Симвастерол Таблетки 20 Мг №28 в Алматы | Polpharma S.A.

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat 606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

• Гиперхолестеринемия

• лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения (например: физические упражнения) оказываются недостаточными

• лечение наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афереза ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или недоступным.

• Профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение уровня заболеваемости и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом, а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при применении другой кардиопротекторной терапии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу

• заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии.

• одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, препараты содержащие кобицистат)

• одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола

• у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с дозами более 40 мг

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию, симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск развития миопатии.

Также как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже «Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение активности креатинкиназы (КK)

Не следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию полученных результатов. При значительно повышенной активности КК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) необходимо провести повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью подтверждения полученных результатов.

Перед началом лечения

Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью установления референтных исходных значений, перед началом лечения следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

• пожилой возраст (≥65 лет)

• женский пол

• нарушения функции почек

• неконтролируемый гипотиреоз

• индивидуальный или семейный анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны мышечной системы

• случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

• злоупотребление алкоголем.

В этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии, болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической нагрузки, значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой причине лекарственный препарат следует отменить.

Если симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за состоянием здоровья пациента.

Частота проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной сложной операции или в случае необходимости терапевтического или хирургического лечения.

Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, препараты содержащие кобицистат), а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных препаратов противопоказано.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значения AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием: флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу симвастатина свыше 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может привести к миопатии.

Фузидовая кислота

Симвастатин нельзя назначать одновременно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты, а также в течение 7 дней после прекращения терапии фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным врачебным наблюдением.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты, принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные препараты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилтиазем, рекомендуется введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Симвастатин является субстратом транспортера белка резистентности рака молочной железы (BCRP-breast cancer resistance protein). Сопутствующее введение продуктов, которые являются ингибиторами BCRP (например, элбасвир и гразопревир), может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме и повышенному риску миопатии; поэтому регулирование дозы симвастатина следует рассматривать в зависимости от предписанной дозы. Совместное введение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучалось; однако доза симвастатина не должна превышать 20 мг в день у пациентов, получающих сопутствующие лекарства, с продуктами, содержащими элбасвир или гразопревир.

Так же вследствие увеличения данного риска у пациентов, получающих курс лечения препаратами с умеренным действием на рецепторы CYP3A4, дозировка симвастатина должна быть откорректирована.

Сообщают о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи, которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания, касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40 мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или препаратами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым, не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или препаратами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или препаратами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Аципимокс

Аципимокс структурно связан с ниацином. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов в отношении мышц может быть аналогичен таковому при применении ниацина.

Даптомицин

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) и даптомицина были получены сообщения о развитии миопатии и/или рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с даптомицином, т.к. любой из этих агентов при применении по отдельности может вызывать миопатию и/или рабдомиолиз. Следует рассмотреть вопрос о временной приостановке применения препарата Симвастерол у пациентов принимающих даптомицин.

Влияние на печень

У нескольких взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). После прекращения или окончания приема симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Следует помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на миопатию.

Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.

Редко сообщалось о случаях развития фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины печеночной недостаточности, то возобновлять лечение препаратом Симвастерол не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Так же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Угнетение активности транспортных белков

Угнетение активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во взаимодействие (например, циклосоприна) или проявиться у пациентов, носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применением высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако, получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с местными требованиями.

Интерстициальные заболевания легких

Есть сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами следует прекратить.

Иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Отмечены очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы, который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с лекарственными препаратами, снижающими концентрацию липидов, которые применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические взаимодействия

Взаимодействия между лекарственными препаратами, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Противопоказано одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, препаратами содержащими кобицистат, циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом.

С другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу 10 мг симвастатина/сут.

Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой.

Не рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.

Не следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.

Влияние других лекарственных препаратов на симвастатин

Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся: итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон, препараты содержащие кобицистат. Одновременное введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.

Противопоказано сочетанное применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, препаратами содержащими кобицистат, а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина и принять решение о другом препарате из группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением симвастатином и флуконазолом.

Циклоспорин

Риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты предположительно вызвано угнетением CYP3A4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих препаратов противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования глюкуронидации. Сочетанное применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном назначении амиодарона с симвастатином. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.

Блокаторы кальциевого канала

• Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. Одновременное введение с верапамилом приводило к 2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.

• Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и симвастатина в дозе 80 мг. Одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.

• Aмлодипин

У пациентов, принимающих амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития миопатии. Одновременное введение амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать 20 мг/сутки.

