Одна таблетка, содержит

активное вещество: эпросартана мезилата 735,8 мг, эквивалентно 600 мг эпросартана,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы

моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кросповидон,

магния стеарат, вода очищенная,

состав оболочки: Опадрай® белый (OY-S-9603) (гипромеллоза (Е 464), макрогол 400, полисорбат 80 (Е 433), титана диоксид (Е171)).

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь эпросартана в дозе 300 мг составляет примерно 13% вследствие ограниченной абсорбции. Концентрации эпросартана в плазме достигают пика через 1 – 2 часа после перорального приема дозы натощак. В исследовании пропорциональности доз концентрации эпросартана в плазме были пропорциональны дозе в диапазоне от 100 до 200 мг, но менее пропорциональны для доз 400 мг и 800 мг. Терминальный период полувыведения эпросартана после приема внутрь обычно составляет от 5 до 9 часов. При длительном применении эпросартан значительно не накапливается.

Прием эпросартана с пищей задерживает всасывание с незначительными изменениями (<25%), наблюдаемыми в отношении С_макс и AUC, которые не имеют клинических последствий.

Связывание с белками плазмы эпросартана высокое (приблизительно 98%) и постоянное в диапазоне концентраций, достигаемых при приеме терапевтических доз. Степень связывания с белками плазмы не зависит от пола, возраста, нарушений функции печени и почечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести, однако было показано небольшое снижение у незначительного числа пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

После перорального и внутривенного применения [¹⁴C] эпросартана у людей, эпросартан был единственным компонентом препарата, обнаруженным в плазме и кале. В моче примерно 20% радиоактивности выводится в форме ацил глюкуронида эпросартана, остальные 80% выводятся в форме неизменного эпросартана.

Объем распределения эпросартана составляет примерно 13 литров. Общий плазменный клиренс составляет примерно 130 мл/мин. Экскреция с желчью и почками способствует выведению эпросартана. После внутривенного введения [¹⁴C]эпросартана примерно 61% радиоактивности определяется в кале, а примерно 37% - в моче.

После приема внутрь [¹⁴C]эпросартана примерно 90% радиоактивности определяется в кале, а примерно 7% - в моче.

Значения AUC и С_max эпросартана увеличиваются у пожилых людей (в среднем примерно в 2 раза), но это не требует изменения дозировки.

Значения AUC эпросартана (но не С_max) увеличиваются, в среднем, примерно на 40% у лиц с печеночной недостаточностью, но это не требует изменения дозировки.

По сравнению с лицами с нормальной функцией почек, значения AUC и Сmax примерно на 30% выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 59 мл/мин.) и примерно на 50% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин.). Необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Различия в фармакокинетике эпросартана у мужчин и женщин отсутствуют.

Фармакодинамика

Эпросартан является сильным, непептидным, активным при пероральном применении, небифенильным нететразольным блокатором рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с рецепторами АТ₁. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ₁ во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает важные биологические эффекты, такие как вазоконстрикция, задержка натрия и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II участвует в развитии гипертрофии сердца и сосудов путем влияния на рост кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток.

Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых добровольцев. Контроль артериального давления поддерживается в течение 24 часов, без развития постуральной гипотензии после приема первой дозы. Прекращение лечения эпросартаном не приводит к резкому рикошетному повышению артериального давления.

У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления не вызывает изменения частоты сердечных сокращений.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не оказывает влияния на уровни триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности). Кроме того, эпросартан не оказывает влияние на уровни сахара в крови натощак.

Эпросартан не оказывает влияния на почечные механизмы ауторегуляции. У здоровых взрослых мужчин было показано, что эпросартан увеличивал средний эффективный почечный кровоток. Эпросартан поддерживает функцию почек у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и у пациентов с почечной недостаточностью. Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с гипертензией или пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан оказывает натрийуретический эффект у здоровых людей на диете с ограниченным потреблением соли. Эпросартан можно безопасно применять пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией и пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести без возникновения задержки натрия или ухудшения функции почек.

Эпросартан не оказывает значительного влияния на выведение мочевой кислоты почками.

• эссенциальная артериальная гипертензия

• известная гиперчувствительность к эпросартану или любому другому компоненту препарата

• гемодинамически значимое двустороннее реноваскулярное заболевание или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки

• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин./1.73м²) (см.разделы «Лекарственные взаимодействия», «Фармакодинамика»).

• II и III триместр беременности (см. раздел «Особые указания»)

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Поскольку в плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке, а также на основании опыта применения других препаратов, которые оказывают влияние на РААС, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, заменителей соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышать концентрации калия в сыворотке (например, гепарин) может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, оказывающего влияние на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакодинамика»).

Антигипертензивный эффект может усиливаться другими антигипертензивными средствами.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось о токсичности и обратимом повышении концентраций лития в сыворотке. Возможность аналогичного эффекта при применении Теветена^® нельзя исключить, рекомендуется тщательный мониторинг концентраций лития в сыворотке на протяжении одновременного применения препаратов.

Было показано in vitro, что Теветен^® не ингибирует ферменты цитохрома Р450 CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E и 3A .

