Шымкенте қаласындағы Флемоклав Солютаб Таблетки Диспергируемые 875 Мг+125 Мг №14 | Астеллас Фарма Юроп Б.В

Одна таблетка содержит

активные вещества: амоксициллин в виде амоксициллина тригидрата

 - 875 мг; клавулановая кислота в виде  калия клавуланата - 125 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза диспергируемая, целлюлоза микрокристаллическая,  кросповидон, ванилин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор лимонный, сахарин, магния стеарат.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность амоксициллина/клавулановой кислоты  составляет 70%. Абсорбция не зависит от приема пищи. После однократного приема Флемоклава Солютаб^Ò в дозе 875+125мг максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1 час, и составляет 12 мкг/мл.  Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно 17-20%. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Общий клиренс для двух активных субстанций составляет 25 л/ч.

Распределение

Примерно 25 % клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина плазмы крови связаны с белками плазмы крови. Объем распределения амоксициллина составляет 0,3 – 0,4 л/кг и объем распределения клавулановой кислоты составляет 0,2 л/кг.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживается в желчном пузыре, брюшной полости,кожной, жировой и мышечной ткани, в синовиальной и перитонеальной жидкостях, а так же в желчи. Амоксициллин обнаруживается в грудном молоке.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится вместе с мочой в неактивной форме пенициллоидной кислоты, в количестве 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в печени и почках (выводится с мочой и калом), а так же в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение

Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 час (0.9-1.2 ч), у пациентов с клиренсом креатинина в пределах 10-30 мл/мин составляет 6 часов, а в случае анурии  колеблется в пределах между 10 и 15 часами. Препарат выводится при гемодиализе.

Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты экскретируется в неизмененном виде вместе с мочой в течении первых 6 часов.

Фармакодинамика

Флемоклав Солютаб^® - антибиотик широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия.

Флемоклав Солютаб^® проявляет активность в отношении:

Аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis

Анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiellа spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus duсreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori.

Анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- острый бактериальный синусит

- острый средний отит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- цистит

- пиелонефрит

- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе, целлюлит, укусы животных, острый дентальный абсцесс)

- инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)

• гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата
• гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины)
• наличие желтухи или дисфункции печени при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе

Пероральные антикоагулянты

Амоксициллин/клавулановая кислота повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Антибиотики

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергичное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что сопровождается усилением токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, так как пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах.

Перед началом лечения необходимо провести тщательное исследование анамнеза на предмет выявленных ранее реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибактериальные препараты.

У пациентов, получавших пенициллины, сообщалось о серьезных и в редких случаях летальных случаях гиперчувствительности (анафилактические реакции). Потенциально, такие реакции более вероятны у больных с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием амоксициллина / клавулановой кислоты и назначить соответствующую альтернативную терапию.

При наличии подтвержденных инфекций, вызванных амоксициллин-чувствительными микроорганизмами, следует рассмотреть вопрос о переходе с лечения препаратом Флемоклав Солютаб® на терапию амоксициллином в соответствии с официальным руководством.

Данная форма выпуска амоксициллина/клавулановой кислоты не подходит для использования в случае высокого риска сниженной чувствительности или устойчивости предполагаемых патогенов к бета-лактамным антибиотикам не связанной с бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Данная форма выпуска не должна использоваться для лечения инфекций, вызванных устойчивым к пенициллину S. pneumoniae.

В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (аллергический острый коронарный синдром), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Следует избегать назначения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при приеме амоксициллина у пациентов с этим заболеванием отмечалось появление кореподобной сыпи.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций кожи.

Длительное использование препарата может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

Возникновение при начале лечения пиретической генерализованной эритемы, ассоциированной с гнойниками, может быть симптомом острого генерализованного экзентематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата Флемоклав Солютаб® и указывает на противопоказания для любого последующего введения амоксициллина.

С осторожностью следует применять Флемоклав Солютаб® у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Антибиотик-ассоциированный колит отмечается при приеме почти всех антибактериальных препаратов и может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Следовательно, важно дифференцировать данный диагноз у пациентов с диареей, отмечающейся во время или после введения каких-либо антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита необходимо немедленно прекратить лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, проконсультироваться с врачом и начать соответствующее лечение. Антиперистальтические лекарственные препараты в такой ситуации противопоказаны.

Во время длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая почки, печень и кроветворную функцию.

У пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, иногда отмечается удлинение протромбинового времени. При одновременном назначении антикоагулянтов следует проводить соответствующий контроль показателей. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть скорректирована в зависимости от степени тяжести нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином ферментативные методы глюкооксидазы следует использовать всякий раз при анализе на наличие глюкозы в моче, так как при использовании неферментативных методов могут возникать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Флемоклав Солютаб® может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам антиглобулиновой пробы Кумбса.

Наблюдались случаи положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus «Био-Рад Лабораториз Плателия» (Bio-Rad Laboratories Platelia) у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановую кислоту, у которых в последующем определено отсутствие вызванных Aspergillus инфекций. Отмечались перекрестные реакции с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках теста ИФА на Aspergillus «Био-Рад Лабораториз Плателия». Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих амоксициллин / клавулановую кислоту, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Препарат Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг содержит  0,64 ммоль (25 мг) калия в одной таблетке.

Количество калия больше 1 ммоль/день может быть опасным для пациентов со сниженной почечной функцией и для пациентов на контролируемой калиевой диете.

Беременность

Исследования на животных не показали прямых или косвенных вредных эффектов на  беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные по использованию амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных уродств. В единственном исследовании женщин с преждевременными родами, преждевременным разрывом эмбриональной мембраны сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорождённых.

Флемоклав Солютаб^® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Период лактации

И амоксициллин, и клавулановая кислота выделяются в грудное молоко (влияние клавулановой кислоты на вскармливаемого грудью ребенка неизвестно). Следовательно, не исключено развитие диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у вскармливаемого грудью ребенка, в связи с чем, кормление, возможно, придется прекратить.

Амоксициллин/клавулановая кислота должны применяться во время кормления грудью только после оценки выгоды/ риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Чтобы предотвратить диспепсические симптомы, Флемоклав Солютаб® назначают в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и не должна без особой необходимости превышать 14 дней.

Взрослым и детям ≥ 40 кг Флемоклав Солютаб®  в дозировке

875 мг/125 мг назначают 2 раза в сутки.

При инфекциях нижних дыхательных путей или среднем отите прием препарата может быть увеличен до 3-х раз в сутки.

Разовую дозу принимают через одинаковые интервалы времени, в идеале каждые 12 часов.

Дети ≤ 40 кг

От 25 мг/3,6 мг/кг/день до 45 мг/6,4 мг/кг/день два раза с сутки.

При инфекциях нижних дыхательных путей или среднем отите доза препарата может быть увеличена до 70 мг/10 мг/кг/день, 2 раза в сутки.

У пациентов с нарушением функции почек выведение клавулановой кислоты и амоксициллина через почки замедлено. Флемоклав Солютаб® в дозе 875 мг/125 мг может применяться только при скорости клубочковой фильтрации >30 мл/мин.

У пациентов с нарушением функции печени Флемоклав Солютаб® должен назначаться с осторожностью. Функция печени должна находиться под постоянным контролем.

Симптомы: тошнота, рвота и диарея с возможным нарушением водного и электролитного баланса, судороги.

Лечение: активированный уголь и осмодиуретики. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. При судорогах - диазепам.

В случае тяжелой почечной недостаточности - гемодиализ

Побочные действия, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Очень часто

- диарея

Часто

- кандидоз кожных и слизистых покровов

- тошнота, рвота

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать препарат в начале приема пищи.

Нечасто

- головокружение, головная боль

- диспепсия

- умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко

- обратимая лейкопения (включая нейтропению)

- тромбоцитопения

- мультиформная эритема

Неизвестно

- быстрый рост нечувствительных организмов

- обратимый агранулоцитоз

- гемолитическая анемия

- увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

- ангионевротический отек, анафилаксия

- синдром, сходный с сывороточной болезнью

- аллергический васкулит

- аллергический острый коронарный синдром (Синдром Коуниса)

- обратимая гиперактивность

- судороги

- асептический менингит

- антибиотик-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический колит)

- черный «волосатый» язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка- меланоглоссия)

- гепатит, холестатическая желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,

эксфолиативный буллёзный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП). При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

- лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

- обратимое поверхностное окрашивание зубной эмали (легко удаляется при чистке щеткой). Соблюдение гигиены полости рта помогает предотвратить окрашивание зубной эмали.

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не использовать по истечении срока годности!