Мезакар SR Таблетки 400 Мг №50 в Алматы | Кусум Хелткер Пвт. Лтд.

Одна таблетка содержит

активное вещество - карбамазепина 400 мг,

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза РН102, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, повидон (PVP K 30), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

- эпилепсия - генерализованные тонико-клонические и парциальные эпилептические приступы. МЕЗАКАР^® SR пролонгированного действия показан пациентам c недавно диагностированной эпилепсией и пациентам с отсутствием контроля или непереносимостью текущей противосудорожной терапии.

Примечание: Карбамазепин обычно неэффективен при малых приступах/petit mal, абсанс/ и миоклонических приступах. Более того, отдельные данные свидетельствуют об обострении приступов у пациентов с атипичными абсансами.

- приступообразная боль при невралгии тройничного нерва

- профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов, не восприимчивых к литиевой терапии.

- гиперчувствительность к карбамазепину или структурно связанным лекарственным средствам (например, трициклическим антидепрессантам) или любым другим из вспомогательных веществ

- атриовентрикулярная блокада

- наличие в анамнезе эпизодов подавления костного мозга

- печеночные порфирии (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия)

- в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО)

- детский возраст до 6 лет

Во время приема МЕЗАКАР^® SR может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия; однако в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно рассчитать конкретные значения их риска для препарата МЕЗАКАР^® SR. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4,7 случаев на 1 млн. населения в год, а апластической анемии – 2,0 случая на 1 млн. населения в год.

Гематологические осложнения

Во время применения МЕЗАКАР^® SR с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови.

Необходимо довести до сведения пациентов и их родственников информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В тех случаях, когда во время лечения отмечен низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Однако, лечение МЕЗАКАР^® SR следует прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является тяжелой, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, МЕЗАКАР^® SR следует отменить.

Функция печени

До начала и в процессе лечения необходимо проводить исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени, препарат следует немедленно отменить.

Некоторые функциональные тесты печени у пациентов, получающих карбамазепин, могут показать отклоняющиеся результаты, особенно гамма-глутамилтрансферазы. Вероятно, это связано с индукцией печеночных ферментов. Индукция фермента может также привести к незначительному повышению уровня щелочной фосфатазы. Это повышение метаболизирующей способности печени не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые печеночные реакции на карбамазепин возникают очень редко. При появлении признаков и симптомов нарушения функции печени или активного заболевания печени необходимо срочно провести оценку и приостановить лечение МЕЗАКАР^® SR до получения результатов.

Суицидальные мысли/суицидальное поведение

У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, отмечались суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для карбамазепина.

Поэтому следует контролировать состояние пациентов на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать необходимость соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения.

Серьезные кожные реакции

Тяжелые дерматологические реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), отмечались очень редко при приеме препарата МЕЗАКАР^® SR. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, так как эти состояния могут быть опасны для жизни и привести к летальному исходу. Большинство случаев ССД/ТЭН появляются в первые несколько месяцев лечения препаратом МЕЗАКАР^® SR. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10 000 новых пациентов, принимающих лекарственное средство, в странах с преимущественно европеоидным населением, но риск в некоторых азиатских странах, по оценкам, примерно в 10 раз выше. При появлении признаков и симптомов, указывающих на тяжелые кожные реакции (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), препарат МЕЗАКАР^® SR следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию.

Дерматологические реакции

Тяжелые и иногда летальные дерматологические реакции, включающие ТЭН и ССД, сообщались при применении карбамазепина. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы, но риск развития этих состояний в некоторых азиатских странах, по оценкам, может быть примерно в 10 раз выше.

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Аллель HLA-B *1502 уханьцев, тайцев и в других азиатских популяциях

Существует все больше доказательств роли различных аллелей HLA в предрасположенности пациентов к иммунно-опосредованным побочным реакциям.

Продемонстрировано, что наличие HLA-B*1502 у лиц ханьского и тайского происхождения тесно связано с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при лечении карбамазепином. Распространенность носительства HLA-B *1502 составляет около 10% в ханьской и тайской популяциях. По возможности, такие пациенты должны пройти скрининг на наличие этого аллеля перед началом лечения карбамазепином. Если результаты данного теста положительные, терапию карбамазепином следует начинать только в случае, если не имеется иных вариантов терапии. При отрицательных результатах теста на наличие HLA-B*1502 у пациентов риск развития ССД является низким, хотя такие реакции могут все же наблюдаться в редких случаях.

