Ворика Флакон 200 Мг/25 Мл №1 в Алматы | ASPIRO PHARMA LIMITED

Один флакон содержит

активное вещество – вориконазол  200,0 мг

вспомогательные вешества: натрия бетадекса сульфобутиловый эфир 3200 мг, вода для инъекций q.s до 13.3 мл

Вориконазол применяется для лечения следующих заболеваний у взрослых и детей старше 2 лет:

• инвазивный аспергиллез;
• кандидемия у пациентов без нейтропении;
• серьезные инвазивные инфекции, вызываемые грибами рода Candida, в тех случаях, когда гриб, вызывающий инфекцию, не чувствителен к флуконазолу;
• серьезные грибковые инфекции, вызываемые грибами рода Scedosporium или Fusariu;

Профилактика грибковых инфекций у пациентов группы высокого риска, которым была выполнена трансплантация костного мозга.

Препарат ВОРИКА следует применять только под наблюдением врача.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из

вспомогательных веществ

- одновременное применение с субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприда, пимозид, хинидин или ивабрадин), поскольку увеличенные концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии

- одновременное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно увеличивать концентрации сиролимуса в плазме крови

- одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти лекарственные средства могут существенно уменьшить концентрации вориконазола в плазме крови

- одновременное применение с эфавирензом в дозах 400 мг или выше один раз в сутки противопоказано, поскольку эфавиренз значительно снижает концентрации вориконазола в плазме крови здоровых субьектов при таких дозах. Вориконазол также существенно повышает концентрации эфавиренза в плазме крови

- одновременное применение с высокими дозами ритонавира в дозах 400 мг и выше два раза в день поскольку ритонавир в этой дозе значительно уменьшает концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых испытуемых

- одновременное применение с алкалоидами спорыньи, являющимися субстратами CYP3A4 (эрготамин, дигидроэрготамин), являющимися субстратами цитохрома CYP3A4, поскольку увеличение концентраций этих препаратов в плазме крови может привести к эрготизму

- одновременное применение с препаратами зверобоя

- совместное применение с венетоклаксом в начале и во время фазы титрования дозы венетоклакса, поскольку вориконазол, вероятно, значительно увеличивает плазменные концентрации венетоклакса и увеличивает риск синдрома лизиса опухоли

- одновременное назначение с налоксеголом, поскольку вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации налоксегола

- одновременное назначение с толваптаном поскольку вориконазол, вероятно, может вызывать значительное повышение плазменных концентраций толваптана

- совместное применение с луразидоном

- детский возраст до 2-х лет

- следует с осторожностью назначать вориконазол пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

- вориконазол следует с осторожностью назначать пациентам со следующими потенциально проаритмическими состояниями:

• врожденное или приобретенное удлинение интервала QTс;
• кардиомиопатия, в особенности при наличии сердечной

недостаточности;

• синусовая брадикардия;
• существующие аритмии с клиническими симптомами;
• применение сопутствующей лекарственной терапии, удлиняющий интервал QTc.

- необходимо контролировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости, корректировать до начала и во время терапии вориконазолом.

Реакции на инфузию

При применении вориконазола наблюдались реакции на инфузию, главным образом приливы и тошнота. С учетом степени тяжести симптомов следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Гепатотоксичность

При лечении вориконазолом наблюдаются случаи серьезных реакций со стороны печени (включая клинически проявляющийся гепатит, холестаз и печеночную недостаточность, в том числе с летальным исходом). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у пациентов с серьезными основными заболеваниями (главным образом, гемобластозами). У пациентов, не имеющих других выявленных факторов риска, наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Функция печени обычно восстанавливается после прекращения терапии.

Мониторинг функции печени

За пациентами, получающими вориконазол, следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков гепатотоксичности. Клиническое наблюдение должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности, определение уровня АСТ и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и по меньшей мере еженедельно в течение первого месяца терапии. Длительность лечения должна быть максимально короткой, однако, если после оценки пользы и риска терапия продолжается, при отсутствии изменений биохимических показателей функции печени частота обследования может быть уменьшена до одного раза в месяц.

