Калумид Таблетки 50 Мг №30 в Шымкенте | ОАО «Гедеон Рихтер»

Одна таблетка содержит

активное вещество – бикалутамид 50 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-30, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат,

состав оболочки: Опадрай II 33G28523 белый (глицерин триацетат, макрогол, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза).

Фармакокинетика

Всасывание

Бикалутамид хорошо абсорбируется при приёме внутрь. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

Распределение

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками плазмы крови (рацемированной: 96% (R)-энантиомер:>99%) и интенсивно метаболизируется (окисление и глюкуронирование), метаболиты выводятся почками и с желчью в примерно одинаковых соотношениях.

Биотрансформация

По сравнению с (R)-энантиомером, (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого около 1 недели.

При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме возрастает в 10 раз в результате длительного периода полувыведения. При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида плазменная концентрация (R)- энантиомера в стадии насыщения составляет 9 мкг/мл. Концентрация активного (R)-энантиомера составляет 99% от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

Выведение

Концентрация (R)-энантиомера бикалутамида в семенной жидкости у пациентов, получавших бикалутамид 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, передающегося партнеру с семенной жидкостью при половом сношении, невелико и, согласно результатам экстраполяции, составляет приблизительно 0,3 мкг/кг массы тела. Данная концентрация ниже той, при которой у лабораторных животных наблюдалось влияние препарата на развитие потомства.

Особые группы пациентов

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияет ни возраст, ни почечная недостаточность, ни печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишённым иной эндокринной активности.

Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активирования генной экспрессии, блокируя, таким образом, андрогенную стимуляцию.

Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии препаратом Калумид^® может спровоцировать «синдром отмены антиандрогенов». Является рацемическим соединением, антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

- лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с терапией аналогами гонадотропин-рилизинг гормонов (ГнРГ) или хирургической кастрацией.

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом, цизапридом

Данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях бикалутамида и аналогов ГнРГ отсутствуют. R-бикалутамид является ингибитором СYP3А4, в меньшей степени проявляет подавляющую активность в отношении СYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Несмотря на то, что использование антипирина для измерения активности СYP450 не подтвердило наличие взаимодействия между бикалутамидом и мидазоламом, средняя экспозиция мидазолама (AUC) возросла на 80% после 28-дневного применения его в комбинации с бикалутамидом. В случае приёма препаратов с низким терапевтическим индексом подобное увеличение AUC может иметь клинические последствия. Совместное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цисапридом противопоказано. Кроме того, одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых канальцев требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение доз данных препаратов, особенно при признаках повышения их действия и появлении побочных эффектов. При одновременном назначении циклоспорина в начале лечения и при завершении терапии бикалутамидом рекомендуется проводить определение концентрации циклоспорина в плазме и клиническое наблюдение за пациентом. При одновременном лечении препаратами, блокирующими микросомальное окисление, напр. циметидином, кетоконазолом, следует проявлять осторожность из-за возможного повышения концентрации бикалутамида и, возможно, к увеличению частоты и степени выраженности побочных эффектов.

Известно, что бикалутамид вытесняет антикоагулянты кумаринового типа из связи с белками плазмы, в связи с чем, следует регулярно контролировать протромбиновое время у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового типа одновременно с бикалутамидом.

Так как терапия антиандрогенами может вызывать удлинение интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такие как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики и др.

Прием бикалутамида следует начинать под контролем специалиста.

Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. При тяжёлых поражениях печени элиминация препарата в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции. Назначение препарата больным с поражением печени средней и тяжелой степени тяжести требует повышенной осторожности. Следует проводить периодический анализ функции печени ввиду ее возможного изменения. Большинство изменений функции печени наблюдаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.

В редких случаях на фоне приема бикалутамида наблюдались тяжелые нарушения функции печени и печеночная недостаточность, иногда приводящие к летальному исходу. При ухудшении течения заболевания печени лечение препаратом следует прекратить.

У мужчин, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдались случаи снижения толерантности к глюкозе. Такие нарушения могут приводить к развитию сахарного диабета или снижению уровня гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. Бикалутамид ингибирует цитохром Р450 (CYP 3A4), в связи с этим, следует проявлять осторожность при совместном применении с препаратами, метаболизирующимся преимущественно CYP 3A4.

Каждая таблетка препарата Калумид^® 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозы моногидрат. Пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией этот препарат противопоказан.

Сообщалось о редких случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамида. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-излучения и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и/или тяжелой реакции фоточувствительности следует начать симптоматическую терапию.

Применение антиандрогенов может приводить к удлинению интервала QT. При назначении препарата Калумид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пациентам, имеющим в анамнезе случаи или факторы риска удлинения интервала QT или принимающим препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, следует оценивать соотношение потенциальной пользы и риска, учитывая возможность развития пируэтной желудочковой тахикардии.

Беременность и период лактации

Препарат не подлежит назначению лицам женского пола, противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности. Вместе с тем, препарат может вызывать головокружение и сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность во время вождения автомобиля и выполнения работ, связанных с повышенн

Взрослые мужчины (в т.ч. лица пожилого возраста): обычная суточная доза 1 таблетка (50 мг) 1 раз в день.

Лечение бикалутамидом следует начинать не менее чем за три дня до начала терапии аналогами ГнРГ, либо одновременно с хирургической кастрацией.

Калумид^® 50 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, противопоказан детям.

При почечной недостаточности и печеночной недостаточности легкой степени тяжести нет необходимости корректировать дозу. При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности наблюдается накопление препарата.

Данных о передозировке препарата нет.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Диализ может быть неэффективным, в силу тесной связи активного вещества с белками плазмы и появления в моче только в измененной форме. Рекомендуется общее поддерживающее лечение и строгий контроль за жизненно важными функциями организма.

Очень часто (≥1/10)

- болезненность грудных желёз, гинекомастия (может быть частично устранена кастрацией)

- «приливы»

-астения

- анемия

- головокружение

-тошнота, боль в животе, запоры

-гематурия

-отеки

Часто (≥1/100 <1/10)

- снижение аппетита, диспепсия, метеоризм

- сонливость, депрессия

- зуд, кожная сыпь, алопеция, сухость кожи, гирсутизм или возобновление роста волос

- импотенция, снижение либидо

- повышение массы тела

- боль в груди

- сахарный диабет, гипергликемия

- инфаркт миокарда в том числе с летальным исходом, сердечная недостаточность

- повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

Нечасто (≥1/1000 <1/100)

- реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница

- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

Редко (≥1/10000 <1/1000)

- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

- фоточувствительность

Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных)

- удлинение интервала QT

Повышение уровня “печеночных” трансаминаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата.

Риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности повышен при совместном приеме бикалутамида 50 мг и агонистов ГнРГ, однако монотерапия бикалутамидом в дозе 150 мг не приводила к повышению такого риска.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.

После истечения срока годности препарат не использовать.