Некоторые данные свидетельствуют о повышенном риске серьезных карбамазепин-ассоциированных случаях ТЭН/ССД в других азиатских популяциях. Из-за распространенности этого аллеля в других азиатских популяциях (например, выше 15% на Филиппинах и в Малайзии) следует рассмотреть возможность проведения анализа генетически подверженных риску популяций на наличие HLA-B*1502.

Распространенность аллеля HLA-B*1502 незначительна в выборках в популяциях европейского происхождения, африканского и латиноамериканского происхождения, а также среди японцев и корейцев (<1%).

Аллель HLA-А * 3101 - популяции пациентов европейского и японского происхождения

В некоторых данных предполагается, что HLA-A*3101 связан с повышенным риском кожных побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая ССД, ТЭН, лекарственную сыпь с эозинофилией (DRESS-синдром) или менее тяжелый острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и макулопапулезную сыпь у людей европейского и японского происхождения.

Частота аллеля HLA-A*3101 сильно варьируется между этническими популяциями. Распространенность носительства аллеля HLA-A*3101 составляет от 2 до 5% в европейских популяциях и около 10% в японской популяции.

Наличие аллеля HLA-A*3101 может увеличить риск развития кожных реакций, индуцированных карбамазепином (в основном менее тяжелых), с 5,0% в общей популяции до 26,0% среди лиц европейского происхождения, в то время как его отсутствие может снизить риск с 5,0% до 3,8%.

Недостаточно данных в пользу рекомендации о проведении скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином.

Если известно, что у пациентов европейского или японского происхождения результат теста на наличие аллеля HLA-A*3101 является положительным, применение карбамазепина возможно только, если считается, что польза превышает риск.

Другие дерматологические реакции

Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулярная или макуло-папулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми. Обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Ранние признаки более серьезных кожных реакций от легких преходящих реакций отличить затруднительно, поэтому пациент должен находиться под пристальным наблюдением с учетом немедленной отмены препарата, если реакция ухудшится при продолжительном применении.

Обнаружено, что аллель HLA-B * 1502 не предсказывает риск менее тяжелых побочных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром противосудорожной гиперчувствительности или макулопапулезная сыпь.

Гиперчувствительность

МЕЗАКАР^® SR может вызывать реакции гиперчувствительности, в том числе лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), реактивацию HHV6, связанную с DRESS-синдромом, отложенную мультиорганную гиперчувствительность с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдо-лимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, нарушением функциональных тестов печени и синдромом исчезновения желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут возникать в различных комбинациях. Возможно поражение других органов (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка).

Как правило, при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакцию гиперчувствительности, МЕЗАКАР^® SR следует немедленно отменить.

Пациенты с реакцией гиперчувствительности к карбамазепину, должны быть проинформированы о том, что у 25-30% пациентов возможны реакции гиперчувствительности к окскарбазепину (Трилептал).

Возможна перекрестная гиперчувствительность между карбамазепином и ароматическими противоэпилептическими препаратами (например, фенитоином, примидоном и фенобарбиталом).

МЕЗАКАР^® SR следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают в себя типичные и атипичные абсансы. При всех этих состояниях МЕЗАКАР^® SR может усиливать приступы. В случае обострения приступов прием МЕЗАКАР^® SR следует прекратить.

Увеличение частоты приступов может произойти при переходе от перорального препарата к суппозиториям.

Снижение дозы и эффекты отмены

Внезапное прекращение приема МЕЗАКАР^® SR может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому отмена карбамазепина должна быть постепенной. Если приходится резко прерывать лечение МЕЗАКАР^® SR пациента с эпилепсией, в этом случае необходимо осуществлять переход на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Женщины репродуктивного возраста

Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития.

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности.

Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других эффективных методов контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает карбамазепин.

Эндокринологические эффекты

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно с МЕЗАКАР^® SR применялись пероральные контрацептивы. МЕЗАКАР^® SR может существенно снижать терапевтический эффект пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам, способным к деторождению, в период лечения МЕЗАКАР^® SR следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Пациентки, принимающие МЕЗАКАР^® SR, и нуждающиеся в гормональной контрацепции, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или следует рассмотреть возможность использования какого-либо альтернативного негормонального метода контрацепции.

Мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови

Хотя взаимосвязь между величиной дозы препарата и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня в плазме может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Меры предосторожности

Пациентам, у которых в анамнезе имеются сведения о заболеваниях сердца, печени, почек, побочных гематологических реакциях на другие лекарственные средства или об отмене ранее проводившегося лечения МЕЗАКАР^® SR, препарат следует назначать только после тщательного анализа соотношения ожидаемого эффекта лечения и возможного риска терапии и при обеспечении внимательного и регулярного контроля.

Рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.

Гипонатриемия

Известно, что при приеме карбамазепина возможно развитие гипонатриемии. До начала терапии карбамазепином уровень натрия в сыворотке крови следует измерить у пациентов с уже имеющимися заболеваниями почек, связанными с низким содержанием натрия, или у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие уровень натрия (например, диуретики, лекарственные средства, связанные с неадекватной секрецией АДГ). Затем, уровень натрия в сыворотке крови следует измерить примерно через две недели и ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии или в соответствии с клинической потребностью. Эти факторы риска особенно относятся к пожилым пациентам. В клинически показанных случаях ограничение воды является важной контрмерой при развитии гипонатриемии.

Гипотиреоз

Карбамазепин может снижать концентрацию тиреоидных гормонов в сыворотке крови путем индукции ферментов, что требует увеличения дозы заместительной тиреоидной терапии у пациентов с гипотиреозом. Рекомендован мониторинг функции щитовидной железы для корректировки дозы заместительной тиреоидной терапии.

Антихолинергические эффекты

МЕЗАКАР^® SR обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.

Психиатрические эффекты

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения.

Падения

Лечение препаратом МЕЗАКАР^® SR было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотонией, спутанностью сознания, седацией, которые могут привести к падениям и, следовательно, переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями, или при применении препаратов, которые могут усугубить эти эффекты, полная оценка риска падения должна рассматриваться регулярно при длительном лечении МЕЗАКАР^® SR.

МЕЗАКАР^® SR содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть, по существу, «без натрия».

Цитохром Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.

Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.

Карбамазепин является сильным индуктором CYP 3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксид гидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Противопоказанное взаимодействие

Карбамазепин противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые препараты: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: возможно циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Взаимодействие с другими веществами: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышение уровня активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами: кветиапин, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови

Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам.

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии

Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Противорвотные: апрепитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Сообщалось о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).

Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.

Комбинации, которые требуют специфического рассмотрения

Комбинированное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности, вызванной изониазидом.

Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами, например, галоперидол, тиоридазин, также может привести к повышению частоты развития побочных неврологических эффектов.

Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что несет риск тромбоза. Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа методом поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Беременность

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЛС).

Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам, следует давать медицинские советы относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и противоэпилептическим лечением.

Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.

Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими ПЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.

Риски, связанные с карбамазепином

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, применявшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин по отдельности или в комбинации с другими ПЛС. Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.

Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при поддержке контроля над судорогами.

Сообщалось, что некоторые ПЛС, такие как карбамазепин  снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендуется давать витамин К₁ матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным.

Если женщина планирует забеременеть, к зачатию и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты.

Женщины репродуктивного возраста

Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение.

Кормление грудью

В материнское молоко поступает всего лишь небольшая часть карбамазепина и его активного метаболита (концентрация в молоке/плазме составляет 0,24 – 0,69). Поэтому карбамазепин можно назначать в период лактации. Тем не менее, необходимо наблюдать за новорожденными на предмет возникновения возможных действий препарата (пониженная скорость набора веса, седативный эффект). При возникновении данных действий, ребенка необходимо отлучить от груди. Получены несколько сообщений о холестатическом гепатите у новорожденных, подвергавшихся воздействию карбамазепина до родов и / или в период грудного вскармливания. Поэтому грудных детей матерей, получавших карбамазепин, следует тщательно наблюдать на наличие нежелательных реакций со стороны печени.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

 

Режим дозирования

МЕЗАКАР^® SR применяется перорально, как правило, в той же общей суточной дозе, что и обычные лекарственные формы МЕЗАКАР^® SR, но обычно в двух разделенных дозах. У некоторых пациентов при переходе с других пероральных лекарственных форм МЕЗАКАР на МЕЗАКАР^® SR может потребоваться увеличение общей суточной дозы, особенно когда она используется в политерапии.

Начиная лечение МЕЗАКАР^® SR в монотерапии, рекомендуемая доза составляет 100-200 мг один или два раза в день. За этим может последовать медленное увеличение дозы до получения наивысшей ответной реакции, чаще всего 800-1200 мг в день. В некоторых случаях может потребоваться 1600 мг или даже 2000 мг в день.

