Одна таблетка содержит
активное вещество - даклатасвира гидрохлорид, 66.00 мг (эквивалентно даклатасвиру 60.00 мг),
вспомогательные вещества- лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (РН101), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,
состав оболочки- Опадри желтый 03B520090 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172)); вода очищенная.
- лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у взрослых пациентов в комбинации с другими противовирусными препаратами
|
Лекарственные средства по терапевтическим областям |
Взаимодействие |
Рекомендации по совместному применению |
|
|
Противовирусные препараты для HCV-инфекции |
|||
|
Нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы |
|||
|
Софосбувир 400 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день) Исследование проведено у пациентов с ХВГС |
↔ Даклатасвир * AUC: 0,95 (0,82, 1,10) С макс : 0,88 (0,78, 0,99) С мин : 0,91 (0,71, 1,16)
↔ GS-331007 ** AUC: 1,0 (0,95, 1,08) С макс : 0,8 (0,77, 0,90) С мин : 1,4 (1,35, 1,53) * Сравнение для даклатасвира было подтверждено данными из 3-х исследований комбинации даклатасвир 60 мг один раз в день + пегинтерферон альфа + рибавирин. ** GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пролекарства софосбувира. |
Коррекция дозы даклатасвира или софосбувира не требуется. |
|
|
Ингибиторы протеазы (ИП) |
|||
|
Боцепревир |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 боцепревиром: ↑ даклатасвира |
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с боцепревиром* и другими сильными ингибиторами CYP3A4. *Комбинация даклатасвира с боцепревиром не рекомендована для лечения ХВГС |
|
|
Симепревир 150 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↑ Даклатасвир AUC: 1,96 (1,84, 2,10) С макс : 1,50 (1,39, 1,62) С мин : 2,68 (2,42, 2,98)
↑ Симепревир AUC: 1.44 (1.32, 1.56) С макс : 1,39 (1,27, 1,52) С мин : 1.49 (1.33, 1.67) |
Коррекции дозы даклатасвира или симепревира* не требуется. * Комбинация даклатасвира с симепревиром не рекомендована для лечения ХВГС |
|
|
Телапревир 500 мг через 12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в день)
Телапревир 750 мг через 8 часов (даклатасвир 20 мг один раз в день) |
↑ Даклатасвир AUC: 2,32 (2,06, 2,62) С макс : 1.46 (1.28, 1.66)
↔ Телапревир AUC: 0,94 (0,84, 1,04) С макс : 1.01 (0.89, 1.14)
↑ Даклатасвир AUC: 2,15 (1,87, 2,48) С макс : 1,22 (1,04, 1,44)
↔ Телапревир AUC: 0,99 (0,95, 1,03) С макс : 1,02 (0,95, 1,09) Ингибирование CYP3A4 телапревиром |
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с телапревиром* или другими сильными ингибиторами CYP3A4. * Комбинация даклатасвира с телапревиром не рекомендована для лечения ХВГС |
|
|
Другие противовирусные для HCV-инфекции |
|||
|
Пегинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 1000 мг или 1200 мг / день в двух раздельных дозах (Даклатасвир 60 мг один раз в день) Исследование, проведено у пациентов ХВГС |
↔ Даклатасвир AUC: ↔ * C макс : ↔ * C мин : ↔ *
↔ Peginterferon альфа C мин : ↔ *
↔ Рибавирин AUC: 0,94 (0,80, 1,11) С макс : 0.94 (0.79, 1.11) С мин : 0,98 (0,82, 1,17*) * Фармакокинетические (ФК) параметры для даклатасвира при применении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в данном исследовании были аналогичны тем, которые наблюдались при исследовании HCV-инфицированных субъектов, получавших даклатасвир в виде монотерапии в течение 14 дней. Параметры ФK для пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были похожи на те, при применении пегинтерферона альфа, рибавирина и плацебо. |
Коррекции дозы даклатасвира, пэгинтерферон альфа или рибавирина не требуется. |
|
|
Противовирусные препараты для ВИЧ или HBV-инфекции |
|||
|
Ингибиторы протеазы (ИП) |
|||
|
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в день (Даклатасвир 20 мг один раз в день) |
↑ Даклатасвир AUC *: 2,10 (1,95, 2,26) С макс *: 1,35 (1,24, 1,47) С мин *: 3.65 (3.25, 4.11) Ингибирование CYP3A4 ритонавиром * Результаты доза-нормированы (рассчитаны) на дозу 60 мг. |
