Один флакон содержит

активное вещество - октреотида ацетат 11,2 мг, 22,4 мг или 33,6 мг, что эквивалентно 10 мг, 20 мг или 30 мг октреотида соответственно,

вспомогательные вещества: поли(DL-лактид-ко-гликолид), маннит стерильный.

Один шприц с растворителем (2 мл) содержит

натрия кармеллоза/ карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, полоксамер 188, вода для инъекций, азот.

• Лечение пациентов с акромегалией, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии (или при неэффективности данных методов лечения), а также для лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до полного развития эффекта последней
• Лечение пациентов с симптомами, ассоциированными с функциональными гастроэнтеропанкреатическими эндокринными опухолями:
• карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома
• ВИПомы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида)
• глюкагономы
• гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона
• инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии
• опухоли, гиперпродуцирующие рилизинг-фактор гормона роста
• Лечение пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями тонкой и толстой кишки или с неизвестной локализацией первичной опухоли.

- повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата

Необходимо осуществлять параллельно коррекцию дозы лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля водно-электролитного баланса при применении препарата Сандостатин ЛАР.

Необходимо осуществлять параллельно коррекцию дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при применении препарата Сандостатин ЛАР.

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, происходящий с участием ферментов системы цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Совместное применение радиофармацевтических препаратов, связанных с аналогами соматостатина (пептидная рецепторная радионуклидная терапия, ПРРТ)

Соматостатин и его аналоги (например, октреотид) селективно связываются с рецепторами соматостатина и поэтому могут ухудшать эффективность соответствующих радиофармпрепаратов (например, (177Lu)-оксодотреотид). Таким образом, применение препарата Сандостатин ЛАР в качестве аналога соматостатина длительного действия следует прервать за 4–6 недель до начала применения ПРРТ. При необходимости пациенты могут получать терапию аналогами соматостатина короткого действия за 24 часа до начала применения ПРРТ.

Терапию препаратом Сандостатин ЛАР можно возобновить через 4–24 часа после применения ПРРТ, при этом терапию следует снова прервать за 4–6 недель до следующего применения радиофармацевтического препарата.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Метаболизм глюкозы

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 1 типа Сандостатин ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. Сообщалось о развитии гипокалиемии.При отсутсвии у пациентовсахарного диабета и при наличии  сахарного диабета типа 2 при частично сохраненной секреции инсулина введение препарата Сандостатин может приводить к постпрандиальному повышению глюкозы в крови. Следовательно, рекомендуются тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическая терапия.

Пациенты с инсулиномой: Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее ингибирующее влияние на секрецию гормона роста и глюкагона, а также в связи с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина, у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличивать степень тяжести и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Сердечно-сосудистые осложнения

Поступали частые сообщения о случаях брадикардии. Может понадобиться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие водно-электролитный баланс.

Нарушения со стороны желчевыводящих путей

Аналоги соматостатина ингибируют сократимость желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи, что может привести к нарушениям в работе желчного пузыря, образованию билиарного сладжа или камней в желчном пузыре. Частота развития холелитиаза в данной популяции при подкожном введении препарата Сандостатин оценивается в 15–30 % по сравнению с 5–20 % в общей популяции. Опыт длительного применения препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с акромегалией или эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта свидетельствует о том, что в сравнении с п/к-введением препарата Сандостатин применение препарата Сандостатин ЛАР не приводит к увеличению частоты образования камней желчного пузыря. Как правило, появление камней в желчном пузыре при применении препарата носит бессимптомный характер.

Сообщалось о расширении желчных протоков на фоне терапии препаратом Сандостатин, а также о случаях развития холелитиаза или холангита (как осложнения холелитиаза). Таким образом, рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед началом лечения препаратом Сандостатин ЛАР, а также каждые 6–12 месяцев в процессе лечения.

Панкреатит

В очень редких случаях поступали сообщения о развитии острого панкреатита. Обычно это происходило в течение первых часов или дней терапии препаратом Сандостатин, который разрешался самостоятельно после отмены препарата. При длительном применении препарата Сандостатин отмечались случаи панкреатита, обусловленного холелитиазом.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

На фоне терапии аналогами соматостатина частым нежелательным явлением является брадикардия. В связи с этим может возникнуть необходимость в коррекции дозы для таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты, применяемые для контроля водно-электролитного баланса.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Имелись постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и аллергических реакциях. Они были больше связаны с кожными реакциями; в редких случаях были поражены слизистая ротовой полости и дыхательный тракт. Поступали отдельные сообщения о развитии анафилактического шока.

