Дексдор Ампулы 100 Мкг/мл 2 Мл №25 в Шымкенте | Орион Корпорейшн

Один мл концентрата содержит:

активное вещество – дексмедетомидина гидрохлорид – 118 мкг (эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

- седация у пациентов, находящихся в ОИТ (отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда)

- седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т. е. седация во время процедур /седация в сознании

-        повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ

-        атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма)

-        неконтролируемая артериальная гипотензия

-        острая цереброваскулярная патология

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоидов.

Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно CYP2B6.

По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, бета адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Мониторинг

Дексдор предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, а также в операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания, в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ.

Время для восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение более долгого периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие меры предосторожности

Не следует вводить Дексдор болюсно и не рекомендуется использовать нагрузочную дозу в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации (или – в условиях ОАРИТ). Поэтому использовать альтернативное седативное средство, особенно в течение первых нескольких часов лечения острого возбуждения или во время проведения процедур. Во время седации при проведении процедур можно применять малые дозы болюсных инъекций другого седативного средства, если требуется быстрое повышение уровня седации.

Некоторые пациенты, получающие Дексдор, легко пробуждались, и быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно Дексдор не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам, для которых данные свойства препарата являются неподходящими, например, пациентам, нуждающимся в глубокой седации.

Дексдор не должен применяться в качестве общего анестетического средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться при лечении судорог.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексдор не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении Дексдор в амбулаторных условиях, выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, если возможно, избегать применения других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, одновременно принимаемых лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к гипотензии, в том числе при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и соответствующие меры предосторожности

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление за счет центрального симпатолитического действия, но при более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления. В связи с этим дексмедетомидин не подходит пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой нестабильностью.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется оказание усиленного ухода. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и при снижении дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α₂-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, часто предшествующей брадикардии или атриовентрикулярной блокаде.

Гипотензивные эффекты дексмедетомидина могут иметь большее значение у пациентов с уже существующей гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), гиповолемией, хронической гипотензией или сниженным функциональным резервом, например, у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и у пожилых людей, поэтому требуется особое внимание к таким пациентам. Снижение артериального давления обычно не требует специального лечения, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

Пациенты с нарушением периферической вегетативной активности (например, из-за повреждения спинного мозга) могут иметь более выраженные гемодинамические изменения после введения дексмедетомидина, в связи с этим требуется особый контроль при лечении.

Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время введения нагрузочной дозы в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в ОИТ не рекомендуется. В лечении гипертонии, как правило, нет необходимости, но рекомендуется уменьшить скорость непрерывной инфузии.

Очаговая вазонстрикция при повышенной концентрации дексмедетомидина может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены его введения.

Рекомендуется применять дексмедетомидин с осторожностью в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможного повышения риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Прочие меры предосторожности

При резкой отмене агонистов a₂-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая не отвечает на лечение традиционными методами охлаждения. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение дексмедетомидина. Его применение не рекомендуется у лиц, склонных к злокачественной гипертермии.

Дексдор содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл.

 

Во время беременности и лактации

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексмедетомидин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином.

Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность

В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не оказал влияния на репродуктивную функцию самцов или самок. Нет данных в отношении влияния на репродуктивную функцию у человека.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после введения препарата Дексдор для седации во время процедур.

Режим дозирования

Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (RASS)).

Только для госпитального применения. Дексдор должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час, с последующей постепенной коррекцией дозы в пределах 0,2-1,4 мкг/кг/час с целью достижения необходимой глубины седации (в зависимости от реакции пациента). Для ослабленных пациентов начальная скорость инфузии может быть снижена. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы достижение целевой глубины седации может занимать до одного часа.

Максимальная доза

Не рекомендуется превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, у которых адекватный седативный эффект не достигнут на максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативное седативное средство.

Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота побочных реакций. До наступления клинического эффекта после введения препарата Дексдор допускается применение пропофола или мидазолама.

Продолжительность

Опыт применения препарата Дексдор в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация во время процедур/седация в сознании.

Дексдор может применяться специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении Дексдор для седации в сознании пациенты должны находиться под постоянным наблюдением лиц, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации.