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раза в день, при совместном применении с атазанавиром / ритонавиром, атазанавиром / кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4. |
|
|
Атазанавир / кобицистат |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 атазанавиром / кобицистатом: ↑ Даклатасвир |
||
|
Дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг один раз в день (Даклатасвир 30 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 1,41 (1,32, 1,50) С макс : 0,77 (0,70, 0,85)
↔ Дарунавир AUC: 0,90 (0,73, 1,11) С макс : 0.97 (0.80, 1.17) С мин : 0,98 (0,67, 1,44) |
Коррекция дозы даклатасвира 60 мг один раз в день, дарунавира / ритонавира (800/100 мг один раз в день или 600/100 мг два раза в день) или дарунавира/ кобицистата не требуется. |
|
|
Дарунавир / кобицистат |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир |
||
|
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день (Даклатасвир 30 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 1,15 (1,07, 1,24) С макс : 0.67 (0.61, 0.74)
↔ Лопинавир * AUC: 1,15 (0,77, 1,72) С макс : 1,22 (1,06, 1,41) С мин : 1,54 (0,46, 5,07)
* Эффект 60 мг Даклатасвира на лопинавир может быть выше. |
Коррекция дозы даклатасвира 60 мг один раз в день или лопинавира / ритонавира не требуется. |
|
|
Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) |
|||
|
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 1.10 (1.01, 1.21) C макс : 1,06 (0,98, 1,15) С мин : 1,15 (1,02, 1,30)
↔ Тенофовир AUC: 1,10 (1,05, 1,15) С макс : 0,95 (0,89, 1,02) С мин : 1.17 (1.10, 1.24) |
Коррекция дозы даклатасвира или тенофовира не требуется. |
|
|
Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ НИОТ |
Коррекция дозы Даклатасвира или НИОТ не требуется. |
|
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
|||
|
Эфавиренз 600 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день / 120 мг один раз в день) |
↓ Даклатасвир AUC *: 0.68 (0.60, 0.78) C макс *: 0,83 (0,76, 0,92) С мин *: 0,41 (0,34, 0,50) Индукция CYP3A4 эфавирензом
* Результаты доза-нормированы на дозу 60 мг. |
Доза даклатасвира должна быть увеличена до 90 мг один раз в день при совместном применении с эфавирензом. |
|
|
Этравирин Невирапин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемая из-за индукции CYP3A4 этравирином или невирапином: ↓ Даклатасвир |
Из-за отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. |
|
|
Рилпивирин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Рилпивирин |
Коррекция дозы даклатасвира или рилпивирина не требуется. |
|
|
Ингибиторы интегразы |
|||
|
Долутегравир 50 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 0,98 (0,83, 1,15) С макс : 1.03 (0.84, 1.25) С мин : 1,06 (0,88, 1,29)
↑ Долутегравир AUC: 1,33 (1,11, 1,59) С макс : 1,29 (1,07, 1,57) С мин : 1,45 (1,25, 1,68) Ингибирование P-gp и BCRP lаклатасвиром |
Коррекция дозы даклатасвира или долутегравира не требуется. |
|
|
Ралтегравир |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Ралтегравир |
Коррекция дозы даклатасвира или ралтегравира не требуется. |
|
|
Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат |
Взаимодействие не изучено для этой фиксированной дозы комбинации в виде таблетки. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 кобицистатом: ↑ Даклатасвир |
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4. |
|
|
Иингибитор слияния |
|||
|
Энфувиртид (Фузеон) |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Энфувиртид |
Коррекция дозы даклатасвира или энфувиртида не требуется. |
|
|
Антагонист рецептора CCR5 |
|||
|
Маравирок |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Маравирок |
Коррекция дозы даклатасвира или маравирока не требуется. |
|
|
Ингибиторы секреции соляной кислоты |
|||
|
Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов |
|||
|
Фамотидин 40 мг однократно (Даклатасвир 60 мг однократно) |
↔ Даклатасвир AUC: 0,82 (0,70, 0,96) С макс : 0.56 (0.46, 0.67) С мин : 0,89 (0,75, 1,06) Повышение рН желудка |
Коррекция дозы даклатасвира не требуется. |
|
|
Ингибиторы протонной помпы |
|||
|
Омепразол 40 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг однократно) |
