Одна капсула содержит
активное вещество - венлафаксина гидрохлорид, 42.43 мг, 84.86 мг или 169.71 мг (эквивалентно венлафаксину 37.50 мг, 75.00 мг или 150.00 мг),
вспомогательные вещества: гипромеллоза, эудрагит RS 100, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
оболочка: эудрагит E110
оболочка капсул: титана диоксид E171, желатин, железа (III) оксид красный E172 (для дозировки 75 мг), эритрозин E127 и индигокармин E132 (для дозировки 150 мг).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия ассоциируется с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку на протяжении первых нескольких недель или более длительного периода лечения улучшение может отсутствовать, за пациентами следует проводить тщательное наблюдение до момента развития таких улучшений. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних стадиях восстановления риск суицида может увеличиваться.
Другие психические расстройства, при которых назначается венлафаксин, также могут ассоциироваться с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, при этих состояниях может наблюдаться сопутствующее большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
У пациентов с наличием в анамнезе явлений, связанных с суицидом, а также при наличии выраженных суицидальных намерений до начала лечения, имеется повышенный риск суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за пациентами следует проводить тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими заболеваниями показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов (по сравнению с плацебо) у пациентов в возрасте моложе 25 лет.
Медикаментозная терапия пациентов, особенно пациентов с высоким риском, должна проводиться под тщательным наблюдением. Особое значение имеет период начала лечения и последующих изменений дозы. Пациентов (а также их помощников) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения поведения, а также о необходимости обращаться за медицинской помощью при наличии таких симптомов.
Серотониновый синдром
Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться потенциально опасный для жизни серотониновый синдром или реакции наподобие Злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Особенно высок риск при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (в том числе селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), триптанами, препаратами лития, амфетаминами, сибутрамином, препаратами Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum], фентанилом и его аналогами, трамадолом, декстрометорфаном, тапентадолом, фенидином, метадоном, пентазоцином, бупренорфином), препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), либо с антипсихотическими средствами или другими антагонистами дофамина.
Серотониновый синдром может проявляться в виде изменений сознания (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативной нестабильности (например, тахикардия, нестабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечных нарушений (например, гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или желудочно-кишечных симптомов (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), проявления которого включают гипертермию, ригидность мышц, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций и изменениями психического состояния.
Если одновременное лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на системы нейромедиаторов серотонина и/или дофамина, является необходимым с клинической точки зрения, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, в особенности в начале лечения и при увеличении дозы.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавки, содержащие триптофан) не рекомендуется.
Закрытоугольная глаукома
При применении венлафаксина может наблюдаться мидриаз. По этой причине рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с повышением внутриглазного давления и риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
Артериальное давление
При применении венлафаксина часто наблюдалось дозозависимое повышение артериального давления. В некоторых случаях в пострегистрационном периоде наблюдалось тяжелое повышение артериального давления, требующее неотложного лечения. Перед началом лечения у всех пациентов следует провести тщательный скрининг на предмет повышенного артериального давления и уже имеющейся гипертензии. Периодически следует измерять артериальное давление, а также после начала лечения и после увеличения дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых под воздействием повышенного артериального давления может произойти ухудшение уже имеющегося заболевания, например, при нарушениях сердечной функции.
Частота сердечных сокращений
Может наблюдаться увеличение частоты сердечных сокращений, в частности, при применении более высоких доз. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых при повышении частоты сердечных сокращений может произойти ухудшение уже имеющегося заболевания.
Заболевания сердца и риск аритмии
Применение венлафаксина не оценивалось у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе или нестабильным заболеванием сердца. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
В пострегистрационном периоде применения венлафаксина наблюдались случаи удлинения комплекса QT, возникновение аритмии по типу пируэт torsade de pointes, желудочковой тахикардии и смертельных аритмий, особенно при передозировке или наличии предрасполагающих к возникновению аритмий факторов. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития аритмии, следует тщательно оценить факторы риска.
Судороги
При лечении венлафаксином могут возникнуть судороги. По аналогии со всеми антидепрессантами, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с наличием судорог в анамнезе, и за такими пациентами следует проводить тщательное наблюдение. У любого пациента следует прекратить лечение при возникновении судорог.
