РанСВ Таблетки 1000 Мг №30 в Алматы | MSN Laboratories Private Ltd

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранолазина 500.00 или 1000.00 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН101), карбопол 974 Р, кислота стеариновая, меглюмин, гидроксипропил-метилцеллюлоза (Метоцел К 100 М CR Премиум), гидроксипропил-метилцеллюлоза (Метоцел Е5 Премиум LV), магния стерат,  вода очищенная,

состав оболочки: Опадри оранжевый 03F530040 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)) (для дозировки 500 мг); Опадри II желтый 31F82585 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск) (для дозировки 1000 мг), вода очищенная

Фармакокинетика

После перорального приема препарата РанСВ максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдается через 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание: средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата РанСВ повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация C_max  составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг дважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение: приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выведение: ранолазин выводится, главным образом, метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C] ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено тeм, что скорость выведения ограничивается скоростью абсорбции.

Биотрансформация: ранолазин подвергается быстрому и масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14C] ранолазина около 13% активного вещества обнаруживается в плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется, главным образом, CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Особые популяции

Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

Влияние пола: пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста: возраст сам по себе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.  Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела: у людей, масса тела которых составляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): ЗСН классов III и IV NYHA приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови  приблизительно в 1,3 раз. 

Почечная недостаточность

В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1.2 раза у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдается повышение действия ранолазина в 1.3-1.8 раз. 

Печеночная недостаточность

Показатель AUC ранолазина не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в 1.8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У таких пациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT. 

Педиатрическая популяция: фармакокинетические параметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет).

Фармакодинамика

Механизм действия: механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать диастолическое напряжение желудочков. Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервала QTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику: У пациентов, в рамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (< 3 мм рт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом ранолазином, отмечалось удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме (около 6 мс при приеме 1000 мг дважды в сутки), снижение амплитуды зубца T и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно базового уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме. Данное значение соответствует данным, полученным в ходе основных  клинических исследований, согласно которым средние изменения QTcF по сравнению с исходным уровнем (коррекция по формуле Фридеричия) после приема 500 и 750 мг дважды в сутки составляли соответственно 1,9 и 4,9 мсек. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

- стабильная стенокардия

- повышенная чувствительность к ранолазину и другим компонентам препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени

- одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

- одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона

-  дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Влияние других лекарственных средств на ранолазин

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp: ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3.0 – 3.9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.  

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата РанСВ. Необходимо снижение дозы РанСВ.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2.2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P‑gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата РанСВ. Необходимо снижение дозы РанСВ.

Индукторы CYP3A4: рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом РанСВ во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Ингибиторы CYP2D6: ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1.2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства

Ранолазин является ингибитором P-gp с умеренной до сильной выраженности действия и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

При назначении препарата РанСВ может потребоваться коррекция доз некоторых особо зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина или ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку РанСВ может приводить к повышению концентраций указанных препаратов в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата РанСВ по 750 мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому, при совместном назначении с препаратом РанСВ может иметь место усиление действия метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

Потенциал ингибирования CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин: имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме, в среднем, в 1.5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата РанСВ, поэтому необходим мониторинг уровня дигоксина в начале и по окончании терапии препаратом РанСВ.

Симвастатин: метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата РанСВ по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат РанСВ и симвастатин. У пациентов, получающих терапию препаратом РанСВ в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг один раз в день.

{0><}99{>Аторвастатин:<0}  п{0><пп  gggg  ggрием препарата РанСВ по 1000 мг дважды в сутки повышает C_max и площадь под кривой (AUC) аторвастатина в дозе 80 мг один раз в сутки в 1.4- и в 1.3 раза, соответственно, и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%.<0} {0><}100{>При приеме препарата РанСВ может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.<0}

При приеме препарата РанСВ также следует рассмотреть возможность снижения доз других статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (напр., ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус: назначение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. При назначении препарата РанСВ пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

{0><}100{>Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2):<0} {0> <}100{>при совместном назначении препарата РанСВ в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1.4 – и в 1.8 раз.<0} {0><}100{>Концентрация других субстратов OCT2, включая пиндолол и варениклин, а также других субстратов, может изменяться в сходной степени.<0}

существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у  которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний):

- одновременное назначение умеренных  ингибиторов CYP3A4

- одновременное назначение с ингибиторами  P-gp

- печеночная недостаточность легкой степени

- почечная недостаточность от легкой до средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)

- пожилой возраст

- низкий вес (£ 60 кг)

- застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV)

У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препарата РанСВ у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение.

Риск усиления действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженным метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболической активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболической активностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известен интенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат РанСВ может использоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT: популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2.4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе; пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

Лекарственные взаимодействия: Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат РанСВ не следует использовать у пациентов, получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Почечная недостаточность: почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином.

Лактоза: таблетки РанСВ 1000 мг содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию препарата РанСВ на способность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этот препарат может вызвать головокружение и нечеткость зрения, диплопию, спутанность сознания, нарушения координации и галлюцинации, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. 

РанСВ  принимается внутрь независимо от времени приема пищи. Таблетки РанСВ следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.

Взрослые: рекомендованная начальная доза препарата РанСВ составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости, дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки.  Максимальная рекомендованная доза составляет по 1000 мг два раза в сутки.

При развитии у пациента побочных действий, связанных с лечением (например, головокружения, тошноты или рвоты), необходимо снижение дозы препарата РанСВ до 500 мг дважды в сутки. Если симптомы побочных действий не исчезают после снижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом РанСВ. 

Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4 и с ингибиторами P-gp: у пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата РанСВ.

Одновременное назначение РанСВ с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 противопоказано. 

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат РанСВ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Печеночная недостаточность: для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат РанСВ противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста: подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий.

Низкий вес: повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) должен проводиться с осторожностью.

Симптомы: в исследовании переносимости высокой дозы при приеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. Были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.

Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Поскольку около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, гемодиализ  малоэффективен.

Побочные действия, наблюдаемые у пациентов, получающих препарат РанСВ, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.

Нарушения обмена веществ и питания

Иногда: анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Психические нарушения

Иногда: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко: дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Иногда: заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия.

Редко: амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушения координации, нарушение походки, паросмия.

Нарушения со стороны органов зрения

Иногда: размытость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта

Иногда: головокружение, шум в ушах.

Редко: снижение слуха.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Иногда: приливы, артериальная гипотензия.

Редко: похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Иногда: одышка, кашель, носовые кровотечения.

Редко: чувство сжимания в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запоры, тошнота, рвота.

Иногда: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.

Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани

Иногда: зуд, гипергидроз.

Редко: ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Иногда: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Редко: мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда: дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: эректильная дисфункция.

Системные нарушения и реакции в месте введения препарата

Часто: астения.

Иногда: усталость, периферические отеки.

Данные лабораторных методов исследования

Иногда: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса.

Редко: повышенный уровень ферментов печени.

Сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии,

т.е. пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных действий.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес: в целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата РанСВ (плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).  

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными с аналогичными побочными действиями, наблюдаемыми у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей: у здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом РанСВ, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимого повышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечной канальцевой секреции креатинина. 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.