↔ Даклатасвир AUC: 0.84 (0.73, 0.96) С макс : 0.64 (0.54, 0.77) С мин : 0,92 (0,80, 1,05) Повышение рН желудка |
Коррекция дозы даклатасвира не требуется. |
|
|
Антибиотики |
|||
|
Кларитромицин Телитромицин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 антибиотиком: ↑ Даклатасвир |
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с кларитромицином, телитромицин или другими сильными ингибиторами CYP3A4. |
|
|
Эритромицин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 антибиотиком: ↑ Даклатасвир |
Назначение даклатасвира с эритромицином может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендуется осторожность. |
|
|
Азитромицин Ципрофлоксацин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Азитромицин или Ципрофлоксацин |
Коррекция дозы даклатасвира или азитромицина или ципрофлоксацина не требуется. |
|
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
|||
|
Дабигатрана этексилат |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое вследствие ингибирования P-gp даклатасвиром: ↑ Дабигатрана этексилат |
Рекомендуются мониторинг безопасности при инициировании лечения даклатасвиром у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие субстраты кишечного Р-gp, которые имеют узкий терапевтический диапазон. |
|
|
Варфарин или другие антагонисты витамина К |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Варфарин |
Коррекция дозы даклатасвира или варфарина не требуется. Рекомендуется тщательный мониторинг МНО при назначении со всеми антагонистами витамина К, вследствие изменения функции печени во время лечения даклатасвиром. |
|
|
Противосудорожные препараты |
|||
|
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 противосудорожными препаратами: ↓ Даклатасвир |
Сочетанное применение даклатасвира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (смотри раздел «Противопоказание»). |
|
|
АНТИДЕПРЕССАНТЫ |
|||
|
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
|||
|
Эсциталопрам 10 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 1.12 (1.01, 1.26) С макс : 1.14 (0.98, 1.32) С мин : 1,23 (1,09, 1,38)
↔Эсциталопрам AUC: 1,05 (1,02, 1,08) С макс : 1,00 (0,92, 1,08) С мин : 1.10 (1.04, 1.16) |
Коррекция дозы даклатасвира или эсциталопрама не требуется. |
|
|
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Имидазолы |
|||
|
Кетоконазол 400 мг один раз в день (Даклатасвир 10 мг однократно) |
↑ Даклатасвир AUC: 3,00 (2,62, 3,44) С макс : 1.57 (1.31, 1.88) Ингибирование CYP3A4 кетоконазолом |
Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4. |
|
|
Итраконазол Позаконазол Вориконазол |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с CYP3A4 ингибированием противогрибковым: ↑ Даклатасвир |
||
|
Флуконазол |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 противогрибковым препаратом: ↑ Даклатасвир ↔ Флуконазол |
Ожидается умеренное повышение концентраций даклатавира, но никакой коррекции дозы даклатасвира или флуконазола не требуется. |
|
|
Противотуберкулезные средства |
|||
|
Рифампицин 600 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг однократно) |
↓ Даклатасвир AUC: 0.21 (0.19, 0.23) С макс : 0,44 (0,40, 0,48) Индукция CYP3A4 рифампицином |
Сочетанное применение даклатасвира с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (смотрите раздел «Противопоказания»). |
|
|
Рифабутин Рифапентин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемый из-за индукции CYP3A4 Антимикобактериальным препаратом: ↓ Даклатасвир |
||
|
СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
|||
|
Антиаритмические препараты |
|||
|
Дигоксин 0,125 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↑ Дигоксин AUC: 1,27 (1,20, 1,34) С макс : 1.65 (1.52, 1.80) С мин : 1,18 (1,09, 1,28) Ингибирование Р-gp даклатасвиром |
Дигоксина следует назначать с осторожностью при сочетании с даклатасвиром. Назначается низкая доза дигоксина. Рекоменду-ется контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови с целью титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта. |
|
|
Амиодарон |
Взаимодействие не изучено. |