При существенном повышении биохимических показателей функции печени вориконазола следует отменить, если только по заключению врача соотношение риска и пользы лечения у пациента не оправдывает продолжение его приема.

Мониторинг функции печени следует осуществлять как у детей, так и у взрослых.

Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи

Фототоксичность

Кроме того, применение вориконазола сопровождалось развитием фототоксических реакций, таких как эфелиды, лентиго, актинический кератоз и псевдопорфирия. При терапии вориконазолом всем пациентам, включая детей, рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и применять защитные меры в виде ношения защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты от солнечных лучей (SPF).

Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)

Сообщалось о случаях плоскоклеточного рака кожи у пациентов, некоторые из которых имели в анамнезе фототоксические реакции. Если возникают фототоксические реакции, следует получить консультацию специалистов другого профиля, рассмотреть необходимость отмены вориконазола и применения альтернативных противогрибковых препаратов, а также направить пациента к дерматологу. Тем не менее, если применение вориконазола будет продолжено, для раннего выявления и лечения предраковых заболеваний кожи должна регулярно выполняться дерматологическая оценка. Применение вориконазола следует прекратить, если выявлены предраковые заболевания кожи или плоскоклеточный рак.

Эксфолиативные кожные реакции

Во время терапии вориконазолом были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-cиндром), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При появлении сыпи за пациентом следует вести тщательное наблюдение и отменить вориконазол при прогрессировании поражения кожи.

Нежелательные явления со стороны надпочечников

У пациентов, получающих другие азолы (например, кетоконазол), наблюдались случаи надпочечниковой недостаточности.

Обратимые случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих вориконазол.

Пациенты, длительно принимающие вориконазол и кортикостероиды (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет дисфункции коры надпочечников как во время лечения, так и после отмены вориконазола.

Длительное лечение

При длительном применении вориконазола (в целях терапии или профилактики) в течение более 180 дней (6 месяцев) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. В связи с этим, врачам следует рассмотреть целесообразность ограничения продолжительности применения препарата.

При длительной терапии вориконазолом сообщалось о развитии плоскоклеточного рака кожи.

У пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о случаях неинфекционного периостита с повышением уровня фтористых соединений и щелочной фосфатазы. При появлении у пациента болей в костях и рентгенологических признаков периостита после консультации с врачами другого профиля, следует рассмотреть возможность отмены вориконазола.

Нежелательные явления со стороны зрения

Сообщалось о случаях длительно сохранявшихся нежелательных реакций со стороны органа зрения, включая нечеткое зрение, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.

Нежелательные явления со стороны почек

У тяжелых больных, получающих вориконазол, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности. Пациенты, получающие вориконазол, могут принимать и другие нефротоксичные лекарственные средства и иметь сопутствующие заболевания, что может приводить к снижению функции почек.

Мониторинг функции почек

Пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять сывороточный уровень креатинина.

Мониторинг функции поджелудочной железы

За пациентами, особенно детского возраста, с факторами риска острого панкреатита (например, химиотерапия в недавнем прошлом, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)) при терапии вориконазолом следует вести тщательное наблюдение. В такой клинической ситуации может рассматриваться возможность контроля уровня сывороточной амилазы или липазы.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата у детей младше 2 - х лет не установлена. Вориконазол назначают детям в возрасте от двух лет и старше. В популяции пациентов детского возраста чаще наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Следует контролировать функцию печени у детей также как и у взрослых. При пероральном применении биодоступность препарата у детей в возрасте от 2 до <12 лет с мальабсорбцией и очень низкой относительно возрастной нормы массой тела может быть снижена. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение вориконазола.

Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи (включая ПРК)

Частота развития реакций фототоксичности у детей выше. Учитывая возможность развития ПРК, в этой популяции пациентов оправдано применение строгих мер по защите от воздействия ультрафиолетового облучения. При развитии у детей явлений, связанных с фотостарением кожи, таких как лентигиноз или веснушки, даже после прекращения терапии рекомендуется избегать воздействия ультрафиолетового облучения и продолжать последующее дерматологическое наблюдение.