Таблетку МЕЗАКАР^® SR (либо целая, либо полуразделимая таблетка, как предписано), не следует жевать, но ее нужно проглотить с небольшим количеством жидкости, до, во время или между приемами пищи.

Прежде чем приступить к лечению, пациенты китайского и тайского происхождения Хан должны по возможности пройти скрининг на HLA-B * 1502, поскольку этот аллель сильно прогнозирует риск развития тяжелого синдрома Стивенса-Джонсона связанного с карбамазепином.

Эпилепсия

Доза карбамазепина должна быть скорректирована с учетом потребностей каждого пациента для обеспечения адекватного контроля за приступами. Определение уровней в плазме может помочь в установлении оптимальной дозировки. При лечении эпилепсии, доза карбамазепина обычно требует общей концентраций плазмы-карбамазепина от примерно 4 до 12 мкг / мл (от 17 до 50 мкмоль / л).

Взрослые: Рекомендуется при использовании всех видов препаратов МЕЗАКАР^® SR применять постепенно увеличивающуюся схему дозировки, которая должна корректироваться в соответствии с потребностями каждого пациента.

Пожилые люди: Ввиду возможного взаимодействия с лекарственными средствами дозировку препарата МЕЗАКАР^® SR следует подбирать с осторожностью у пожилых пациентов.

Дети и подростки: Рекомендуется при использовании всех видов препаратов МЕЗАКАР^® SR применять постепенно увеличивающуюся схему дозировки, которая должна корректироваться в соответствии с потребностями каждого пациента.

Обычная дозировка составляет 10-20 мг / кг массы тела в день в несколько разделенных доз.

Возраст	6-10 лет: 10-15 лет: >15 лет:	400-600 мг ежедневно 600-1000 мг От 800 до 1200 мг ежедневно (как взрослая доза).
	Максимальная рекомендуемая доза 6-15 лет: 1000мг/день >15 лет: 1200мг/день.

По возможности, МЕЗАКАР^® SR следует применять в качестве одиночного лекарственного противоэпилептического средства, но при применении в политерапии рекомендуется использовать такую же возрастающую схему дозировки.

Если МЕЗАКАР^® SR добавляется к текущей противоэпилептической терапии, это следует делать постепенно, сохраняя или, при необходимости, адаптируя дозу другого противоэпилептического средства.

Невралгия тройничного нерва:

Необходимо медленно повышать первоначальную дозу от 200-400 мг ежедневно до достижения отсутствия боли (обычно при 200 мг 3-4 раза в день). У большинства пациентов доза 200 мг принимаемая 3 или 4 раза в день является достаточной для поддержания состояния отсутствия боли. В некоторых случаях могут потребоваться дозы 1600 мг МЕЗАКАР^® SR . Однако, как только боль находится в состоянии ремиссии, дозировка должна постепенно уменьшаться до минимально возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг / день. При облегчении боли, необходимо попытаться постепенно прекратить терапию, до тех пор пока не произойдет другой приступ.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Дозировка при невралгии тройничного нерва

Вследствие взаимодействия с лекарственными средствами и фармакокинетики противоэпилептических средств, дозировку препарата МЕЗАКАР^® SR следует подбирать с осторожностью пожилым пациентам.

У пожилых пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг два раза в день. Первоначальную дозу 100 мг два раза в день следует медленно поднимать ежедневно до достижения состояния без боли (обычно при 200 мг 3-4 раза в день). Затем дозировка должна постепенно уменьшаться до минимально возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг / день. При достижении облегчения болей, необходимо попытаться постепенно прекратить терапию, пока не произойдет другой приступ.

Для профилактики маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не восприимчивых к литиевой терапии:

Первоначальная стартовая доза 400 мг ежедневно, в разделенных дозах, постепенно увеличивается до тех пор, пока симптомы не будут контролироваться, или будет достигнуто в общей сложности 1600 мг в виде разделенных доз. Обычный диапазон дозировки составляет 400-600 мг ежедневно, в виде разделенных доз.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность / Печеночная недостаточность

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушенной функцией печени или почек нет.

Метод и путь введения

Препарат следует проглатывать целиком, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Передозировка проявляется обычно симптомами со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; нарушение сознания, дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, повышение или снижение артериального давления, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца и обмороки, вызванные остановкой сердца.

Пищеварительная система: рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; водная интоксикация (гипонатриемия разведения), обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.

Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном с применением карбамазепина.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение:

Специфический антидот отсутствует. Первоначально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Возможно повторное усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием карбамазепина.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Внезапное прекращение приема МЕЗАКАР^® SR может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому отмена карбамазепина должна быть постепенной. Если приходится резко прерывать лечение препаратом МЕЗАКАР^® SR пациента с эпилепсией, в этом случае необходимо осуществлять переход на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

При назначении карбамазепина отдельно (в качестве монотерапии), побочные действия наблюдались реже, чем при его комбинировании с другими противоэпилептическими препаратами (комбинированная терапия).

Возникновение многих побочных действий зависит от дозы, в особенности, в начале лечения. В основном, они исчезают спустя 8-14 дней после временного понижения дозы. Поэтому, МЕЗАКАР^® SR изначально должен назначаться в небольших дозах, с последующим постепенным повышением до оптимальной дозы.

Очень часто

-лейкопения

-атаксия, головокружение, сонливость

-рвота, тошнота

-крапивница, которая может быть тяжелой кожной аллергией

-усталость

-повышение гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции печеночных ферментов), обычно не имеет клинического значения

Часто

- тромбоцитопения, эозинофилия

-отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови обусловленное эффектом, сходным с антидиуретическим гормоном (АДГ), приводящим в редких случаях к водной интоксикации, сопровождающейся вялостью, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами

- диплопия, головная боль.

- нарушения аккомодации (например, помутнение зрения)

- сухость во рту, при использовании суппозиториев может возникнуть раздражение прямой кишки

- повышение щелочной фосфатазы в крови.

Нечасто

- аномальные непроизвольные движения (например, тремор, астериксис, дистония, тики), нистагм

- диарея, запор

- эксфолиативный дерматит

- повышение трансаминазы

Редко

- лейкоцитоз, лимфаденопатия

- реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, болезненностью суставов (артралгия), изменением количества лейкоцитов, эозинофилией, увеличением печени и селезенки, или аномальные результаты печеночных проб, также могут быть задействованы другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник.

- дефицит фолатов, снижение аппетита

- галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания.

- дискинезия, нарушение движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезия и парез

- нарушения сердечной проводимости

- артериальная гипертензия или гипотензия

- боль в животе

- гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, синдром исчезающего желчного протока, желтуха

- системная красная волчанка, зуд

- мышечная слабость

Очень редко

- агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, аплазия костного мозга, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия

- галакторея, гинекомастия

- острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия)

- активизация психоза

- злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия

- помутнение хрусталика, конъюнктивит

- нарушения слуха, например шум в ушах, гиперакузия, тугоухость, изменение восприятия высоты звука

- аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца

- сосудистая недостаточность, эмболия (например, легочная эмболия), тромбофлебит

- легочная гиперчувствительность характеризуется, например, лихорадкой, одышкой, пневмонией или пневмонией

- панкреатит, глоссит, стоматит

- печеночная недостаточность, гранулематозное поражение печени

- синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, реакция светочувствительности, мультиформная эритема, узловатая эритема, нарушение пигментации, пурпура, акне, гипергидроз, алопеция, гирсутизм

- нарушения костного обмена (снижение уровня кальция плазмы и 25-гидрокси-холекальциферола в крови), что ведет к остеомаляции / остеопорозу, артралгии, миалгии, мышечным спазмам

- тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия и мочевина/ азотемия крови), задержка мочи, учащение мочеиспускания

- сексуальные нарушения/эректильная дисфункция нарушение сперматогенеза (с пониженным количеством сперматозоидов и/или подвижностью)

- повышение внутриглазного давления, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня липопротеидов высокой плотности, повышение триглицеридов в крови. Нарушение функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина, тироксина, трийодтиронина) и повышение уровня тиреотропного гормона в крови, обычно без клинических проявлений, повышение уровня пролактина в крови

Неизвестно

- недостаточность костного мозга

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром)**

- реактивация вируса герпеса человека VI типа**

- гипераммониемия**

- седативный эффект, ухудшение памяти**

- колит**

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)**, лихеноидный кератоз, онихомадезис

- переломы**

- снижение плотности костной ткани**

- падение (связанное с лечением препаратом МЕЗАКАР^® SR, вызвано атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанным состоянием, седацией)**

* – в некоторых азиатских странах сообщается как редкое явление.

** – дополнительные побочные реакции, полученные из спонтанных сообщений (частота неизвестна).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

3 года.

Не применять по истечении срока годности.