Используйте только, если другой альтернативы не существует. Рекоменду-ется тщательный контроль, если амиодарон назначают с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром (см разделы «Побочные действия» и «Особые указания»). |
|
|
Блокаторы кальциевых каналов |
|||
|
Дилтиазем Нифедипин Амлодипин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое вследствие ингибирования CYP3A4 блокаторами кальциевых каналов: ↑ Даклатасвир |
Назначение даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомен-дована осторожность. |
|
|
Верапамил |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 и Р-gp верапамилом: ↑ Даклатасвир |
Назначение даклатасвира с верапамилом может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендована осторожность. |
|
|
КОРТИКОСТЕРОИДЫ |
|||
|
Дексаметазон системного действия |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 дексаметазоном: ↓ Даклатасвир |
Сочетанное применение даклатасвира с дексаметазоном системного действия или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (смотрите раздел «Противопоказание»). |
|
|
Растительные препараты |
|||
|
Зверобой (Hypericum perforatum) |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 препаратами зверобоя: ↓ Даклатасвир |
Одновременное применение даклатасвира с препаратами зверобоя или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см раздел «Противопоказание»). |
|
|
Гормональные контрацептивы |
|||
|
Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в день в течение 21 дня + норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг один раз в день в течение 7/7/7 дней (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Этинилэстрадиол AUC: 1.01 (0.95, 1.07) С макс : 1.11 (1.02, 1.20)
↔ Норелгестромин AUC: 1,12 (1,06, 1,17) C макс: 1,06 (0,99, 1,14)
↔ Норгестрел: AUC: 1.12 (1.02, 1.23) С макс : 1,07 (0,99, 1,16) |
Оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг рекомендуется с даклатасвиром. Другие пероральные контрацептивы не были изучены. |
|
|
Иммунодепрессанты |
|||
|
Циклоспорин 400 мг однократно (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 1.40 (1.29, 1.53) C макс : 1,04 (0,94, 1,15) С мин : 1,56 (1,41, 1,71)
↔ Циклоспорин AUC: 1.03 (0.97, 1.09) С макс : 0.96 (0.91, 1.02) |
Коррекция дозы любого лекарственного средства не требуется, при совместном применеии даклатасвира с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолят мофетилом. |
|
|
Такролимус 5 мг однократно (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Даклатасвир AUC: 1,05 (1,03, 1,07) С макс : 1.07 (1.02, 1.12) С мин : 1.10 (1.03, 1.19)
↔ Такролимус AUC: 1.00 (0.88, 1.13) С макс : 1,05 (0,90, 1,23) |
||
|
Сиролимус Микофенолата мофетил |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Иммунодепрессант |
||
|
Гиполипидемические средства |
|||
|
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы |
|||
|
Розувастатин 10 мг разовая доза (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↑ Розувастатин AUC: 1.58 (1.44, 1.74) С макс : 2,04 (1,83, 2,26)
Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром. |
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении даклатасвира с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP. |
|
|
Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое вследствие ингибирования OATP 1B1 и / или BCRP даклатасвиром: ↑ Концентрация статина |
||
|
Наркотические анальгетики |
|||
|
Бупренорфин / налоксон, 8/2 мг до 24/6 мг один раз в день индивидуализированный доза * (Даклатасвир 60 мг один раз в день) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной бупренорфин / налоксон поддерживающей терапии. |
↔ Даклатасвир AUC: ↔ * C макс : ↔ * C мин : ↔ *
↑ Бупренорфин AUC: 1,37 (1,24, 1,52) С макс : 1.30 (1.03, 1.64) С мин : 1,17 (1,03, 1,32)
↑ Норбупренорфин AUC: 1.62 (1.30, 2.02) С макс : 1.65 (1.38, 1.99) С мин : 1.46 (1.12, 1.89) * По сравнению с историческими данными. |
Нет регулировки дозы Даклатасвирa или бупренорфина может не потребоваться, но рекомендуется, чтобы пациенты должны контролироваться на наличие признаков опиоидной токсичности. |
|
|
