Одна таблетка содержит

активное вещество - цетиризина дигидрохлорид 10 мг,

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки: полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171)

Фармакокинетика

Всасывание

Равновесная максимальная концентрация в плазме составляет около 300 нг/мл и достигается через 1.0 ± 0.5 ч. Не наблюдается кумуляции цетиризина при последующем приеме суточной дозы 10 мг в течение 10 дней.

Распределение фармакокинетических параметров, таких как плазменный пик концентрации (C_max) и площадь под кривой (AUC), носит унимодальный (только с одним пиком) характер у добровольцев. Степень абсорбции цетиризина не уменьшается с приёмом пищи, хотя скорость всасывания снижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Подтвержденный объём распределения составляет 0.50 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы составляет 93 ± 0,3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками. Цетиризин не подвергается интенсивному первичному метаболизму. Примерно две трети дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Конечный период полувыведения составляет около 10 часов.

Цетиризин демонстрирует линейную кинетику в диапазоне от 5 до 60 мг.

Особенности приема в разных популяциях

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] > 40 мл/мин) фармакокинетика препарата сходна с фармакокинетикой здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности период полувыведения увеличивается в 3 раза и клиренс снижается на 70 % по сравнению с нормальными добровольцами.

Пациенты на гемодиализе (КК < 7 мл/мин), при однократном приеме 10 мг цетиризина наблюдали 3-кратное увеличение периода полувыведения и 70% снижение клиренса по сравнению со здоровыми людьми. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. При умеренном или тяжелом нарушении функции почек необходима коррекция дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом), которые применяли 10 или 20 мг цетиризина в качестве разовой дозы наблюдали 50%-ное увеличение периода полувыведения, а также 40%-ное снижение клиренса по сравнению со здоровыми людьми.

Корректировка дозы необходима только пациентам с сопутствующим нарушением функции печени и почек.

Пациенты пожилого возраста

После приёма внутрь однократной дозы 10 мг, период полувыведения у 16 пожилых пациентов по сравнению с нормальными субъектами увеличивается примерно на 50%, а клиренс уменьшился на 40%. Снижение всасывания цетиризина у пожилых добровольцев оказалось, связано со сниженной функцией почек.

Педиатрическая популяция

Период полувыведения цетиризина составляет около 6 часов у детей от 6 до 12 лет и 5 часов у детей от 2 до 6 лет. У детей и младенцев от 6 до 24 месяцев период полувыведения уменьшается до 3.1ч.

Фармакодинамика

Цетиризин, представляет собой человеческий метаболит гидроксизина, являющимся потенциальным и селективным антагонистом периферических H₁-гистаминовых рецепторов. В экспериментах по связыванию с рецепторами в условиях in vitro не выявлено сродства препарата к другим рецепторам,

В дополнение к анти-H₁-гистаминовому эффекту, цетиризин проявляет следующее противоаллергическое действие: при приеме в дозе 10 мг один или два раза в день, он ингибирует скопление эозинофилов в более поздней фазе аллергической реакции, в коже и конъюнктиве у лиц, страдающих атопией, после контакта с аллергенами.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что цетиризин в дозе 5 и 10 мг сильно ингибирует проявления в виде волдырей и активные реакции, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с эффективностью не установлена.

В 35-дневном исследовании у детей от 5 до 12 лет не было обнаружено толерантности к антигистаминовому эффекту (проявления в виде волдырей и активных симптомов). При прекращении терапии цитиризином после повторного приема, нормальная реактивность кожного покрова к действию гистамина восстанавливается в течение 3 дней.

В 6-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом с сопутствующей астмой легкой или средней степени тяжести, прием 10мг цетиризина однократно в день улучшал признаки аллергического ринита и не оказывал повреждающего влияния на функции легких. Данное исследование подтверждает безопасность применения цетиризина у аллергизированных пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести.

В плацебо-контролируемом исследовании цетиризин назначался в максимальной дозе 60 мг в день в течение 7 дней и не вызывал статистически значимового удлинения интервала QT.

