжительность лечения определяется врачом.

Симптомы передозировки

Токсичность метотрексата в основном влияет на кроветворную систему.

Лечебные мероприятия при передозировке

Фолинат кальция является специфическим антидотом для нейтрализации нежелательных токсических эффектов метотрексата.

В случае случайной передозировки дозу фолината кальция, равную или превышающую дозу метотрексата, вызывающую нарушение, следует вводить внутривенно или внутримышечно в течение одного часа и продолжать прием до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке не станет ниже 10^-7 моль/л.

В случае сильной передозировки может потребоваться гидратация и ощелачивание мочи для предотвращения осаждения метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Сообщалось об эффективном клиренсе метотрексата при остром периодическом гемодиализе с использованием диализатора с высокой пропускной способностью.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Краткая характеристика профиля безопасности

Наиболее серьезные побочные реакции метотрексата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, тромбоэмболические явления, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона.

Наиболее распространенными (очень часто) наблюдаемыми нежелательными реакциями при введении метотрексата являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, например стоматит, диспепсия, боли в животе, тошнота, потеря аппетита и отклонение функциональных проб печени, в частности, увеличение показателей АлАТ, АсАТ, билирубина, щелочной фосфатазы. Другие распространенные (часто) нежелательные реакции включают лейкопению, анемию, тромбопению, головную боль, усталость, сонливость, пневмонию, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией, язвы в полости рта, диарею, экзантему, эритему и зуд.

Наиболее значимые побочные реакции - подавление кроветворной системы и желудочно-кишечные расстройства.

Следующая классификация используются для организации побочных реакций в порядке частоты их возникновения:

Очень часто (от 1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1 000 до <1/100), редко (от 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: фарингит.

Редко: инфекция (в т.ч. реактивация неактивной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит.

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, недифференцированные, включая полипы и кисты)

Очень редко: лимфома (см. «Описание» ниже).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: лейкопения, анемия, тромбопения.

Нечасто: панцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое течение угнетения костного мозга, лимфопролиферативные нарушения (см. «Описание» ниже).

Неизвестно: эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: преципитация сахарного диабета.

Нарушения психики

Нечасто: депрессия, спутанность сознания.

Редко: изменение настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, усталость, сонливость.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: боль, мышечная слабость или парестезия/гипестезия, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич.

Неизвестно: энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия.

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: расстройства зрения.

Очень редко: нарушение зрения, ретинопатия.

Нарушения со стороны сердца

Редко: перикардит, перикардиальный, тампонада сердца.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: артериальная гипотензия, тромбоэмболические осложнения.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмония часто с сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально тяжелой интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка.

Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Неизвестно: носовые кровотечения, легочное альвеолярное кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе.

Часто: язвы в полости рта, диарея.

Нечасто: язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит.

Редко: гингивит.

Очень редко: гематемезис, мелена, токсический мегаколон.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: аномальные функциональные пробы печени (повышение уровня АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы и билирубина).

Нечасто: цирроз, фиброз и жировая дистрофия печени, снижение сывороточного альбумина.

Редко: острый гепатит.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: экзантема, эритема, кожный зуд.

Нечасто: фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, кожная язва, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.

Редко: усиление пигментации, угри, петехии, экхимозы, аллергический васкулит.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), усиление пигментных изменений ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии.

Неизвестно: эксфолиация кожи/эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз.

Редко: стрессовый перелом.

Неизвестно: остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным заболеваниям).

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, электролитные нарушения.

Неизвестно: протеинурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Нечасто: воспаление и изъязвление влагалища.

Очень редко: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные выделения.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко: лихорадка, ухудшение заживления ран.

Очень редко: локальное повреждение (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте введения при назначении внутримышечно или подкожно.

Частота неизвестна: астения, некроз в месте инъекции, отек.

Описание выбранных побочных реакций

Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать даже при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили медицинское обследование.

Лимфома/лимфопролиферативные нарушения: сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом и других лимфопролиферативных нарушений, которые в ряде случаев исчезали после отмены лечения метотрексатом.

Метотрексат обладает хорошей местной переносимостью при подкожном введении. Отмечались только легкие местные кожные реакции (например, ощущение жжения в месте введения, эритема, припухлость, изменение цвета, зуд, сильный зуд, боль), которые уменьшались в процессе лечения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.