Другие взаимодействия

У некоторых пациентов на фоне приема октреотида также отмечалось снижение уровня витамина B12 и отклонение от нормы показателей теста Шилинга. При применении препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать его концентрацию.

Следует вести наблюдение за функцией щитовидной железы у пациентов, проходящих длительное лечение препаратом Сандостатин.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров. Выведение жиров с калом может увеличиваться. Тем не менее до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие нарушения всасывания (мальабсорбции).

Терапевтическая полезность снижения уровня ГР и нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у пациенток с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Пациентки детородного возраста должны быть осведомлены о необходимости применения адекватных мер контрацепции во время терапии октреотидом (см. «Беременность/период грудного вскармливания»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной единице дозы, то есть почти не содержит натрия.

Во время беременности или лактации

Контролируемые исследования с участием беременных не проводились. В постмаркетинговых исследованиях сообщали об ограниченном числе беременных пациенток с акромегалией, которым вводили препарат, однако в половине случаев исход беременности неизвестен. В большинстве случаев с известным исходом родились здоровые дети, но есть сообщения о нескольких спонтанных абортах в первом триместре беременности, и нескольких случаях искусственного прерывания беременности.

В случаях с известным исходом беременности отсутствовали случаи врожденных пороков или аномалий развития, обусловленных применением октреотида.

Препарат Сандостатин ЛАР следует назначать беременным только по строгим показаниям.

Неизвестно выделяется ли октреотид в грудное молоко человека. Пациенты не должны кормить грудью во время применения препарата Сандостатин ЛАР.

Фертильность

Не известно влияет ли октреотид на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Сандостатин ЛАР не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством. Во время лечения препаратом Сандостатин ЛАР пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении и использовании автомобилей, учитывая возможность возникновения головокружения, усталости/ слабости или головной боли.

Режим дозирования

Препарат Сандостатин ЛАР следует вводить только глубоко внутримышечно (в/м), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

Акромегалия

Рекомендуемая начальная доза препарата Сандостатин ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Пациенты, которые получают п/к препарат Сандостатин, могут начинать лечение препаратом Сандостатин ЛАР на следующий день после последнего п/к введения препарата Сандостатин. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентраций в сыворотке гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина C (ИФР-1), а также клинических симптомов. Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели. Если после 3-х месяцев концентрация ГР, ИФР-1 и/или симптомы адекватно не контролируются в дозе 30 мг, дозу можно увеличить до 40 мг, вводимых каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3-х месяцев лечения препаратом Сандостатин ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Сандостатин ЛАР до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у этих больных, получающих относительно небольшую дозу препарата Сандостатин ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также симптомы заболевания.

Для пациентов, получающих стабильную дозу препарата Сандостатин ЛАР, определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.

Гастро-энтеро-панкреатические эндокринные опухоли

Рекомендуется начинать лечение препаратом Сандостатин ЛАР с назначения его в дозе 20 мг каждые 4 недели. Пациентам, которые получали п/к введение препарата Сандостатин, следует его продолжить еще в течение 2 недель после первого введения препарата Сандостатин ЛАР.

В случае, когда терапия препаратом Сандостатин ЛАР в течение 3 месяцев обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу препарата Сандостатин ЛАР до 10 мг, назначаемых каждые 4 недели.

Пациентам, у которых удалось достичь только частичного контроля симптомов после 3 месяцев лечения препаратом Сандостатин ЛАР, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

На фоне лечения препаратом Сандостатин ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы; это наиболее вероятно в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В таких случаях рекомендуется дополнительное п/к введение препарата Сандостатин в дозе, применявшейся до начала лечения препаратом Сандостатин ЛАР.

Лечение пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями средней (тонкой и толстой) кишки или с неизвестной локализацией первичной опухоли.

Рекомендуемая доза препарата Сандостатин ЛАР составляет 30 мг каждые 4 недели. Лечение препаратом Сандостатин ЛАР для контроля опухоли должно продолжаться при отсутствии прогрессирования опухоли.