Гипонатриемия
При применении венлафаксина могут наблюдаться случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Эти случаи наиболее часто наблюдались у пациентов с гиповолемией или обезвоживанием. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики, а также пациенты с гиповолемией, связанной с другими причинами, могут быть подвержены большему риску развития этих явлений.
Патологическая кровоточивость
При применении лекарственных препаратов, которые ингибируют захват серотонина, может наблюдаться угнетение функции тромбоцитов. При приеме препаратов типа СИОЗС и ИОЗСН наблюдались кровотечения (от экхимозов, петехий, гематом, носовых кровотечений до желудочно-кишечных и угрожающих жизни кровотечений). У пациентов, получающих венлафаксин, возможно повышение риска кровотечения. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе у пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.
СИОЗС/ИОЗСН могут повышать риск развития послеродового кровотечения.
Холестерин сыворотки
В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью по меньшей мере 3 месяца клинически значимое повышение сывороточного уровня холестерина было отмечено у 5,3% пациентов, получавших венлафаксин, тогда как в группе плацебо этот показатель составлял 0,0%. При долговременном лечении следует рассмотреть контроль сывороточного уровня холестерина.
Одновременное применение с препаратами, приводящими к уменьшению массы тела
Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в комбинации с препаратами, приводящими к уменьшению массы тела (включая фентермин), не установлены. Сопутствующее применение венлафаксина с препаратами, приводящими к уменьшению массы тела, не рекомендуется. Венлафаксин в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами не показан для применения с целью снижения массы тела.
Мания/гипомания
У небольшого числа пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты (включая венлафаксин), может возникать мания/гипомания. По аналогии с другими антидепрессантами, венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов с биполярным расстройством в личном или семейном анамнезе.
Агрессия
У небольшого числа пациентов, получающих антидепрессанты (включая венлафаксин), может возникать агрессия. Такие случаи наблюдались во время начала лечения, при изменениях дозы, а также при прекращении лечения.
По аналогии с другими, антидепрессантами, венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов с агрессией в анамнезе.
Прекращение лечения
Симптомы отмены часто возникают при прекращении лечения, в особенности при резком прекращении лечения. В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения наблюдались (при постепенном снижении дозы и после постепенного снижения дозы) приблизительно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.
Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозу, а также скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако отмечались очень редкие случаи развития таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Обычно эти симптомы разрешаются самопроизвольно в течение 2 недель, однако у некоторых людей они могут быть длительными (2-3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения обычно рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Сексуальная дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут быть причиной сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН.
Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение венлафаксина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством и необходимостью часто двигаться, а также неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, повышение дозы может привести к неблагоприятным последствиям.
Сухость во рту
Сухость во рту наблюдалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. При этом может увеличиваться риск развития кариеса, и пациентов следует проинформировать о важности гигиены полости рта.
Диабет
У пациентов с диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может привести к нарушению контроля гликемии. Возможно, будет необходима коррекция дозы инсулина и/или пероральных противодиабетических препаратов.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Необратимые неселективные ИМАО
Венлафаксин не следует применять в сочетании с необратимыми неселективными ИМАО. Лечение венлафаксином не следует начинать ранее, чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Лечение венлафаксином следует прекратить минимум за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО.
Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома, применение комбинации венлафаксина с обратимыми и селективными ИМАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. После лечения обратимым ингибитором МАО перерыв перед началом лечения венлафаксином может быть менее 14 дней. Лечение венлафаксином рекомендуется прекратить минимум за 7 дней до начала лечения обратимыми ИМАО.
Обратимые неселективные ИМАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять у пациентов, получающих венлафаксин.
Тяжелые нежелательные реакции наблюдались у пациентов, которые недавно прекратили лечение ИМАО и начали лечение венлафаксином, или которые прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала лечения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, потливость, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и лихорадку в сочетании с симптомами по типу злокачественного нейролептического синдрома, судорогами и смертью.
Серотониновый синдром
Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, особенно при одновременном применении с другими препаратами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, СИОЗС, ИОЗСН, похожие амфетамина, литий, сибутрамин, зверобой [Hypericum perforatum]), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин или с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ИМАО, например метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, добавки, содержащие триптофан), а также с антипсихотическими средствами или антагонистами дофамина.
