Ранекса Таблетки 1000 Мг №60 в Алматы | Menarini-Von Heyden GmbH

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранолазин 1000 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер кислоты метакриловой и этилакрилата (1:1), гипромеллоза (2910), магния стеарат (не бычий), натрия гидроксид, вода очищенная ^а.

состав пленочной оболочки: Opadry II желтый 33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), воск карнаубский ^b , вода очищенная ^а )

^а - Удаляется в процессе производства

^b - Следовые количества (0.002 % - 0.003 % по массе)

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Ранекса^® максимальная концентрация ранолазина в плазме, как правило, наблюдается через 2 - 6 часов. При приеме дважды в сутки, равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание

Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариативности. Действие препарата Ранекса^® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг дважды в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. Равновесная концентрация C_max составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC_0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг дважды в сутки. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение

Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) составляет около 180 л.

Выведение

Ранолазин выделяется главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.

Биотрансформация

Ранолазин подвергается быстрой и масштабной метаболизации. Большое число метаболитов было выявлено в плазме человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было обнаружено 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Особые популяции

Влияние пола

Пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста

Возраст сам по себе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры. Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела

У людей, масса тела которых составляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

ЗСН классов III и IV NYHA приводит к повышению концентрации в плазме приблизительно в 1,3 раз.

Почечная недостаточность

Изучение влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина, показатель AUC ранолазина в среднем в 1,7-2 раза выше при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени, в сравнении с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительная индивидуальная вариативность величины AUC при почечной недостаточности. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раз у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) было обнаружено повышение воздействия ранолазина в 1,3-1,8 раз.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести: показатель AUC ранолазина не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У таких пациентов было более выражено удлинение интервала QT. опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочковое диастолическое напряжение. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc и положительное влияние на диастолическе расслабление, выявленное у пациентов с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширения сосудов.

Фармакодинамическое действие

Воздействие на гемодинамику

Минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (< 3 мм рт.ст.) отмечено у пациентов, получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии.

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии

У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса^®, отмечалось удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме (около 6 мс при приеме 1000 мг дважды в сутки), снижение амплитуды зубца T и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Показано среднее удлинение QTc относительно базового уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл концентрации ранолазина в плазме. Средние изменения QTcF по сравнению с исходным уровнем (коррекция по формуле Фридеричия) после приема 500 и 750 мг дважды в сутки составляли соответственно 1,9 и 4,9 мсек. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Клиническая эффективность и безопасность

Ранекса^® показала эффективность и безопасность при применении как отдельно, или при применении в качестве дополнительной терапии в лечении с другими антиангинальными препаратами в случаях получения субоптимального положительного эффекта.

Препарат Ранекса^® продемонстрировал большую эффективность, чем плацебо в отношении удлинения времени переносимых физических нагрузок на протяжении 12 недель, для обеих доз препарата, используемых в качестве дополнительной терапии при лечении с атенололом, амлодипином или дилтиаземом. При использовании препарата Ранекса^® было достигнуто значимое снижение числа приступов стенокардии в неделю и потребления нитроглицерина короткого действия, по сравнению с плацебо. За время лечения устойчивость к ранолазину не развивалась, не было отмечено повышения частоты приступов стенокардии после резкого прекращения приема препарата. У мужчин и женщин наблюдалось одинаковое снижение частоты приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

При монотерапии препарат Ранекса^® продемонстрировал значимое преимущество по сравнению с плацебо в отношении удлинения времени переносимых физических нагрузок, времени приступа стенокардии и времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм для всех исследованных доз; была зафиксирована зависимость «доза-эффект».

У пациентов, имевших в анамнезе хроническую стенокардию с неполной реваскуляризацией после трансдермального вмешательства на коронарных сосудах (PCI). Не было обнаружено статистически значимых различий (время до первых признаков реваскуляризации под воздействием ишемии или госпитализации, связанной с ишемией, не сопровождающейся реваскуляризацией) между группой, принимавшей ранолазин, и группой, принимавшей плацебо. Риск смертности от всех причин, смерти по причинам, связанным с сердечно-сосудистой системой, возникновения тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (МАСЕ), госпитализации по причине сердечной недостаточности был схож во всей популяции; тем не менее МАСЕ чаще наблюдались у пациентов ≥ 75 лет, получавших ранолазин, по сравнению с группой, получавшей плацебо; в дополнение к этому, наблюдалось численное повышение смертности от всех причин у пациентов ≥ 75 лет.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из

вспомогательных веществ

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени

- одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4

(например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол,

ингибиторы ВИЧ- протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

- одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia

(например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол),

кроме амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на ранолазин

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 – 3,9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса^®.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P‑gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса^®.

Индукторы CYP3A4

Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса^® во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Ингибиторы CYP2D6

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства

Ранолазин является ингибитором P-gp от умеренной до сильной выраженности действия и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

При назначении препарата Ранекса® может потребоваться коррекция доз некоторых особо зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина или ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку Ранекса® может приводить к повышению концентраций указанных препаратов в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750 мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому, при совместном назначении с препаратом Ранекса® может иметь место усиление действия метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

Потенциал ингибирования CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме, в среднем, в 1,5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходим мониторинг уровня дигоксина в начале и по окончании терапии препаратом Ранекса®.