етадон, 40-120 мг один раз в день индивидуализированный доза * (Даклатасвир 60 мг один раз в день) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной поддерживающей терапии метадоном. |
↔ Даклатасвир AUC: ↔ * C макс : ↔ * C мин : ↔ *
↔ R-метадон AUC: 1,08 (0,94, 1,24) С макс : 1,07 (0,97, 1,18) С мин : 1,08 (0,93, 1,26) * По сравнению с историческими данными. |
Коррекция дозы Даклатасвира или метадона не требуется. |
|
|
Седативные средства |
|||
|
Бензодиазепины |
|||
|
Мидазолам 5 мг однократно (Даклатасвир 60 мг один раз в день) |
↔ Мидазолам AUC: 0.87 (0.83, 0.92) С макс : 0,95 (0,88, 1,04) |
Коррекция дозы мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 не требуется при совместном применении с даклатасвиром. |
|
|
Триазолам Алпразолам |
Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Триазолам ↔ Алпразолам |
||
Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами, рекомендованными для лечения хронической HCV -инфекции.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными лекарственными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут испытывать облегчение контроля уровня глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прием противовирусных препаратов прямого действия, необходимо более тщательно контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых трех месяцев, а также при необходимости откорректировать лечение диабета.
Врача, назначающего терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении противовирусных препаратов прямого действия
Выраженная брадикардия и блокада сердца
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром одновременно применялся амиодарон с или без других препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений. Механизм действия не установлен.
Одновременное назначение амиодарона с софосбувиром плюс противовирусными препаратами прямого действия (DAAs) было ограничено клинической практикой. Случаи являются потенциально опасными для жизни, поэтому амиодарон следует применять только у пациентов, получающих даклатасвир и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны.
Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, то за пациентами, которые начинают прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром, необходимо вести тщательное наблюдение. Пациенты, которые имеют высокий риск брадиаритмии, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, следует вести соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили применение амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и собираются начать прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром.
Все пациенты, получающие комбинацию даклатасвира и софосбувира с одновременным приемом амиодарона с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), также должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокаде сердца, и в случае возникновения этих симптомов, пациенты срочно должны обратиться к врачу.
Генотип-специфическая активность
О рекомендуемых схемах лечения для разных генотипов можно узнать в разделе «Способ применения и дозы»; относительно вирусологической и клинической активности, специфичной для определенного генотипа, смотрите раздел «Фармакодинамика».
Данные по лечению HCV- инфекции 2-го генотипа комбинацией даклатасвир+софосбувир ограничены.
Клинические данные для поддержания использования даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС генотипами 4 и 6, ограничены. Нет клинических данных у больных с генотипом 5.
Данные, полученные в исследовании ALLY-3 (AI444218), подтверждают необходимость 12-недельного курса комбинацией даклатасвир + софосбувир у наивных пациентов и ранее леченых больных с генотипом 3 без цирроза печени. Более низкие показатели УВО наблюдались у пациентов с циррозом печени (смотрите раздел «Фармакодинамика»). Данные благотворительных программ поддержки пациентов, в которых участвовали пациенты с генотипом 3 и циррозом печени, подтвердили необходимость применения у этих пациентов комбинации даклатасвир + софосбувир в течение 24 недель. Необходимость добавления рибавирина к этой схеме неясна (смотрите раздел «Фармакодинамика»).
