Состав
Активное вещество – урокиназа 100 000 МЕ, 500 000 МЕ,
вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.
Активное вещество – урокиназа 100 000 МЕ, 500 000 МЕ,
вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.
Фармакокинетика
Выделение
После внутривенного введения урокиназа быстро выводится из системного кровотока. Период полувыведения урокиназы составляет 10 – 20 минут.
Инактивация (ферментативное расщепление) урокиназы происходит главным образом в печени. Неактивные продукты распада урокиназы выводятся с желчью и через почки.
Период полувыведения для клинической эффективности зависит от длительности эффекта активированного плазмина, и потому может сохраняться дольше.
Фармакодинамика
Урокиназа представляет собой сериновую протеазу, которая встречается в различных молекулярных формах. Необходимо проводить разграничение между низкомолекулярной и высокомолекулярной формами урокиназы.
Средняя молекулярная масса высокомолекулярной формы урокиназы (ВУР) составляет около 54 000 дальтон, а низкомолекулярной формы (НУР) – около 33 000 дальтон.
Этот фермент образуется в основном в почках и выделяется с мочой. Урокиназу выделяют из человеческой мочи или супернатантов культуры клеток почек человека, либо производят в рекомбинантной форме.
Активность определяется в международных единицах на основании стандартных препаратов, установленных ВОЗ.
Эти единицы основаны на фибринолитической активности урокиназы.
Проурокиназа (SCUPA) представляет собой зимоген урокиназы. Она превращается в урокиназу (HUK) с помощью сериновых протеаз трипсинового типа, таких как плазмин или тромбин.
Урокиназа обладает особым сродством к молекуле плазминогена и превращает плазминоген непосредственно в плазмин путем гидролиза связи аргинин-валин.
Растворение фибриновых тромбов происходит за счет фибринолитического действия протеазы плазмина.
Активность плазмина под действием урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровня плазминогена и фибриногена в связи с повышением образования продуктов распада фибрина и фибриногена (FDP), что, наряду с прямым антикоагулянтным действием, усиливает действие гепарина.
Урокиназа медак остается активной в течение 12-24 часов после окончания введения препарата.
Превращение плазминогена в плазмин под влиянием урокиназы может подвергаться конкурентному ингибированию аминокапроновой кислотой, транексамовой кислотой и p-аминобензойной кислотой. Однако эти ингибиторы фибринолиза не устраняют антикоагулянтное действие продуктов распада циркулирующего фибриногена/фибрина.
Апротинин (например, ɑ2-антиплазмин в плазме крови) оказывает прямое ингибирующее действие на плазмин.
Активность урокиназы может ингибироваться в различной степени под влиянием подавляющих урокиназу белков плазмы (например, при уремии).
- тромбоз периферических артерий
- острый и подострый тромбоз глубоких вен
- острая, диагностически подтверждённая, эмболия легочной артерии, в особенности сопровождающаяся нестабильной гемодинамикой
- тромбоз артериовенозного шунта
- внутричерепные новообразования, аневризмa и артериовенозные мальформации артерий головного мозга
- расслаивающая аневризма
- явные клинически значимые кровотечения
- сильные кровотечения в течение последних 3-х месяцев (желудочно-кишечные или внутричерепные кровотечения), после недавно перенесенной тяжелой травмы или обширного хирургического вмешательства (аортокоронарного шунтирования, внутричерепной или интраспинальной операции или травмы)
Отмечается повышенный риск развития кровотечений при предшествующем или сопутствующем применении следующих препаратов:
- антикоагулянты, включая гепарин или производные кумарина;
- препараты, влияющие на функцию образования тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, производные фиброевой кислоты, клопидогрель, индометацин, дипиридамол, фенилбутазон, тиклопидин, тетрациклин, вальпроевая кислота, тиоурацил, сульфонамиды, цитостатические препараты, декстраны, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Фибринолитическое действие урокиназы медак снижается при одновременном назначении с гемостатическими средствами, такими как апротинин, пара-аминобензойная кислота, эпсилон-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота.