Профилактика побочных эффектов

При возникновении связанных с применением вориконазола нежелательных явлений (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фототоксичность и ПРК, тяжелые или длительные нарушения зрения и периостит) следует рассмотреть целесообразность отмены вориконазола и применения альтернативных противогрибковых препаратов.

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP450)

При одновременном применении фенитоина и вориконазола необходим тщательный контроль уровней фенитоина. Совместного применения вориконазола и фенитоина следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Эфавиренз (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)

При совместном применении с эфавирензом дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренза уменьшить до 300 мг каждые 24 часа.

Рифабутин (сильный индуктор CYP450)

При совместном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита). Совместного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Ритонавир (сильный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)

Следует избегать совместного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки), за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение у пациента вориконазола.

Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-гликопротеина)

Совместное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличивает концентрации эверолимуса. Имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно для вынесения рекомендаций по дозированию препарата в этой ситуации.

Налоксегол (субстрат CYP3A4)

Совместное применение вориконазола и налоксегола не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличивает концентрации налоксегола. В настоящее время недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозировке налоксегола в этой ситуации.

Метадон (субстрат CYP3A4)

При совместном применении метадона и вориконазола рекомендуется частый контроль нежелательных реакций и признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QTc, поскольку содержание метадона повышается при совместном применении с вориконазолом. Может потребоваться снижение дозы метадона.

Опиаты короткого действия (субстраты CYP3A4)

При совместном применении с вориконазолом альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре альфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила), необходимо рассмотреть возможность снижения дозы названных опиатов. Поскольку при совместном применении альфентанила с вориконазолом период полувыведения альфентанила увеличивается в 4 раза, а также учитывая тот факт, что согласно опубликованным данным одного независимого исследования, одновременное применение фентанила и вориконазола приводило к увеличению среднего значения AUC_0-∞ фентанила, может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением опиатов (включая более длительный мониторинг дыхательной функции).

Опиаты длительного действия (субстраты CYP3A4)

При совместном применении с вориконазолом оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона), необходимо рассмотреть возможность снижения дозы названных опиатов. Может потребоваться частый контроль нежелательных реакций, связанных с применением опиатов.

Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4)

Совместное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводило к значительному увеличению C_max и AUC_τ вориконазола у здоровых добровольцев. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. При применении вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р - 450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) и ингибирует их активность. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме крови, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами цитохрома Р – 450, в частности, для веществ, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP3A4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата.

Вориконазол следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT_с, так как в редких случаях это может приводить к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Также противопоказано применение вориконазола вместе с веществами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (куда относятся некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид), концентрации которых в плазме крови он может увеличивать.

Таблица взаимодействия лекарственных средств

Взаимодействия между вориконазолом и другими лекарственными средствами перечислены в таблице ниже (условные обозначения: один раз в сутки — «1 р./сут.», два раза в сутки — «2 р./сут.», три раза в сутки — «3 р./сут.» и не установлено — «Н/У»). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90 % доверительном интервале соотношения средних геометрических значений и означает «в пределах» (↔), «ниже» (↓) или «выше» (↑) диапазона 80–125 %. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUCt, AUCt и AUC0–¥ обозначают площадь под фармакокинетической кривой на протяжении интервала дозирования, от нулевой отметки времени до первой поддающейся обнаружению концентрации и от нулевой отметки времени до бесконечности соответственно.

Взаимодействия в таблице представлены в следующем порядке: препараты, противопоказанные к одновременному применению; препараты, требующие коррекции дозы или тщательного клинического и/или биологического мониторинга, и препараты, не обладающие существенным фармакокинетическим взаимодействием, но взаимодействие с которыми представляет клинический интерес в этой терапевтической области.

Натрий

В каждом флаконе ВОРИКА содержится 217,6 мг натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением употребления натрия.

Циклодекстрины

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит циклодекстрины (3200 мг циклодекстринов в каждом флаконе, что эквивалентно 160 мг/мл при восстановлении в 20 мл, которые могут влиять на свойства (например, токсичность) действующего вещества и других лекарственных препаратов. Вопросы безопасности циклодекстринов были учтены при разработке и оценке безопасности лекарственного препарата.