Клинические данные по применению комбинации даклатасвир и софосбувир у пациентов, инфицированных HCV генотипами 4 и 6, ограничены. Отсутствуют клинические данные по лечению больных с генотипом 5.
Пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью
Безопасность и эффективность даклатасвира в лечении HCV-инфекции у больных с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью были изучены в клиническом исследовании ALLY-1 (AI 444215, даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель); однако, показатели УВО (SVR) были ниже, чем у пациентов с циррозом печени классов A и B по Чайлд-Пью. Поэтому для пациентов с циррозом печени класса С предлагается более осторожная схема лечения даклатасвир + софосбувир +/- рибавирином в течение 24 недель. Рибавирин может быть добавлен после оценки клинического состояния пациента индивидуально.
HCV/HBV (вирусный гепатит В) ко-инфекция
О случаях реактивации вируса гепатита В (HBV), некоторые из которых были со смертельным исходом, сообщали вовремя или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. В связи с этим необходим скринингво всех пациентах на наличие HBV-инфекции до начала лечения. Пациенты с HBV / HCV ко-инфекцией, подверженные риску реактивации ВГВ, должны тщательно наблюдаться, и контролироваться их терапия в соответствии с современными клиническими рекомендациями.
Повторное лечение даклатасвиром
Эффективность даклатасвира, как часть режима повторного лечения у пациентов с предшествующей терапии ингибитором NS5A, не установлена.
Требования относительно беременности и контрацепции
Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использование высокоэффективных методов контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.
Если даклатасвир применяется в комбинации с рибавирином, дополнительно необходимо соблюдать все противопоказания и предупреждения по применению рибавирина.
Применение в педиатрии
Даклатасвир не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены для этой категории пациентов.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах в препарате
Вирдак содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.
Во время беременности или лактации
Беременность
Нет никаких данных по применению даклатасвира у беременных женщин.
Исследования даклатасвира на животных показали его эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека не установлен.
Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию (смотрите раздел «Противопоказания»). Использование высокоэффективных методов контрацепции должно быть продолжено в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.
Период лактации
Не известно, выделяется ли даклатасвир в женское молоко. Доступные фармакокинетические и токсикологические данные исследований на животных показали экскрецию даклатасвира и его метаболитов в молоко самок животных. Поэтому риск для новорожденных и младенцев не исключен. Матери-пациенты должны быть проинструктированы о прекращении грудного вскармливания во время лечения даклатасвиром.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Сообщалось о появлении головокружения во время лечения даклатасвиром в комбинации с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время лечения даклатасвиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином.
Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Режим дозирования
Лечение препаратом Вирдак должен назначать и контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита С.
Рекомендуемая доза препарата составляет 60 мг один раз в день внутрь независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя разламывать или разжевывать из-за неприятного вкуса активного вещества.
Вирдак применяется только в комбинации с другими противовирусными препаратами. До начала лечения препаратом Вирдак следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, входящих в схемы противовирусной терапии (ПВТ).
Таблица 2. Рекомендации по применению препарата Вирдак (даклатасвир) в составе безинтерфероновых схем ПВТ
|
Категория пациентов* |
Режим (схема) и продолжительность |
|
ХВГС генотип 1 или 4 |
|
|
Пациенты без цирроза печени |
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир в течение 12 недель |
|
Пациенты с циррозом печени
Класс А или В по шкале Чайлд-Пью
Класс С по шкале Чайлд-Пью
|
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель или Вирдак (даклатасвир) + софосбувир (без рибавирина) в течение 24 недель. |
|
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания») |
|
|
ХВГС генотип 3 |
|
|
Пациенты без цирроза |
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир в течение 12 недель |
|
Пациенты с циррозом |
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир +/- (с/без) рибавирин в течение 24 недель |
|
Рецидив ХВГС после трансплантации печени (генотип 1, 3 или 4) |
|
|
Пациенты без цирроза |
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель |
|
Пациенты с циррозом печени класс А или В по шкале Чайлд-Пью генотип 1 или 4
генотип 3 |
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель |
|
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир +/- (с/без) рибавирин в течение 24 недель |
|
|
Пациенты с циррозом печени класс С по шкале Чайлд-Пью |
Вирдак (даклатасвир) + софосбувир +/- (с/без) рибавирин в течение 24 недель (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания») |
* Включая пациентов с ко-инфекцией ХВГС и ВИЧ. Рекомендации по дозированию антиретровирусных препаратов см. в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».
