Оксалиплатин Флакон 50 Мг в Алматы | РУП «Белмедпрепараты»

Один флакон содержит

активное вещество - оксалиплатин, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 450 мг или 900 мг.

• адъювантное лечение колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5‑фторурацилом (5‑FU) и фолиновой кислотой (FA),

• лечение метастазирующего колоректального рака в комбинации с 5‑фторурацилом (5‑FU) и фолиновой кислотой (FA).

• повышенная чувствительность к оксалиплатину в анамнезе и/или любому другому компоненту препарата

• миелосупрессия до начала первого курса лечения (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл)

• периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения

• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

• беременность и кормление грудью

Введение оксалиплатина следует осуществлять только в специализированных онкологических отделениях и только под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек на предмет возникновения возможных нежелательных реакций, а дозу корректировать в соответствии с токсичностью.

Реакции гиперчувствительности

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе необходимо контролировать на наличие симптомов гиперчувствительности. В случае реакции, подобной анафилактической, инфузия должна быть немедленно прервана и назначено соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда со смертельным исходом, ко всем соединениям платины.

Экстравазация

В случае экстравазации оксалиплатина инфузия должна быть немедленно прекращена и начато обычное местное симптоматическое лечение.

Нарушения со стороны нервной системы

Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Периферическая нейропатия

В случае возникновения неврологических симптомов (парестезии, дизестезии – проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

• при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии;

• при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии;

• при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

• при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут присутствовать до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

У пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, были отмечены случаи развития синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). СОЗЛ является редким обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств.

С тяжелой диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата оксалиплатин и фторурацила.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующее лечение мероприятия.

В случае гематологических нарушений (нейтрофилы < 1,5×10⁹/л или тромбоциты < 50×10⁹/л), введение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические показатели не вернутся к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим курсом.

Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита, нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.

При развитии стоматита и/или мукозитов, с или без нейтропении, следует отложить следующий курс введения оксалиплатина до их купирования или, по крайней мере, снижения проявлений токсичности до 1 степени и/или увеличения количества нейтрофилов до значений ≥ 1,5×10⁹/л.

Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила).

При диарее 4 степени, нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1,0×10⁹/л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного происхождения без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции с абсолютным количеством нейтрофилов < 1,0×10⁹/л, температурой > 38,3°С или при постоянной температуре > 38°С в течение более одного часа) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50×10⁹/л), доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема лечения) или до 75 мг/м² (адъювантная схема лечения), в дополнение к снижению дозы 5‑фторурацила.

Нарушения со стороны органов дыхания

При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Нарушения со стороны крови

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни нежелательной реакцией (частота не известна). Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.

При лечении оксалиплатином сообщалось о диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВС), включая летальные исходы. При развитии данного состояния лечение оксалиплатином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

Острый некроз скелетных мышц

При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиз подтвердился, то должно быть назначено соответствующее лечение. При этом рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Применение оксалиплатина увеличивает риск поражения желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные кровотечения, перфорация). Данные осложнения могут иметь серьезные последствия, включая летальные исходы. При развитии кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта, препарат необходимо отменить и назначить соответствующее лечение.

Нарушения со стороны печени

При изменениях в результатах функциональных проб печени или при появлении симптомов портальной гипертензии, которая не является результатом метастазов в печени, необходимо учесть возможность развития единичных случаев поражения сосудов печени, вызванных применением препарата.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических средств может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, получающим оксалиплатин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен.

Применение при беременности

См. раздел «Беременность».

Влияние на репродуктивную функцию

В доклинических исследованиях оксалиплатина наблюдались генотоксические эффекты. Таким образом, мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может привести к необратимым эффектам на репродуктивную функцию.

Женщинам во время лечения оксалиплатином следует избегать беременности и использовать надежные способы контрацепции.

Возможно развитие перитонеального кровотечения при внутрибрюшинном введении оксалиплатина (введение не по назначению).

При введении разовой дозы 85 мг/м² оксалиплатина непосредственно перед применением 5‑фторурацила не наблюдалось изменений в уровне экспозиции 5‑фторурацила.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении оксалиплатина с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT. В случае комбинации с такими лекарственными препаратами, необходимо тщательно контролировать интервал QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

Несовместимость

- не применять инъекционные материалы, содержащие алюминий;

- не применять препарат неразбавленным;

- для разведения препарата использовать 5% раствор глюкозы. Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата раствор натрия хлорид или раствор, содержащий хлориды;

- не смешивать и не назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (в особенности с 5‑фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола с другими лекарственными средствами). Щелочные лекарственные препараты или растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина.