Прием цетиризина в рекомендуемой дозе продемонстрировал улучшение качества жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Для взрослых и детей старше 6 лет

• облегчение назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита

• облегчение симптомов хронической идиопатической крапивницы

- гиперчувствительность к активному компоненту или любому компоненту препарата, а также  к гидразину или любым производным пиперазина;

- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин;

- детский возраст до 6 лет

Ввиду фармакокинетических, фармакодинамических параметров и профиля переносимости цетиризина, взаимодействий с данным антигистаминым препаратом не предполагается. В настоящий момент ни о фармакодинамических, ни о значимых фармакокинетических взаимодействиях не сообщалось в исследованиях взаимодействия препарат-препарат, особенно с псевдоэфедрином или теофиллином (400мг/день). Степень абсорбции цетиризина не уменьшается с приёмом пищи, несмотря на то, что скорость абсорбции снижается.

У чувствительных пациентов сопутствующее применение алкоголя или других препаратов, подавляющих активность ЦНС, может привести к снижению концентрации и внимания, несмотря на то, что цетиризин не потенцирует действие алкоголя (0,5 г/л).

В терапевтических дозах не выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (на уровне алкоголя в крови 0,5 г/л). Тем не менее, рекомендуется соблюдать меры предосторожности, если алкоголь принимается одновременно с препаратом.

Особое внимание рекомендуется обратить пациентам с предрасполагающими факторами задержки мочи (например, повреждение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как цетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных с эпилепсией и пациентам с риском развития судорог.

Кожные аллергические пробы проявляются замедленно при приеме антигистаминов, в связи с чем требуется выдерживание периода вымывания (3 дня) перед проведением проб.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа либо глюкозно-галактозной мальабсорбцией не рекомендуется принимать таблетки цетиризина, покрытые оболочкой.

Применение у педиатрической популяции

Применение цетиризина в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется у детей младше 6 лет в связи с невозможностью подбора соответствующих доз.

Период беременности

Проспективно собранные данные по применению цетиризина при беременности не предполагают токсичности для матери или для эмбриона/плода при приеме в дозах, превышающих терапевтические.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовой процесс или постнатальное развитие. Однако, следует соблюдать осторожность при применении у беременных.

Период лактации

Цетиризин выделяется в человеческое молоко в концентрациях, варьирующих от 25% до 90% от содержащихся в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после введения. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении цетиризина кормящим женщинам.

Фертильность

Данные по влиянию на фертильность у человека отсутствуют, однако поводов для беспокойства относительно безопасности приема не было. Данные, полученные на животных, показывают отсутствие причин для беспокойства относительно влияния на репродуктивные функции у человека.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Объективные измерения способности к вождению, скрытой сонливости и способности к управлению механизмами не показали клинически значимых отклонений при приеме в рекомендуемой дозе 10мг.

Пациенты, которым необходимо заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с оборудованием, не должны превышать рекомендуемые дозы и принимать во внимание реакцию на лекарственное средство.

Дети от 6 до 12 лет

По 5 мг (½ таблетки) 2 раза в сутки (дважды в сутки).

Взрослые и подростки от 12 лет и старше

10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка).

Начальная доза 5 мг (½ таблетки) может привести к удовлетворительному контролю симптомов.

Таблетки нужно проглотить, запивая стаканом жидкости. Длительность лечения определяется врачом.

Пожилые люди

Данные, рекомендующие снижение дозы у пожилых людей с нормальной функцией почек, отсутствуют.

Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью

Данные по оценке соотношения польза/риск у пациентов с нарушенной функцией почек отсутствуют. Поскольку цетиризин экскретируется преимущественно через почки, в случае отсутствия альтернативного пути лечения, интервал дозирования должен подбираться индивидуально в соответствии с состоянием почек. В приведенной ниже таблице указаны необходимые изменения дозы. Для использования этой таблицы следует оценить клиренс креатинина у пациента (КК) в мл/мин. КК (мл/мин) может быть оценён по сыворотке креатинина (мг/дл), определённой по следующей формуле:

(140 – возраст [лет] × вес [кг])

KK = ------------------------------------------------- × (0.85 для женщин)

72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Корректировка дозы для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.

Для детей, страдающих почечной недостаточностью, доза должна быть подобрана на индивидуальной основе с учетом почечного клиренса пациента, его возраста и массы тела.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для больных с печеночной недостаточностью.

Педиатрическая популяция

Таблетки не следует применять у детей младше 6 лет, так как невозможно провести необходимый подбор доз.

Дети с 6 до 12лет: 5 мг дважды в сутки (по ½ таблетки 2 раза в сутки)

Подростки старше 12 лет: 10 мг однократно в день (1 таблетка).