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена, в случае показаний для ее применения. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии.

Введение Дексдор начинают с нагрузочной дозы в виде инфузии, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения Дексдор оценивают примерно в 6 мин, что можно принимать во внимание вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта Дексдор.

Начало седации во время процедур:

• Нагрузочная доза в виде инфузии 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза в виде инфузии 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание седации во время процедур:

• Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6‑0,7 мкг/кг/час и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/час. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения желаемого уровня седативного эффекта.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск гипотензии, но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы.

Педиатрическая группа

Безопасность и эффективность дексмедетомидина у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Текущие доступные данные описаны в разделах «Побочные действия» и «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Метод и путь введения

Препарат следует применять только после разведения в виде внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения у одного пациента.

Приготовление раствора

С целью достижения рекомендуемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл перед применением Дексдор можно разводить в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида. Ниже представлена таблица объема концентрата и необходимого объема инфузионной среды.

В случае если требуемая концентрация составляет 4 мкг/мл

 

Объем препарата Дексдор, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл	Объем инфузионной среды	Общий объем инфузии
2 мл	48 мл	50 мл
4 мл	96 мл	100 мл
10 мл	240 мл	250 мл
20 мл	480 мл	500 мл

В случае если требуемая концентрация составляет 8 мкг/мл

 

Объем препарата Дексдор, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл	Объем инфузионной среды	Общий объем инфузии
4 мл	46 мл	50 мл
8 мл	92 мл	100 мл
20 мл	230 мл	250 мл
40 мл	460 мл	500 мл

Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов.

Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Дексдор совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векуроний бромид, панкуроний бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и плазмозаменяющие средства.

Симптомы: в рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми неблагоприятными лекарственными реакциями вследствие передозировки в таких случаях были брадикардия, гипотензия, гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение: в случае передозировки с клиническими симптомами, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям. При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Резюме по профилю безопасности

При седации у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации

Нежелательными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексдора, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными нежелательными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии.

Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация во время процедур /седация в сознании

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина во время седации при проведении процедур, перечислены ниже:

-        гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил)

-        угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил)

-        брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил)

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, получены по результатам объединенных данных из клинических исследований у пациентов отделения интенсивной терапии.

Нежелательные реакции сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: гипергликемия, гипогликемия

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия

Психические расстройства

Часто: ажитация

Нечасто: галлюцинации

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: брадикардия^1,2, артериальная гипотензия^1,2, артериальная гипертензия^1,2

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия

Нечасто: атриовентрикулярная блокада¹, снижение сердечного выброса, остановка сердца¹

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: угнетение дыхания^2,3

Нечасто: одышка, апноэ

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота², рвота, сухость во рту²

Нечасто: вздутие живота

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: полиурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: синдром отмены, гипертермия

Нечасто: неэффективность препарата, жажда

¹ См. ниже описание отдельных нежелательных реакций.

² Побочная реакция также наблюдалась в исследованиях седации во время процедур.

³ Частота «часто» в исследовании седации в условиях ОАРИТ.

Описание отдельных нежелательных реакций

Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Особые указания».

У относительно здоровых лиц, не находящихся в ОИТ, при введении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла или к синусовой паузе. Симптомы купировались при подъеме ног и применении антихолинергических средств, таких как атропин и гликопирролат. В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Сообщалось также о случаях остановки сердца, часто предшествующей брадикардии или атриовентрикулярной блокаде.

Артериальная гипертензия была связана с введением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети

Проводилась оценка лечения детей старше 1 месяца, преимущественно после операции, в ОИТ продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю безопасности у взрослых. Данные в отношении новорожденных (28‑44 недели гестации) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг/кг/ч. Литературные источники сообщали о единичном случае гипотермической брадикардии у новорожденного.

По 2 мл препарата в ампулы стеклянные тип I. По 5 ампул помещены в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 4 мл или 10 мл во флаконы из бесцветного стекла тип I, укупоренные пробкой резиновой хлорбутиловой, обжатые колпачком алюминиевым с пластмассов

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

2 мл