Вирдак (даклатасвир) + пегинтерферон альфа + рибавирин
Этот режим является альтернативной схемой, рекомендованной для пациентов с генотипом 4 без цирроза или с компенсированным циррозом печени. Препарат Вирдак применяют в течение 24 недель в составе 24-48- недельной схемы с пегинтерфероном альфа и рибавирином.
Если на 4-й и 12-й неделях лечения РНК HCV не определяется, применение всех 3-х препаратов схемы следует продолжить в течение 24 недель.
Если неопределяемый уровень РНК HCV достигается только на одной из двух неделей лечения: 4-й или 12-й, прием препарата Вирдак следует прекратить на 24-й неделе, а применение пегинтерферона альфа и рибавирина продолжить в течение 48 недель.
Рекомендации по дозированию рибавирина при сопутствующей терапии
Доза рибавирина при применении его в комбинации с препаратом Вирдак зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг при массе тела менее 75 кг или 1200 мг при массе тела более 75 кг. Предварительно ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.
Для пациентов с циррозом печени классов A, B или C по Чайлд-Пью (Child-Pugh) или рецидивом ХВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг в день во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000-1200 мг/сутки (в зависимости от веса - менее или более 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям в зависимости от уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см таблицу 2).
Таблица 3. Принципы дозирования рибавирина при совместном применении с препаратом Вирдак у пациентов с циррозом печени или после трансплантации печени
|
Уровни лабораторных показателей / Клинические критерии |
Рекомендуемые дозы рибавирина |
|
Гемоглобин |
|
|
> 12 г/дл |
600 мг / сутки |
|
> 10 до ≤ 12 г/дл |
400 мг / сутки |
|
> 8.5 до ≤ 10 г/дл |
200 мг / сутки |
|
≤ 8.5 г/дл |
Прервать лечение рибавирином |
|
Клиренс креатинина |
|
|
> 50 мл/мин |
Следовать рекомендациям выше для гемоглобина |
|
> 30 до ≤ 50 мл/мин |
200 мг через день |
|
≤ 30 мл/мин или гемодиализ |
Прервать лечение рибавирином |
Коррекция дозы, прерывание и прекращение терапии
Не рекомендуется коррекция дозы препарата Вирдак с целью контроля нежелательных реакций. В случае, если прерывание лечения любым препаратом из схемы необходимо по причине возникновения нежелательных реакций, не следует продолжать прием препарата Вирдак в виде монотерапии.
Рекомендации по прекращению терапии для режима (схемы) Вирдак (даклатасвир) + софосбувир отсутствуют.
Прекращение лечения у пациентов недостаточным вирусологическим ответом на тройную терапию комбинацией пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир
Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (SVR или УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Значения уровня РНК HCV, при которых инициируют прекращение терапии, представлены в таблице 3.
Таблица 4. Правила отмены терапии у пациентов, получающих Вирдак (даклатасвир), пегинтерферон альфа и рибавирин, с недостаточным вирусологическим ответом на лечение
|
РНК ВГС |
Действие |
|
4 неделя лечения: >1000 МЕ/мл |
Прекратить прием даклатасвира, пегинтерферона альфа и рибавирина |
|
12 неделя лечения: ≥25 МЕ/мл |
Прекратить прием даклатасвира, пегинтерферона альфа и рибавирина |
|
24 неделя лечения: ≥25 МЕ/мл |
Прекратить пегинтерферон альфа и рибавирин (терапию даклатасвиром завершают на 24 неделе) |
Рекомендации по дозированию при сопутствующей терапии
Сильные ингибиторы изофермента 3A4 (CYP3A4) цитохрома P450
Дозу препарата Вирдак следует снизить до 30 мг один раз в день в случае одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4.