Если одновременное лечение венлафаксином и СИОЗС, ИОЗСН или селективным агонистом серотониновых рецепторов (триптан) является необходимым с клинической точки зрения, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, в особенности в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавки, содержащие триптофан) не рекомендуется.
Вещества, воздействующие на ЦНС
Риск применения венлафаксина в сочетании с другими веществами, воздействующими на ЦНС, систематически не оценивался. Поэтому следует с осторожностью применять венлафаксин в сочетании с другими веществами, воздействующими на ЦНС.
Этанол
Венлафаксин не усиливал ухудшение психических и двигательных функций, вызванное этанолом. Однако, как и при применении всех веществ, воздействующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя.
Препараты, вызывающие удлинение интервала QT
При одновременном применении следующих препаратов возникает повышенный риск развития желудочковых аритмий (в том числе по типу пируэт) и удлинения интервала QT. Следует избегать одновременного назначения венлафаксина с перечисленными ниже препаратами:
Приведенный выше список не является исчерпывающим, поэтому применение отдельных препаратов, известных своим свойством вызывать удлинение интервала QT, также должно избегаться.
Влияние других лекарственных препаратов на венлафаксин
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
Исследование фармакокинетики кетоконазола у субъектов с интенсивным и слабым метаболизмом CYP2D6 продемонстрировали более высокие показатели AUC венлафаксина (70% и 21% у субъектов со слабым и интенсивным метаболизмом CYP2D6 соответственно) и O-десметилвенлафаксина (33% и 23% у субъектов со слабым и интенсивным метаболизмом CYP2D6 соответственно) после введения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина может приводить к увеличению уровней венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина.
Влияние венлафаксина на другие лекарственные препараты
Препараты лития
При одновременном применении венлафаксина и препаратов лития может возникать серотониновый синдром (см. Серотониновый синдром).
Диазепам
Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита, десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и O-десметилвенлафаксина. Неизвестно, существуют ли фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.
Имипрамин
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. При применении венлафаксина в дозах от 75 мг до 150 мг в сутки наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5-4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.
Галоперидол
Фармакокинетическое исследование галоперидола продемонстрировало снижение общего клиренса галоперидола при приеме внутрь на 42% и повышение показателей AUC и Cmax на 70% и 88% соответственно, при этом период полувыведения галоперидола сохранялся неизменным. Это следует учитывать при лечении пациентов, получающих галоперидол и венлафаксин одновременно. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Рисперидон
Венлафаксин увеличивал AUC рисперидона на 50%, но не оказывал существенного влияния на фармакокинетический профиль действующего вещества в целом (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Метопролол
Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетических взаимодействий обоих лекарственных препаратов привело к увеличению плазменных концентраций метопролола примерно на 30-40% без изменения концентрации активного метаболита в плазме, α- гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у пациентов с гипертензией неизвестна. Метопролол не влиял на фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита, O- десметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.
Индинавир
Фармакокинетическое исследование индинавира продемонстрировало 28%-ное снижение AUC и 36%-ное снижение Cmax индинавира. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Влияние венлафаксина на другие лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450
Исследования in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин), CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.
Пероральные контрацептивы
В пострегистрационном периоде наблюдались случаи незапланированной беременности у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы одновременно с венлафаксином. Отсутствуют убедительные доказательства того, что эти случаи беременности были результатом взаимодействия контрацептивов с венлафаксином. Исследования взаимодействий с гормональными контрацептивами не проводились.
Изменение результатов лабораторных тестов на присутствие препаратов
Ложноположительные результаты анализа по иммунотесту на фенилциклидин и амфетамин наблюдались у пациентов, принимающих венлафаксин. Ложноположительные результаты могут наблюдаться в течение нескольких дней после отмены венлафаксина. С помощью подтверждающих тестов, таких как газовая хроматография или масс-спектрометрия можно дифференцировать венлафаксин от фенилциклидина и амфетамина.
Вспомогательные вещества
В связи с наличием эритрозина, Префаксин 150 мг нельзя назначать и применять пациентам с патологией щитовидной железы. Имеющийся в составе препарата Префаксин 150 мг индигокармин запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей.