Применение у больных с нарушением функции почек

Нарушения функции почек не влияет на AUC октреотида. При применении препарата Сандостатин ЛАР у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у больных с нарушением функции печени

У больных циррозом печени возможно замедление выведения октреотида, однако у больных с жировым гепатозом замедление выведения не отмечалось. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Сандостатин ЛАР у больных циррозом печени.

Применение у больных пожилого возраста

При п/к введении препарата Сандостатин ЛАР нет необходимости изменять режим дозирования препарата у больных старше 65 лет. Аналогично, у этой категории больных не требуется корригировать дозу препарата Сандостатин ЛАР.

Применение у детей

Опыт применения препарата Сандостатин ЛАР у детей органичен.

Информацию о приготовлении суспензии для инъекции и руководство по применению см. в конце инструкции.

Метод и путь введения

Внутримышечное введение.

Инструкция по приготовлению суспензии для инъекций и проведению внутримышечной инъекции препарата Сандостатин ЛАР:

а) флакон с порошком Сандостатин ЛАР

b) шприц с растворителем

с) адаптер для флакона для приготовления лекарственного препарата

d) игла для безопасной инъекции

Строго следуйте приведенным ниже инструкциям для полного растворения порошка и получения однородной суспензии перед внутримышечным введением.

Суспензию препарата Сандостатин ЛАР нужно готовить непосредственно перед введением. Инъекцию препарата должен проводить только обученный медработник.

Длительность лечения

Длительность лечения определяется лечащим врачом.

Симптомы: Данные о случайной передозировке препарата Сандостатин ЛАР ограничены, были описаны только приливы крови к лицу.

При приме­нении препарата Сандостатин ЛАР в дозе 60 мг в месяц и 90 мг каждые 2 недели у больных со злокачественными новообразованиями не было отмечено каких-либо неожидаемых нежелательных явлений; следующие из них были отмечены: частое мочеиспускание, усталость, депрессия, беспокойство, недостаточная концентрация внимания.

Лечение: симптоматическое.

 Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Наиболее часто отмечаемые побочные действия октреотида являются: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор.

Другими часто сообщаемыми явлениями были головокружение, локализованная боль, билиарный сладж, дисфункция щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, снижение концентрации общего и свободного гормона Т4), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и питания

В редких случаях нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую непроходимость кишечника с прогрессирующим вздутием живота, острой надчревной болью и абдоминальной болезненностью при давлении.

Несмотря на возможное увеличение определяемой фекальной экскреции жира, на сегодняшний день отсутствуют свидетельства того, что длительная терапия октреотидом приводит к дефициту питательных веществ по причине малабсорбции.

Реакции в месте инъекции

Пациенты, получавшие препарат Сандостатин ЛАР, сообщали о таких реакциях в месте инъекции, как боль, покраснение, зуд, припухлость или уплотнение. Однако в большинстве случаев клинического вмешательства не требовалось.

Тромбоцитопения

Имелись постмаркетинговые сообщения о развитии тромбоцитопении, особенно на фоне лечения препаратом Сандостатин (в/в), у пациентов с циррозом печени. После прекращения лечения данное явление проходило.

Нежелательные явления, которые развивались в ходе клинических исследований или в постмаркетинговом периоде на фоне приема октреотида, перечислены ниже с учетом класса системы органов MedDRA и частоты возникновения. Побочные реакции представлены в следующем порядке: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000), неизвестно (преимущество на основе спонтанных постмаркетинговых сообщений; точная частота оценке не подлежит)

Очень часто

• Гипергликемия (10,8%);
• Головная боль (12,4%);
• Диарея (26,1%), боль в области живота (24,2%), тошнота (14,3%), метеоризм (14,2%), запор (12,7%);
• Холелитиаз (12,0%);
• Реакции в месте инъекции (10-30% в зависимости от дозы и интервалом между инъекциями, например, боль, парестезия, эритема)

Часто

• Гипотериоз, дисфункция щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, снижение концентрации общего и свободного гормона Т4);
• Гипогликемия, нарушение переносимости глюкозы, снижение аппетита;
• Головокружение;
• Брадикардия;
• Одышка;
• Диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, изменение цвета стула;
• Повышенный уровень трансаминаз, гипербилирубинемия, холецистит;
• Зуд, сыпь на коже, облысение;
• Астения;

Иногда

• Обезвоживание;
• Тахикардия;

Неизвестно

• Тромбоцитопения;
• Реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции);
• Аритмия;
• Острый панкреатит;
• Повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит и холестаз;
• Крапивница

В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.