Дети

Оксалиплатин не показан для применения у детей. Эффективность оксалиплатина в качестве монотерапии солидных опухолей в педиатрической практике не установлена.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у женщин

Женщинам во время лечения оксалиплатином следует избегать беременности и использовать надежные способы контрацепции.

Мужская контрацепция

Мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может привести к необратимым эффектам на репродуктивную функцию.

Беременность

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований предполагается, что оксалиплатин, при его применении в терапевтических дозах, у человека может оказывать тератогенное действие, и поэтому при беременности применение оксалиплатина противопоказано.

Лактация

Оксалиплатин противопоказан при кормлении грудью. Информация о проникновении оксалиплатина в женское молоко отсутствует.

Фертильность

Оксалиплатин может оказывать необратимое действие на репродуктивную функцию. В связи с потенциальными генотоксическими эффектами оксалиплатина, соответствующие методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований влияния оксалиплатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Проявления нежелательных реакций, таких как головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения, другие неврологические симптомы могут в различной степени влиять на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижать способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Приготовление растворов для инфузий цитотоксических веществ должно проводиться в предназначенном для этих целей помещении специально обученными специалистами, знакомыми с используемыми лекарственными препаратами, в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды и здоровья работающего с ними персонала.

Режим дозирования

Оксалиплатин применяется только у взрослых.

Адъювантная терапия колоректального рака

Рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м² внутривенно, 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Лечение метастатического колоректального рака

Рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м² внутривенно, 1 раз в 2 недели до прогрессирования заболевания или проявлении симптомов неприемлемой токсичности.

Коррекция дозы должна проводиться с учетом переносимости.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Противопоказано применение препарата оксалиплатина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек рекомендуемая доза составляет 85 мг/м².

Пациенты с нарушением функции печени

Изменения дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Метод и путь введения

Оксалиплатин следует вводить внутривенно.

Применение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Инфузионный раствор следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену.

Чаще всего оксалиплатин применяют в виде непрерывной инфузии в комбинации с 5‑фторурацилом.

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.

Частота применения с указанием времени введения

Оксалиплатин обычно применяется в виде 2-6-часовой внутривенной инфузий в 250‑500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) с концентрацией не менее 0,20 и не более 0,70 мг/мл; при этом 0,70 мг/мл является самой высокой концентрацией в клинической практике для дозы оксалиплатина 85 мг/м².

В случае экстравазации введение оксалиплатина следует прекратить.

Правила приготовления и применения раствора для инфузий

Восстановленный препарат должен быть разбавлен перед применением. Для приготовления раствора для инфузии следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг/мл) до получения 250-500 мл раствора с концентрацией не менее 0,2 мг/мл.

Концентрация готового к применению раствора препарата оксалиплатина должна быть не менее 0,20 мг/мл и не более 0,70 мг/мл.

0,70 мг/мл является самой высокой концентрацией в клинической практике.

Инструкция по обращению

Обращение медицинского персонала с оксалиплатином требует соблюдения строгих мер предосторожности, гарантирующих защиту сотрудника и рабочего помещения.

Приготовление растворов для инфузий цитотоксических веществ должно проводиться специально обученными специалистами, знакомыми с используемыми лекарственными препаратами, в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды и защиту здоровья работающего с ними персонала.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими средствами индивидуальной защиты.

Беременные женщины должны быть предупреждены о необходимости избегать работы с цитотоксическими веществами.

При попадании инфузионного раствора на кожу или на слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой.

Особые предосторожности применения

• не применять инъекционные материалы, содержащие алюминий;

• не применять препарат неразбавленным;

• для разведения препарата использовать 5% раствор глюкозы. Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата раствор натрия хлорид или раствор, содержащий хлориды;

• не смешивать и не назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (в особенности с 5‑фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола с другими лекарственными средствами). Щелочные лекарственные препараты или растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина.

Инструкция по применению с фолиновой кислотой (в виде кальция фолината или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м² в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) проводится одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислотой в 5% растворе в течение 2-6 часов с использованием Y-образной системы, установленной непосредственно над местом введения, так как препараты нельзя смешивать в одной инфузионной системе.

Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разбавляться 5% раствором глюкозы, но никогда не физиологическим раствором или щелочными растворами, или раствором натрия хлорида, или раствором, содержащим хлориды.