Поскольку циклодекстрины выводятся из организма через почки, у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени может происходить накопление циклодекстрина.

Применение в педиатрии

ВОРИКА противопоказан детям до 2 лет.

Во время беременности или лактации

Данных о применении ВОРИКА у беременных женщин недостаточно. ВОРИКА не следует применять у беременных и кормящих женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вориконазол оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая нечеткость зрения, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или светобоязнь. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, например, управления автотранспортными средствами или работы с механизмами.

Режим дозирования

Перед началом терапии необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие надлежащие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов - возбудителей инфекции. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако, после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия должны быть выявлены и откорректированы при необходимости до начала и во время терапии вориконазолом.

Взрослые пациенты

Назначение вориконазола внутривенно следует начинать с установленной насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации вориконазола в плазме крови, близкой к равновесной концентрации.

Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата.

Подробная информация о рекомендациях по дозированию препарата представлена в следующей таблице:

Коррекция дозы у взрослых

При непереносимости вориконазола в дозе 4 мг/кг внутривенно два раза в сутки, необходимо уменьшить дозу до 3 мг/кг два раза в сутки.

Режим дозирования в случае применения в целях профилактики приведен ниже.

Применение у детей (от 2 до <12 лет) и подростков младшего возраста с

низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела <50 кг)

Назначается в таких же дозах, как и у детей, поскольку у подростков младшего возраста метаболизм вориконазола более схож с метаболизмом у детей, чем у взрослых.

Рекомендуемый режим дозирования, следующий:

Примечание. Для детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до <12 лет и подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до <17 лет.

Рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения препарата; возможность перорального приема следует рассматривать только после значительного клинического улучшения. Следует отметить, что воздействие вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг примерно в два раза выше, чем при пероральном приеме в дозе 9 мг/кг.

Все остальные подростки (от 12 до 14 лет и с массой тела ≥ 50 кг; от 15 до 17 лет, независимо от массы тела)

Вориконазол следует применять как у взрослых пациентов.

Коррекция дозы у детей (дети (от 2 до <12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела <50 кг))

Если ответ пациента на терапию недостаточен, внутривенная доза может быть увеличена поэтапно на 1 мг/кг. Если пациент не переносит терапию, внутривенную дозу снижают поэтапно на 1 мг/кг.

Профилактика у взрослых и детей

Профилактику начинают в день выполнения трансплантации. Ее продолжительность может составлять до 100 дней. Профилактика должна быть как можно более короткой и подбираться в зависимости от оценки риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), о возникновении которой сигнализирует нейтропения или иммуносупрессия. Профилактика может длиться до 180 дней только после трансплантации в случае продолжительной иммуносупрессии или возникновения реакции «трансплантат против хозяина».

Режим дозирования

Рекомендуемый режим дозирования препарата в целях профилактики аналогичен таковому в целях лечения у соответствующих возрастных групп.

Продолжительность профилактики

Безопасность и эффективность вориконазола при применении в течение периода времени, превышающего 180 дней, не были достаточным образом изучены.

В случае применения вориконазола в течение периода времени, превышающего 180 дней (6 месяцев), требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска.

В случае применения лечения и профилактики

Коррекция дозы

Если препарат применяется в целях профилактики, то в случае недостаточной эффективности или развития связанных с терапией нежелательных явлений коррекция дозы не рекомендуется. При развитии связанных с терапией нежелательных явлений вориконазол отменяют и назначают альтернативные противогрибковые препараты.

Коррекция дозы в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами

Если поддерживающая доза вориконазола повышена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, совместно с ним могут быть назначены рифабутин или фенитоин.

Если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг каждые 12 часов, а доза эфавиренза снижена на 50 %, то есть до 300 мг один раз в сутки, совместно с вориконазолом может быть назначен эфавиренз. После отмены терапии вориконазолом прием эфавиренза возобновляют в начальной дозе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента препарата - сульфобутилового эфира бета - циклодекстрина (SBECD). Таким пациентам ВОРИКА следует назначать перорально, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода к пероральному приему вориконазола.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин.

Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к выведению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Вспомогательное вещество ВОРИКА для внутривенного введения SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легким или умеренным циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется назначать стандартную насыщающую дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.

Вориконазол не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Данные по безопасности вориконазола у пациентов с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени (уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или общего билирубина более чем в 5 раз превосходящими верхнюю границу нормы) представлены в ограниченном объеме.

Применение вориконазола сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и поэтому пациентам с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Применение у детей в возрасте менее 2 - х лет

Безопасность и эффективность вориконазола у детей в возрасте менее 2 - х лет не установлены. В связи с этим вориконазол не рекомендуется назначать детям младше 2 - х лет.

Применение препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось.

Метод и путь введения

Раствор препарата вводится путем внутривенной инфузии со скоростью не более 3 мг/кг в час в течение 1–3 часов.

Длительность лечения

Длительность лечения должна быть максимально короткой в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. Продолжительное лечение вориконазолом более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска применения препарата.

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. Вспомогательное вещество лекарственной формы для внутривенного введения SBECD выводится при гемодиализе с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Длительность лечения препаратом ВОРИКА определяет врач, однако длительность лечения ВОРИКА в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» не должна превышать 6 месяцев.

Пациентам с ослабленной иммунной системой или тяжелыми инфекциями для предотвращения рецидива может потребоваться длительное лечение. После улучшения состояния возможен переход с внутривенных инфузий на прием таблеток.  

Наиболее частыми побочными действиями, связанными с лечением вориконазолом, являлись нарушения зрения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферический отек, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, дыхательная недостаточность и абдоминальная боль.

Побочные действия в основном были умеренной или легкой степени тяжести. При анализе данных по безопасности не были выявлены клинически значимые различия, определяемые возрастом, расой или полом.

При применении вориконазола зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (³ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Очень часто

- периферический отек

- головная боль

- нарушение зрения  

- затруднение дыхания

- диарея, рвота, боль в животе, тошнота

- нарушение функции печени

- сыпь

- гипертермия

Часто

- синусит

- агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия

- гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- депрессия, галлюцинация, тревожность, бессонница, возбуждение, спутанность сознания

- судороги, обморок, тремор, гипертония, парестезия, сонливость, головокружение

- кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза

- наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия

- гипотония, флебит

- острый респираторный дистресс-синдром, отек легких

- хейлит, диспепсия, запор, гингивит

- желтуха, холестатическая желтуха, гепатит

- эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема

- боли в спине

- острая почечная недостаточность, гематурия

- озноб, астения, боль в грудной клетке, отек лица

- повышение концентрации креатинина в крови

Нечасто

- псевдомембранозный колит

- недостаточность костного мозга, лимфаденопатия, эозинофилия

- гиперчувсвительность

- недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз

- отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия

- поражение зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, окулогирный криз, склерит, диплопия, блефарит

- вертиго, тугоухость, шум в ушах

- фибрилляция желудочков, желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия, удлиненный интервал QT на электрокардиограмме, наджелудочковая тахикардия

- тромбофлебит, лимфангит

- перитонит, панкреатит, припухлость языка, дуоденит, гастроэнтерит, глоссит

- печеночная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, холелитиаз

- синдром Стивенса-Джонсона, фототоксичность, пурпура, крапивница, аллергический дерматит, папулезная сыпь, макулезная сыпь, экзема

- артрит

- некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит

- реакция в месте инфузии, гриппоподобное заболевание

- повышение мочевины в крови, повышение уровня холестерина в крови

Редко

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

- анафилактоидная реакция

- гипертиреоз

- печеночная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, нистагм

- атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы

- многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловой ритм

-токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), ангионевротический отек, актинический кератоз, псевдопорфирия, мультиформная эритема, псориаз, лекарственная сыпь

Неизвестно

- плоскоклеточная карцинома

- кожные проявления красной волчанки, веснушки, лентиго

- периостит

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок хранения восстановленного раствора в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) ⁰С и в течение 2 ч при температуре не выше 30 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!