Применение в педиатрии
Префаксин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. По данным клинических исследований, у детей и подростков, получавших антидепрессанты, эпизоды суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебности (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще, чем при применении плацебо. Тем не менее, если на основании клинической потребности принято решение о проведении лечения, за пациентами следует проводить тщательное наблюдение на предмет развития суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные связанные с безопасностью данные у детей и подростков, касающиеся влияния на рост, созревание, а также развитие когнитивных функций и поведение, в настоящее время отсутствуют.
Во время беременности или лактации
Адекватные данные по применению венлафаксина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека не известен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только в случае, если ожидаемая польза от его применения перевешивает возможный риск. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС/ИОЗСН), у новорожденных могут возникать симптомы отмены, если венлафаксин применялся до родов или незадолго до родов. У некоторых новорожденных, которые подвергались воздействию венлафаксина в конце третьего триместра беременности, возникали осложнения, требующие проведения зондового питания, искусственной вентиляции легких или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникать непосредственно после родов.
Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к увеличению риска персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. Хотя в исследованиях не изучалась связь персистирующей легочной гипертензии у новорожденных с лечением ИОЗСН, этот потенциальный риск не может быть исключен при применении венлафаксина с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).
При применении СИОЗС/ИОЗСН у матери на поздних сроках беременности, у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, затрудненное кормление грудью или нарушения сна. Эти симптомы могут быть связаны с серотонинергическими эффектами или могут быть проявлениями воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения проявляются сразу после родов или в течение 24 часов после родов.
Результаты наблюдений указывают на повышение (менее чем в 2 раза) риска развития послеродового кровотечения при применении СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до родов.
Венлафаксин и его активный метаболит, O-десметилвенлафаксин, выделяются с грудным молоком. В пострегистрационном периоде у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и расстройства сна. После прекращения грудного вскармливания также наблюдались симптомы, соответствующие симптомам отмены венлафаксина. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Таким образом, решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии Префаксином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от применения Префаксина для женщины.
Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Любые психоактивные лекарственные средства могут нарушать способность к логическим суждениям, мышление и двигательные функции. Поэтому любого пациента, получающего венлафаксин, следует предупреждать о возможном нарушении способности к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Режим дозирования
Большие депрессивные эпизоды
Рекомендуемая начальная доза Префаксина составляет 75 мг один раз в сутки. У пациентов, у которых не наблюдается ответа при применении начальной дозы 75 мг/сутки, может быть достигнуто улучшение при увеличении дозы вплоть до максимальной дозы 375 мг/сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалами 2 недели или более. Если это клинически обосновано в связи с тяжестью симптомов, увеличение дозы можно проводить с более короткими интервалами, однако интервалы должны составлять не менее 4 дней.
В связи с риском возникновения дозозависимых нежелательных эффектов, каждое повышение дозы следует проводить только после клинической оценки. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата.
Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, который обычно составляет несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно пересматривать лечение на индивидуальной основе. Для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ) может применяться более продолжительное лечение. В большинстве случаев дозы, рекомендуемые для профилактики БДЭ, сходны с дозами, применяемыми для лечения текущего эпизода.
Лечение антидепрессантами следует продолжать минимум в течение шести месяцев после достижения ремиссии.
Социальное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза Префаксина составляет 75 мг один раз в сутки. Отсутствуют доказательства того, что более высокие дозы приводят к дополнительной пользе.
Однако у пациентов, у которых не наблюдается ответа при применении начальной дозы 75 мг/сутки, можно рассмотреть увеличение дозы вплоть до максимальной дозы 225 мг/сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалами 2 недели или более.
В связи с риском возникновения дозозависимых нежелательных эффектов, каждое повышение дозы следует проводить только после клинической оценки. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата.
Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, который обычно составляет нескольких месяцев или дольше. Необходимо регулярно пересматривать лечение на индивидуальной основе.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая начальная доза Префаксина – 75 мг/сутки один раз в день. Пациентам, не ответившим на начальную дозу 75 мг/сутки, можно увеличить дозу до максимальной 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более.
Вследствие риска развития дозозависимых побочных эффектов, пошаговое повышение дозы проводится только после медицинского обследования. При этом рекомендована минимальная эффективная доза.