Ломитапид

Риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать 40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

У пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в высоких дозах, другие лекарственные препараты, умеренно ингибирующие цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы транспортных белков (OATP1B1)

Симвастатин кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.

Ингибиторы устойчивости к раку молочной железы (BCRP)

Сопутствующее введение лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами BCRP, включая препараты, содержащие элбасвир или гразопревир, может привести к увеличению концентрации симвастатина в плазме и увеличению риска миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редко наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). При одновременном применении разовой дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением, составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой (AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения C_max симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует употреблять грейпфрутовый сок.

Колхицин

Сообщалось о случаях появления миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов, одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить клинический мониторинг.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может быть снижена.

Даптомицин

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина может повыситься риск развития миопатии и/или рабдомиолиза.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому, симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ, биотрансформирующихся цитохромом P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих антикоагулянты - производные кумарина, следует определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и повторять определение достаточно часто в ходе терапии с целью контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени. После достижения стабилизации протромбинового времени его можно контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение указанного исследования.

У пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового времени.

Вспомогательные вещества

Симвастерол содержит лактозу. Препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия оценивались в контролированном клиническом исследовании. Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо. Дозы свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе. У пациентов в возрасте <18 лет, безопасность и эффективность лечения в течение более 48 недель не были исследованы и отдаленные последствия воздействия препарата на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестны.

Применение симвастатина не изучалось у пациентов младше 10 лет, а также у пациентов, не достигших половой зрелости и у девочек до появления первой менструации.

Беременность и период лактации

Симвастерол противопоказан во время беременности и в период лактации. Безопасность применения симвастатина у беременных женщин не известна т.к. не проводилось контролируемых клинических исследований. Есть сообщения о возникновении врожденных аномалий при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. При анализе 200 случаев беременностей у женщин, подвергшихся воздействию симвастстина или ГМГ-КоА редуктазы в первом триместре, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Количество беременных женщин, включенных в исследование, было статистически достоверно для того, чтобы исключить возрастание случаев врожденных аномалий (в 2,5 раза) по сравнению с контрольной группой. Хотя нет доказательств того, что количество врожденных аномалий возрастает при применении симвастатина или ГМГ-КоА редуктазы, лечение беременных препаратом Симвастерол может уменьшить уровень мевалоната, который является предшественником холестерина, у плода. Атеросклероз является хроническим процессом. Прекращение терапии гиполипидемическими лекарственными препаратами во время беременности имеет небольшое влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. Лечение препаратом Симвастерол должно быть приостановлено при диагностировании беременности у женщин, которые пытаются забеременеть, или подозревают наличие беременности.

Нет данных по выделению симвастатина или его метаболитов с грудным молоком. Вследствие того, что лекарственные препараты могут выделяться в грудное молоко и вызывать тяжелые побочные реакции, женщинам рекомендуется прекратить прием Симвастерола при грудном вскармливании

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Рекомендуемая дозировка препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки, вечером. Доза 80 мг в сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40 мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.

Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень липидов (например: афереза ЛПНП) или, если такое лечение является недоступным, или несоответствующим.

Профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемой дозой симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.

Лечение может быть начато одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.

Одновременное применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Симвастатин эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими желчные кислоты. Препарат следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через 4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.

Пациенты, принимающие симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, элбасвиром или гразопревиром суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно выраженной степенью почечной недостаточности. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость применения дозы, превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозировки.

Дети и подростки (в возрасте с 10 до 17 лет)

У детей и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки - не менее года после появления первой менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией, рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза – 40 мг в сутки. Следует подобрать дозировку индивидуально, стремясь получить ожидаемый эффект, согласно рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз следует проводить с интервалами в 4 недели.

Опыт применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста ограничен.

До сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

• анемия

• головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия

• запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит

• гепатит/желтуха

• сыпь, зуд, алопеция

• миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы

• астения

• синдром гиперчувствительности, включающий следующие симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания и плохое самочувствие

• повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза, гаммаглутамил-транспептидаза), повышенный уровень щелочной фосфатазы и КФК в сыворотке.

Очень редко (<1/10 000)

• анафилаксия

• бессонница

• нарушение памяти

• фатальная/нефатальная печеночная недостаточность

• нарушение эрекции

Частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных)

• депрессия

• интерстициальное заболевание легких

• тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия

• иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

• повышение концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения некоторых статинов:

• нарушения сна, включая кошмарные сновидения

• сексуальные расстройства

• сахарный диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!