У детей с почечной недостаточностью подбор дозы следует производить на индивидуальной основе, исходя из почечного клиренса, возраста и веса.

Симптомы

Наблюдаемые симптомы после передозировки цетиризина, в основном связаны с нарушениями со стороны ЦНС или с эффектами, наличие которых предполагает проявление антихолинергического эффекта.

Нежелательные явления, выявленные после приема дозы, превышенной, по крайней мере, в 5 раз от рекомендуемой дневной дозы: спутанность сознания, диарея, головокружение, усталость, головная боль, недомогание, расширение зрачков, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочи.

Лечение

Не существует известных конкретных антидотов для цетиризина.

При передозировке рекомендуется симптоматическая или поддерживающая терапия. Промывание желудка следует сделать сразу при появлении побочных симптомов. Удаление цетиризина посредством диализа является неэффективным.

Данные клинических исследований

Цетиризин в рекомендуемой дозировке проявляет минимальное влияние на ЦНС, включая сонливость, усталость, слабость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была отмечена парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным ингибитором периферических Н1-гистаминовых рецепторов и не обладает антихолинергической активностью, в отдельных случаях сообщалось о затрудненном мочеиспускании, нарушении аккомодации зрения и сухости во рту. Сообщалось о случаях отклонений в функции печени с повышением уровня печеночных ферментов, сопровождавшиеся повышением уровня билирубина. Чаще всего эти симптомы исчезали после прекращения лечения цетиризином дигидрохлоридом.

Перечень побочных явлений:

Количественные данные по безопасности двойных слепых контролируемых исследований сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (10 мг в сутки цетиризина), включали свыше 3200 субъектов, получавших цетиризин. Из этих данных, о следующих нежелательных реакциях сообщалось при приеме 10 мг цетиризина при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований при уровне от 1% и выше.

Несмотря на то, что статистически более часто сонливость развивалась при приеме цетиризина, чем плацебо, большинство случаев было от легкой до средней степени тяжести. Объективные тесты других исследований продемонстрировали, что обычная повседневная активность не нарушалась при приеме в рекомендованных дозах у здоровых добровольцев.

Педиатрическая популяция

Нежелательные реакции с частотой от 1% и более у детей от 6 до 12 лет, включая плацебо-контролируемые исследования, были следующими:

Постмаркетинговый опыт

В дополнение к случаям нежелательных явлений, наблюдавшихся во время проведения клинических исследований, о следующих случаях нежелательных явлений сообщалось по время пост-маркетингового периода.

Частота развития нежелательных явлений определяется следующим образом: Очень часто (≥1/10); Часто (≥1/100 to <1/10); Нечасто (≥1/1,000 to <1/100); Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000); Очень редко (<1/10,000), Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Очень редко (<1/10,000):

- тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы:

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- гиперчувствительность

Очень редко (<1/10,000):

- анафилактической шок

Метаболические расстройства:

Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных):

- повышение аппетита

Психические нарушения:

Нечасто (≥1/1,000 to <1/100):

- ажитация

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- агрессия

- спутанность сознания

- депрессия

- галлюцинации

- бессонница

Очень редко (<1/10,000):

- тики

Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных):

- суицидальные мысли

Со стороны нервной системы:

Нечасто (≥1/1,000 to <1/100):

- парестезии

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- конвульсии

Очень редко (<1/10,000):

- дисгевзия

- обморок

- тремор

- дистония

- дискинезия

Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных):

- амнезия

- нарушения памяти

Со стороны зрительного аппарата:

Очень редко (<1/10,000):

- расстройство аккомодации

Со стороны вестибулярного аппарата:

Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных):

- вертиго

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- тахикардия

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных):

- диарея

Со стороны гепатобилиарной системы:

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- отклонения функций печени (повышние уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина)

Со стороны кожных покровов:

Нечасто (≥1/1,000 to <1/100):

- зуд

- сыпь

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- крапивница

Очень редко (<1/10,000):

- ангионевротический отек

- токсикодермия

Расстройства выделительной системы:

Очень редко (<1/10,000):

- дизурия

- энурез

Неизвестно (невозможно провести оценку частоты на основании имеющихся данных):

- задержка мочеиспускания

Общие расстройства:

Нечасто (≥1/1,000 to <1/100):

- астения

- недомогание

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- отеки

Из клинического наблюдения:

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

- увеличение веса

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ⁰С.

3 года

Не применять по истечении срока годности!