Урокиназу медак необходимо применять с особой осторожностью при следующих состояниях:
- тромбоз левого желудочка сердца (например, митральный стеноз, сопровождающийся фибрилляцией предсердий)
- септический тромбофлебит или инфицировании артериовенозного свища с тромботической окклюзией
- риск развития кровотечения из труднодоступных очагов
Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих высокие дозы препарата в рамках фибринолитической терапии, путем измерения уровня фибриногена и аЧТВ, а также тромбинового времени при необходимости. Напротив, при дозировке ниже 40 000 МЕ/час наблюдаются незначительные изменения лабораторных параметров, в данном случае об изменении фибринолитической активности свидетельствуют уменьшение времени лизиса эуглобулина и усиление образования продуктов распада фибрина.
Во время терапии урокиназой следует избегать внутримышечных инъекций и применения жестких катетеров.
После проведенного массажа сердца с целью сердечно-легочной реанимации повышается риск осложнений, ассоциированных с кровотечениями.
В случае развития кровотечения необходимо провести соответствующие мероприятия, указанные в разделе «Передозировка».
Препараты, изготовленные из продуктов человеческого происхождения, потенциально способны к переносу инфекционных агентов, включая инфицирование ранее неустановленными возбудителями. Для исключения переноса инфекций применяются специальные процедуры, которые существенно уменьшают риск такого переноса, однако полностью не исключают его возможность.
У пожилых пациентов повышается риск внутричерепных кровоизлияний. Следовательно, у таких пациентов необходимо крайне тщательно оценить соотношение риск/польза терапии.
Уменьшение дозы может быть рекомендовано у пациентов с нарушениями почечной функции и/ или функции печени. В таких случаях уровень фибриногена не должен быть ниже 100 мг/дл.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нет никаких доступных данных относительно выделения Урокиназы медак с грудным молоком человека. Урокиназу медак нужно применять во время кормления грудью, если это абсолютно необходимо для здоровья матери. В этом случае кормление должно быть прервано в течении продолжительности лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Урокиназа медак оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Тромбоз периферических артерий
Системный лизис:
Для лечения артериальной окклюзии рекомендованная начальная доза урокиназы составляет 250000-600000 МЕ внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 80000-150000 МЕ урокиназы/ч.
Одновременно требуется введение гепарина для обеспечения защиты от рецидивирующего тромбоза. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в обычно является достаточной.
Местный лизис:
Сначала проводят инфильтрацию тромба раствором урокиназы. Не рекомендуется превышать дозу 100000-120000 МЕ/ч у пациентов массой 70 кг. Местный лизис проводится до восстановления проходимости (не более 48 часов).
Длительность лечения урокиназой зависит от клинической картины и от результатов диагностических процедур. Средняя продолжительность лечения составляет 4-5 дней.
Тромбоз глубоких вен
Начальная доза урокиназы составляет 250000-600000 МЕ урокиназы внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 40000-100000 МЕ/ч.
Одновременно требуется введение гепарина для обеспечения защиты от рецидивирующего тромбоза. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в обычно является достаточной.
Длительность лечения в зависимости от объективно подтвержденного успешного исхода лечения составляет 7-14 дней.
Эмболия легочной артерии
Начальная доза урокиназы составляет 2000-4400 МЕ урокиназы/кг массы тела внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 2000 МЕ урокиназы/кг массы тела в течение 24 часов вместе с одновременным введением гепарина либо, 4400 МЕ урокиназы/кг массы тела в течение 12 часов без введения гепарина. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ.
Для предотвращения развития рецидивирующего тромбоза требуется последующее введение гепарина. Время начала и длительность инфузионного введения гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в является достаточной.
Длительность лечения составляет 24 часа после введения низкой дозы урокиназы/гепарина либо 12 часов после введения высокой дозы урокиназы.
Тромбоз артериовенозного шунта
Раствор урокиназы с концентрацией 5000-25000 МЕ/мл вводят в оба набора трубок шунта.