Как в случае других ингибиторов АПФ, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению концентрации калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее возникшим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. У пациентов следует проводить соответствующую гидратацию, а также рассмотреть мониторинг функции почек после начала одновременной терапии и затем периодически.

Одновременное применение лозартана и НПВС индометацина приводило к снижению эффективности блокатора рецепторов ангиотензина II; такой классовый эффект нельзя исключить.

Печеночная недостаточность

В случае применения препарата Теветен^® у пациентов с печеночной недостаточностью, следует соблюдать особую осторожность вследствие наличия ограниченного опыта применения у данной популяции пациентов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин.) коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. или у пациентов, находящихся на диализе.

Пациенты, имеющие риск почечной недостаточности

При лечении ингибиторами АПФ некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от непрерывной специфической активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью [IV класс по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)], двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки) имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Данные явления, более вероятны у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Для блокаторов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан, отсутствуют достаточный клинический опыт применения для определения, имеется ли аналогичный риск развития почечной недостаточности у этих предрасположенных пациентов. При необходимости применения препарата Теветен^® у пациентов с почечной недостаточностью, следует оценить функцию почек до начала лечения препаратом Теветен^® и периодически контролировать в течение лечения. Если при лечении наблюдается ухудшение функции почек, лечение препаратом Теветен^® необходимо пересмотреть.

Гиперкалиемия

В течение лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на РААС, может возникать гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется соответствующий мониторинг концентраций калия в сыворотке у пациентов с таким риском.

На основании опыта применения других лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, одновременное применение препарата Теветен^® с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), может приводить к увеличению концентрации калия в сыворотке и, следовательно, их следует с осторожностью применять одновременно с препаратом Теветен^®.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, не рекомендуется (см.разделы «Лекарственные взаимодействия», «Фармакодинамика»).

В случае, когда лечение с применением двойной блокады считается абсолютно необходимым, терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует назначать одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется лечение препаратом Теветен^®.

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов с тяжелым дефицитом объема циркулирующей крови и/или солей (например, при терапии высокими дозами диуретиков). Такие состояния следует корректировать до начала лечения.

Ишемическая болезнь сердца

Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае всех вазодилататоров, Теветен^® следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатией.

Трансплантация почки

Опыт применения у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Беременность

Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II не следует начинать при беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения блокаторами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, их следует заменить на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. При диагностировании беременности, следует немедленно прекратить лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания»)

Другие особые указания и меры предосторожности

Подобно ингибиторам АПФ, Теветен^® и другие блокаторы рецепторов ангиотензина II, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у людей негроидной расы, по сравнению с другими расами, возможно, вследствие более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у популяции гипертоников негроидной расы.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Фертильность, беременность и период лактации

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано во время II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являютсяубедительными; однако, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске, связанном с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II, для данного класса препаратов могут существовать такие же риски. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, их следует заменить на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. При диагностировании беременности, следует немедленно прекратить лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение для лечения блокаторов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если со II-го триместра беременности имеет место применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа.

Младенцев, чьи матери принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Поскольку нет доступной информации в отношении применения препарата Теветен^® во время периода лактации, Теветен^® не рекомендуется принимать во время кормления грудью; предпочтительно альтернативное лечение с лучшим установленным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Теветен^® на способность водить автотранспорт и управлять механизмами не было изучено, однако на основании фармакодинамических свойств препарата маловероятно, что Теветен^® оказывает влияние на данные способности. При вождении автотранспорта или управлении механизмами следует учитывать, что при лечении гипертензии могут иногда возникать головокружение и астения.

Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг внутрь 1 раз в день. Достижение максимального снижения артериального давления у большинства пациентов происходит через 2 – 3 недели лечения.

Эпросартан можно использовать самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакодинамика»). В частности, было показано, что в комбинации с эпросартаном добавление тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, или блокаторов кальциевых каналов, например, нифедипина с замедленным высвобождением, демонстрирует аддитивный эффект.

Эпросартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы у пожилых пациентов.

Дети

Теветен^® не рекомендуется для применения у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Пациенты с нарушением функции печени

Существует ограниченный опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней степени тяжести или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/минуту) суточная доза не должна превышать 600 мг.

В отношении передозировки у человека доступны ограниченные данные. Получены индивидуальные сообщения в ходе пострегистрационного применения о приеме доз до 12 000 мг. У большинства пациентов не наблюдалось каких-либо симптомов. У одного пациента после приема эпросартана в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть гипотензия.

Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, следует проводить поддерживающее лечение.

Наиболее часто сообщаемые нежелательные лекарственные реакции у пациентов, принимавших Теветен^®, включают головную боль и неспецифичные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникают примерно у 11% и 8% пациентов, соответственно.

Очень часто (≥1/10)

• головная боль*

Часто (≥1/100-<1/10)

• головокружение*

• ринит

• аллергический кожные реакции (например, сыпь, зуд)

• неспецифичные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота)

• астения

Редко (≥1/1000-<1/100)

• гипотензия

• гиперчувствительность*, ангионевротический отек*

* Не возникают с большей частотой по сравнению с плацебо

Сообщения из постмаркетинговой практики с неустановленной частотой

- нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска (например, стеноз почечной артерии)

- нарушение со стороны костно – мышечной системы и соединительной тканей: артралгия

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!