Пациентам требуется длительная терапия, обычно несколько месяцев или дольше. В каждом конкретном случае лечение нужно пересматривать регулярно.
Паническое расстройство
Рекомендована доза Префаксина 37,5 мг/сутки в течение 7 дней. Затем дозу можно увеличить до 75 мг/сутки. Пациентам, не ответившим на дозу 75 мг/сутки, можно ее увеличить до максимальной дозы 225 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более.
Вследствие риска развития дозозависимых побочных эффектов, пошаговое повышение дозы проводится только после медицинского обследования. При этом рекомендована минимальная эффективная доза.
Пациентам требуется длительная терапия, обычно несколько месяцев или дольше. В каждом конкретном случае лечение нужно пересматривать регулярно.
Применение у пожилых пациентов
Специальная коррекция дозы венлафаксина на основе только возраста пациента не считается необходимой. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (например, в связи с возможным нарушением функции почек, возможным изменением чувствительности к нейромедиаторам и изменением аффиности, которые наблюдаются в процессе старения). Всегда следует применять наименьшую эффективную дозу, и за пациентами следует проводить тщательное наблюдение при необходимости в увеличении дозы.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Венлафаксин не рекомендуется для применения у детей и подростков.
Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективность препарата и не предоставили данные в поддержку применения венлафаксина у таких пациентов.
Безопасность и эффективность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Как правило, у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует рассмотреть снижение дозы на 50%. Тем не менее, в связи с межиндивидуальной вариабельностью клиренса, может быть предпочтительна индивидуальная коррекция дозы.
Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничены. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность, а также следует рассмотреть снижение дозы более чем на 50%. При лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени потенциальную пользу следует оценивать относительно рисков.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Хотя у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) в диапазоне 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, применять препарат у таких пациентов следует с осторожностью. У пациентов, которым необходим гемодиализ, и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. В связи с межиндивидуальной вариабельностью клиренса, у таких пациентов может быть предпочтительна индивидуальная коррекция дозы.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Капсулы Префаксин рекомендуется принимать вместе с пищей приблизительно в одно и тоже время каждый день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, не разделяя, не размельчая, не разжевывая и не растворяя.
Пациентов, которые получают таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением, можно перевести на капсулы венлафаксина с пролонгированным высвобождением в максимально возможной эквивалентной суточной дозе. Например, при приеме таблеток венлафаксина с немедленным высвобождением 37,5 мг два раза в сутки пациента можно перевести на капсулы венлафаксина с пролонгированным высвобождением 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.
Капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина содержат сфероиды, которые медленно высвобождают активное вещество в пищеварительный тракт. Нерастворимая часть этих сфероидов удаляется и может быть обнаружена в фекалиях.
Симптомы
В пострегистрационном периоде преимущественно наблюдались случаи передозировки венлафаксином в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными препаратами. Наиболее часто при передозировке наблюдались тахикардия, нарушения сознания (от сонливости до комы), расширение зрачков, судороги и рвота. Другие сообщенные явления включали электрокардиографические изменения (например, удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение и смерть.
В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксином может ассоциироваться с повышенным риском летальных исходов по сравнению с передозировкой антидепрессантами группы СИОЗС, однако риск ниже, чем при передозировке трициклическими антидепрессантами. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов, получающих лечение венлафаксином, наблюдается больше факторов риска суицида, чем у пациентов, получающих лечение СИОЗС. Остается невыясненной степень связи повышенного риска летальных исходов и токсических эффектов венлафаксина при передозировке, с учетом некоторых характеристик пациентов, получающих венлафаксин. Для уменьшения риска передозировки рецепты следует выписывать на наименьшее количество препарата, которое соответствует надлежащему лечению пациента.
Лечение
Рекомендуется общее поддерживающее и симптоматическое лечение; следует контролировать сердечный ритм и показатели жизненно-важных функций. При наличии риска аспирации не рекомендуется вызывать рвоту. Может быть показано промывание желудка, если оно выполняется вскоре после приема препарата или у пациентов с симптомами. Прием активированного угля может также ограничить абсорбцию действующего вещества. Такие методы, как форсированный диурез, гемоперфузия и обменное переливание крови, расцениваются как малоэффективные. Специфические антидоты для венлафаксина не установлены.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения венлафаксином дозу следует снижать постепенно в течение минимум 1-2 недель для того, чтобы снизить риск симптомов отмены. Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления лечения в назначенной ранее дозе. Впоследствии, врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Наиболее частыми (>1/10) нежелательными реакциями в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в том числе потливость в ночное время).