При необходимости урокиназу можно вводить повторно каждые 30 минут. Однако длительность лечения не должна превышать 2 часа.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Пациентам с нарушением функции почек и/или печени может потребоваться снижение дозы. В таких случаях сывороточные концентрации фибриногена не должны быть ниже 100 мг/дл. Урокиназа противопоказана пациентам с тяжелыми заболеваниями почек и/или печени.
Пациенты пожилого возраста
Данные относительно применения урокиназы у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены, поэтому неизвестно, отличается ли их ответ на препарат от такового у более молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста также подвержены более высокому риску внутричерепных кровоизлияний. Таким образом, препарат Урокиназа медак следует применять с осторожностью в данной группе пациентов.
Применение у пациентов до 18 лет
Эффективность и безопасность применения урокиназы у детей от рождения до 18 лет с тромбоэмболической окклюзией сосудов не установлены.
Таким образом, применение для лечения этого заболевания у детей не рекомендовано.
Способ приготовления раствора
Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона сначала растворяют в воде для инъекций согласно нижеследующим рекомендациям, а затем доводят до объема 50мл раствором глюкозы (5% или 10%) или физиологическим раствором.
Содержимое одного флакона урокиназы медак 10000МЕ, 50000МЕ, 100 000МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Содержимое одного флакона урокиназы медак 500000МЕ растворяют в 10 мл воды для инъекций.
Симптомы - кровотечения.
Лечение: в случае развития кровотечения, которое возможно остановить путем наложения сдавливающей повязки, терапия урокиназой может быть продолжена под тщательным контролем.
При возникновении тяжелого кровотечения терапию урокиназой следует прекратить и, в случае необходимости, провести лечение апротинином или другими антифибринолитическими препаратами. При этом начальная доза апротинина должна составлять 500 000 – 1 000 000 КИЕ/ч внутривенно, поддерживающая доза – 50 000 – 100 000 КИЕ/ч до восстановления нормальных показателей гемостаза. (Внимание: возможна анафилактическая реакция!).
В случае развития тяжелого или жизнеугрожающего кровотечения вследствие значительной передозировки лечение урокиназой должно быть немедленно прекращено. Следует провести заместительную терапию гемостатическими препаратами, содержащими фибриноген, и другими препаратами крови. Лечение должно проводиться на основе консультаций специалиста трансфузионной медицины, имеющего опыт в области гемостазиологии.
(развивающиеся при инфузионном введении препарата)
Для оценки частоты возникновения нежелательных эффектов применяется следующая классификация:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: снижение гематокрита без клинически определяемого кровотечения
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: внутричерепное кровоизлияние
Нечасто: угрожающее жизни внутричерепное кровоизлияние
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: кровоизлияние в стекловидное тело глаза
Нарушения со стороны сосудов
Часто: эмболия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения забрюшинного пространства
Нечасто: угрожающие жизни желудочно-кишечные кровотечения, угрожающие жизни кровотечения забрюшинного пространства
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: транзиторное повышение активности трансаминаз
Нечасто: угрожающие жизни внутрипеченочные кровотечения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто: микрогематурия
Часто: кровотечения из органов мочеполовой системы
Нечасто: угрожающие жизни кровотечения из органов мочеполовой системы
Кожные и аллергические реакции
Очень редко: аллергические реакции с «приливами», крапивницей, одышкой и гипотензией
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Очень часто: кровотечения из мест пункций, ран, формирование или увеличение в размерах гематом или синяков, носовое кровотечение и кровотечение из десен.
Часто: лихорадка
Нечасто: угрожающее жизни кровотечение в паренхиматозных органах и мышцах
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
После разведения готовый раствор необходимо использовать немедленно.
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Бесплатная консультация фармацевта и возможность выбора ближайшей к Вам аптеки. Простая система проверки наличия в аптеках и удобное сравнение цен. Страница продукта содержит подробные справочные материалы и указания по применению.