Симвастатин

Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат Ранекса® и симвастатин. У пациентов, получающих терапию препаратом Ранекса® в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

{0><}99{>Аторвастатин

П<0}{0><пп gggg ggрием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и площадь под кривой (AUC) аторвастатина в дозе 80 мг один раз в сутки в 1,4- и в 1,3 раза, соответственно, и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%.<0} {0><}100{>При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.<0}

При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (напр., ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Назначение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. При назначении препарата Ранекса® пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

{0><}100{>Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2)

<0} {0><}100{>При совместном назначении препарата Ранекса® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.<0} Экспозиция ОСТ 2 субстратов, включенных, но не лимитированных к пиндололу и варениклину может быть изменена в похожей степени. {0><}100{>Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний):

- одновременное назначение умеренных ингибиторов CYP3A4

- одновременное назначение с ингибиторами P-gp

- печеночная недостаточность легкой степени

- почечная недостаточность от легкой до средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)

- пожилой возраст

- низкий вес ( 60 кг)

- застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV)

У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препарата Ранекса^® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение.

Риск усиления фармакологического действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженным метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с интенсивным метаболизмом CYP2D6 необходимость в таких мерах предосторожности меньше. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или известным интенсивным статусом метаболизма CYP2D6, препарат Ранекса^® может использоваться с осторожностью даже при сочетании нескольких перечисленных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT: зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе; пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

Лекарственные взаимодействия: Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат Ранекса^® не следует использовать у пациентов, получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Почечная недостаточность: Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином

Лактоза: Ранекса® содержит лактозу. Пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует.

Беременность и период лактации

Беременность: Необходимые данные о применении ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса^® не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Лактация: Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком. Препарат Ранекса^® не следует принимать женщинам во время грудного вскармливания.

Фертильность: Эффекты ранолазина на фертильность у человека не известны.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Этот препарат может вызвать головокружение и нечеткость зрения, диплопию, спутанность сознания, нарушения координации и галлюцинации, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Врач должен дать пациенту инструкцию по медицинскому применению препарата Ранекса^® и карточку медицинской информации о пациенте и проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственных препаратов лечащему врачу при каждом посещении.

Способ применения

Таблетки Ранекса^® следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса^® составляет 500 мг дважды в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть повышена до 1000 мг дважды в сутки. Рекомендованная максимальная доза составляет 1000 мг дважды в сутки .

Если у пациента имеют место побочные действия, связанные с лечением (например, головокружение, тошнота или рвота), то может быть оправдано снижение дозы (титрование) препарата Ранекса^®. Если симптомы не исчезают после снижения дозы, лечение должно быть прекращено.

Совместное назначение с ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp)

У пациентов, получающих терапию ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем, флюконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®.

Одновременное назначение препарата Ранекса^® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказано.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Препарат Ранекса^® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Препарат Ранекса^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий .

Низкий вес

Повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом ( 60 кг). Подбор дозы препарата Ранекса^® у пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

Подбор дозы у пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) должен проводиться с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Ранекса^® у детей младше 18 лет не установлены. Информации о применении препарата у детей нет.

Симптомы: при приеме препарата в высокой дозе внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. Влияние передозировки при внутривенном введении, дополнительно были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.

Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Поскольку около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Побочные действия у пациентов, получающих препарат Ранекса^®, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.

Ниже перечислены побочные действия с, как минимум, возможной степенью связи с терапией в соответствии с системно-органной классификацией и абсолютными значениями частоты.

Частота определяется как: очень часто ( 1/10), часто (от  1/100 до  1/10), иногда (от  1/1000 до < 1/100), редко (от  1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10 000).

Часто

• головокружение, головная боль

• запоры, тошнота, рвота

• астения

Иногда

• анорексия, снижение аппетита, дегидратация

• тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации

• заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезии

• нечеткость зрения, нарушения зрения, диплопия

• головокружение, шум в ушах

• приливы, артериальная гипотензия

• одышка, кашель, носовые кровотечения

• боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка

• зуд, гипергидроз

• боль в конечностях, мышечные судороги, отек суставов

• дизурия, гематурия, хроматурия

• повышенная утомляемость, периферические отеки

• повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или лейкоцитов в крови, снижение веса.

Редко

• гипонатриемия

• дезориентация

• амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия

• снижение слуха

• похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия

• чувство сжимания в горле

• панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия

• ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь

• мышечная слабость

• острая почечная недостаточность, задержка мочи

• эректильная дисфункция

• повышение уровня печеночных ферментов.

Профиль побочных действий в целом сходен с профилем, полученным в исследовании. Сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. В отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е. пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, показали, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных действий при лечении препаратом Ранекса®.

Повышение частоты возникновения побочных действий через 70 недель наблюдалось у пациентов, принимавших ранолазин с неполной реваскуляризацией после трансдермального вмешательства на коронарных сосудах (PCI). Высокая частота сообщений о застойной сердечной недостаточности наблюдалась (2,2% по сравнению с 1,0% в группе, принимавшей плацебо).

Транзиторные ишемические атаки у пациентов, принимавших ранолазин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,0% по сравнению с 0,2%, соответственно); однако, частота возникновения инсульта не различалась между этими терапевтическими группами (1,7% в группе, принимавшей ранолазин, по сравнению с 1,5% в группе, принимавшей плацебо).

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса^® (плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых ( 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).  

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина  30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤  60 кг) были сходными с аналогичными эффектами у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих распространенных явлений были выше для пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей: У здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса^®, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. С этим явлением не была связана почечная токсичность.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.