Далее перечислены нежелательные реакции в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: агранулоцитоз*, апластическая анемия *, панцитопения*, нейтропения*
Очень редко: тромбоцитопения*
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактическая реакция*
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)*
Очень редко: повышение уровня пролактина в крови
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита
Редко: гипонатриемия*
Нарушения психики
Очень часто: бессонница
Часто: спутанность сознания*, деперсонализация*, патологические сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение*, аноргазмия
Нечасто: мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, расстройства оргазма, бруксизм*, апатия
Редко: делирий*
Частота неизвестна: суицидальные мысли и поведение а, агрессия б
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль в*, головокружение, заторможенность
Часто: акатизия*, тремор, парестезии, дисгевзия
Нечасто: обморок, миоклонус, нарушение координации*, нарушение равновесия*, дискинезия*
Редко: злокаченственный нейролептический синдром*, серотониновый синдром*, судороги, дистония*
Очень редко: поздняя дискинезия*
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения, нарушение аккомодации, включая нечеткость зрения, мидриаз
Редко: закрытоугольная форма глаукомы*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: звон в ушах*
Частота неизвестна: вертиго
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия, сердцебиение*
Редко: torsade de pointes*, желудочковая тахикардия*, фибрилляция желудочков*, удлинение интервала QT*
Частота неизвестна: стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия такоцубо)*
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипертония, приливы
Нечасто: ортостатическая гипотензия, гипотензия*
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка*, зевота
Редко: легочная эозинофилия*, интерстициальный пневмонит*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, сухость во рту, запор
Часто: диарея*, рвота
Нечасто: кровотечение из желудочно-кишечного тракта
Редко: панкреатит*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: отклонение в лабораторных тестах функции печени*
Редко: гепатит*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: гипергидроз* (ночная потливость)
Часто: сыпь, зуд*
Нечасто: крапивница*, алопеция*, экхимозы*, ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности
Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, многоформная эритема*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: гипертонус*
Редко: рабдомиолиз*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: задержка мочи, дизурия (в основном затрудненное начало мочеиспускания), поллакиурия*
Нечасто: недержание мочи*
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто: меноррагия*, метроррагия*, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция
Частота неизвестна: послеродовое кровотечение г
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, утомляемость, озноб*
Очень редко: кровоточивость слизистых*
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина в крови
Очень редко: увеличение времени кровотечения*
* Нежелательное действие, определенное в ходе пострегистрационного наблюдения
а Во время терапии венлафаксином или на раннем этапе после его отмены описаны случаи суицидных намерений и суицидного поведения.
б См. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»
в В объединенных клинических исследованиях частота головной боли при применении венлафаксина и плацебо была сходной.
г Данное явление было зарегистрировано при применении препаратов фармакотерапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН.
Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти явления легкой или умеренной степени тяжести и разрешаются самопроизвольно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и продолжительными. В связи с этим, если лечение венлафаксином более не требуется, рекомендуется прекращение лечения с постепенным снижением дозы.
Применение у детей
В целом, профиль нежелательных реакций при применении венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17) был сходным с профилем у взрослых пациентов. По аналогии со взрослыми, у детей наблюдались снижение аппетита, потеря массы тела, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина в сыворотке.
В клинических исследованиях у детей наблюдались суицидальные мысли в качестве нежелательной реакции. Также чаще наблюдалось учащение случаев враждебности и, в особенности при большом депрессивном расстройстве, самоповреждения.
В частности, у детей наблюдались следующие нежелательные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимозы, носовое кровотечение и боли в мышцах.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять препарат после истечения срока годности.
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Бесплатная консультация фармацевта и возможность выбора ближайшей к Вам аптеки. Простая система проверки наличия в аптеках и удобное сравнение цен. Страница продукта содержит подробные справочные материалы и указания по применению.