Умеренные индукторы CYP3A4
Дозу препарата Вирдак следует увеличить до 90 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A4.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если в случае пропуска приема очередной дозы препарата Вирдак прошло менее 20 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее. Если в случае пропуска дозы прошло более 20 часов от запланированного времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, а следующую дозу принять в соответствии с исходной схемой терапии.
Особые группы пациентов
Пожилые люди
Изменение дозы у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше не требуется.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы препарата Вирдак не требуется у пациентов с почечной недостаточностью любой степени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы препарата Вирдак не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс A по шкале Чайлд-Пью - 5-6 баллов), средней (класс B по шкале Чайлд-Пью -7-9 баллов) или тяжелой степени тяжести (класс C по шкале Чайлд-Пью - ≥10 баллов).
Даклатасвир в комбинации с софосбувиром
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (НР) были усталость, головная боль и тошнота. Нежелательные реакции 3 степени наблюдались у менее, чем 1% пациентов, и ни у одного пациента не было нежелательной реакции 4-й степени. Четыре пациента прекратили лечение даклатасвиром из-за неблагоприятных явлений, одно из которых было связано с проводимой терапией.
Даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобное состояние, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3-й степени тяжести с частотой 1% или более были: нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности тройной терапии (даклатасвира в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином) был таким же, что и в режиме комбинации пегинтерферона альфа и рибавирина, в том числе у пациентов с циррозом печени.
Нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 5, распределены по схемам лечения, системе органов и по частоте НР: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Внутри каждой группы частоты, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности/тяжести.
Таблица 5. Нежелательные реакции в клинических исследованиях
|
Cистемы органов |
Нежелательные реакции |
|||
|
Частота НР |
даклатасвир+софосбувир + рибавирин, n = 203 |
даклатасвир+софосбувир n = 476 |
||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
||||
|
Очень часто |
анемия |
|
||
|
Нарушения обмена веществ и питания |
||||
|
Часто |
Пониженный аппетит |
|
||
|
Психические нарушения |
||||
|
Часто |
Бессонница, раздражительность |
бессонница |
||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
||||
|
Очень часто |
Головная боль |
Головная боль |
||
|
Часто |
Головокружение, мигрень |
Головокружение, мигрень |
||
|
Нарушения со стороны сосудов |
||||
|
Часто |
приливы |
|
||
|
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
||||
|
Часто |
Диспноэ, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа |
|
||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
||||
|
Очень часто |
тошнота |
|
||
|
Часто |
Диарея, рвота, боли в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм |
Тошнота, диарея, боль в животе |
||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
||||
|
Часто |
Сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи |
|
||
|
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
||||
|
Часто |
Артралгия, миалгия |
Артралгия, миалгия |
||
|
Общие расстройства и реакции в месте введения |
||||
|
Очень часто |
усталость |
усталость |
||
Отклонения лабораторных показателей от нормы
В клинических исследованиях комбинации даклатасвир + софосбувир+/- рибавирин, у 2% пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина 3-й степени, все эти пациенты получали схему даклатасвир + софосбувир + рибавирин. Повышение уровня общего билирубина 3/4 степени наблюдалось у 5% больных (все пациенты были с ко-инфекцией ВИЧ, которые одновременно принимали атазанавир, или с циррозом печени класса A, B или C по Чайлд-Пью, или после трансплантации печени).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения сердечного ритма
Были отмечены случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при лечении комбинацией даклатасвира с софосбувиром и одновременным приемом амиодарона и/или других препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений.
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не применять по истечении срока годности!
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Бесплатная консультация фармацевта и возможность выбора ближайшей к Вам аптеки. Простая система проверки наличия в аптеках и удобное сравнение цен. Страница продукта содержит подробные справочные материалы и указания по применению.