Инструкция по применению с 5‑фторурацилом

Оксалиплатин всегда следует вводить перед фторпиримидинами, то есть 5‑фторурацилом.

После введения оксалиплатина систему следует промыть и затем ввести 5‑фторурацил.

Режимы дозирования 5‑фторурацила при комбинации с оксалиплатином см. в инструкции по применению препарата.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы:

- во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя (концентрация раствора -5 мг/мл);

- во флакон 50 мл (50 мг) - 20 мл растворителя (концентрация раствора - 2,5 мг/мл);

- во флакон 50 мл (100 мг) вводят 20 мл растворителя (концентрация раствора – 5 мг/мл);

- во флакон 100 мл (100 мг) - 40 мл растворителя (концентрация раствора - 2,5 мг/мл).

Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна быть не менее 0,20 мг/мл и не более 0,70 мг/мл.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя применять препарат неразбавленным.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления!

Флакон с препаратом предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

В случаях передозировки можно ожидать более выраженного проявления нежелательных реакций. Антидот к оксалиплатину неизвестен. Следует проводить мониторинг гематологических показателей и назначить симптоматическое лечение.

Очень часто

• инфекции

• анемия, нейтропения, тромбопения, лейкопения, лимфопения

• реакции гиперчувствительности

• анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия

• периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, головная боль, дисгевзия

• диспноэ, кашель, носовое кровотечение

• тошнота, диарея, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор

• повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови

• кожные нарушения, алопеция

• боль в спине

• повышенная утомляемость, лихорадка, астения, боль, реакции в месте введения, озноб

• повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела (схема адъювантного лечения).

Часто

• ринит, инфекция верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис

• фебрильная нейтропения

• дегидратация, гипокальциемия

• депрессия, бессонница

• головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм

• конъюнктивит, нарушение зрения

• кровоизлияния, гиперемия, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия

• икота, легочная эмболия

• диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение

• шелушение кожи (т.е. синдром рук и ног), эритемная сыпь, сыпь, гипергидроз, изменение со стороны ногтей

• артралгия, боль в костях

• дизурия, учащенное мочеиспускание, гематурия

• повышение уровня креатинина, снижение массы тела (метастатическая схема лечения)

• падение.

Нечасто

• сепсис

• метаболический ацидоз

• нервозность

• ототоксичность

• илеус, кишечная непроходимость.

Редко

• иммунная тромбоцитопения; гемолитическая анемия; распространенная внутрисосудистая коагуляция (ДВС), включая летальные исходы

• дизартрия; синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

• временное снижение остроты зрения, расстройства поля зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения

• глухота

• интерстициальная болезнь легких иногда со смертельным исходом, легочный фиброз

• колит, в т.ч. диарея, вызванная Clostridium difficile, панкреатит.

Очень редко

• синдром синусоидной обструкции печени, известный также как вено-окклюзивное заболевание печени, портальная гипертензия и/или повышение трансаминаз

• острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Неизвестно

• септический шок, включая летальные исходы

• гемолитическо-уремический синдром (ГУС); аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия

• ишемические или геморрагические нарушения мозгового кровообращения

• судороги

• острый коронарный синдром, удлинение интервала QT

• ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы

• ишемия кишечника, включая летальные исходы, желудочно-кишечные язвы и перфорация, включая летальные исходы, эзофагит

• очаговая узловая гиперплазия

• аллергический васкулит

• рабдомиолиз, включая летальные исходы.

Нейротоксичность является ограничивающей дозу нежелательной реакцией. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом и проявляются дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них (95% пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение боли или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов.

Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10% и 20% в случае кумулятивной дозы 1020 мг/м² (12 циклов).

В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или полностью исчезают после окончания лечения. При адъювантной схеме лечении рака толстой кишки спустя 6 месяцев после окончания лечения у 87% пациентов симптомы отсутствовали или имели легкое проявление. Примерно у 3% пациентов через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаше всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, или даже острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Синдром гортанно-глоточной дизестезии, частота которого оценивалась в 1-2%, проявлялся субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресс-синдрома (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности нарушения функции черепных нервов, могут быть ассоциированы с выше перечисленными нежелательными реакциями или встречаться изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения.

На фоне лечения оксалиплатином отмечены и другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Описано несколько случаев неврита зрительного нерва.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Раствор препарата следует использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения перед применением несет пользователь. Хранение приготовленного раствора препарата не должно превышать 24 часа при температуре 2-8°С, либо, в случае, если приготовление раствора препарата проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, 48 часов при температуре 2-8°С.