Мавирет Таблетки 100 Мг/40 Мг №84 в Шымкенте | Фурнье Лаборатории Ирланд Лтд.

Одна таблетка содержит

активные вещества: глекапревир 100,0 мг,

                                 пибрентасвир 40,0 мг,

вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II, пленочная оболочка Opadry^® II;

состав пленочной оболочки Опадрай II розовый: гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172).

- лечение хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1, 2, 3, 4, 5 и 6 у взрослых и детей от 12 лет без цирроза или с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью)

- лечение взрослых и детей от 12 лет с инфекцией ВГC генотипа 1, ранее получавших лечение ингибитором белка NS5A ВГC или ингибитором протеазы (ИП) NS3/4A, но не обоими средствами.

- повышенная чувствительность к любому действующему веществу препа-

  рата или к любому из вспомогательных веществ

- печеночная  недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-

  Пью)

- совместное применение со следующими препаратами: атазанавир,

  аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты,

  содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и

  CYP3A (например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя

  продырявленного Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин,

  примидон

- пациентам с генетическим нарушением наследственной непереносимости

  фруктозы, врожденной недостаточности лактазы и глюкозо-галактозной

  мальабсорбцией

- детский и подростковый возраст до 12 лет

Механизмы возможного влияния препарата Мавирет на другие лекарственные средства

Глекапревир и пибрентасвир  – это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное применение с препаратом Мавирет может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов – субстратов P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3. Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1.

При терапии ВГС, включая терапию препаратом Мавирет, возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении препаратов Мавирет и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения.

При совместном применении препарата Мавирет с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом МАВИРЕТ.

Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет

Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами P-gp и (или) BCRP. Глекапревир является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, BCRP или OATP1B1/3, может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в плазме крови.

Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, индуцирующими P-gР/CYP3A, может снижать концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови.

Карбамазепин, фенитоин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется.

Установленные и другие потенциальные лекарственные взаимодействия

В таблице 4 представлена информация о влиянии препарата Мавирет на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир.

•  
• Таблица 4. Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

•  
• Препараты с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с препаратом Мавирет

Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир/кобицистат, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир, такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат, толбутамид и валсартан.

При совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически значимые взаимодействия не ожидаются.

Механизмы возможного влияния препарата Мавирет на другие лекарственные средства

Глекапревир и пибрентасвир  – это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное применение с препаратом Мавирет может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов – субстратов P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3. Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1.

При терапии ВГС, включая терапию препаратом Мавирет, возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении препаратов Мавирет и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения.

При совместном применении препарата Мавирет с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом МАВИРЕТ.

Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет

Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами P-gp и (или) BCRP. Глекапревир является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, BCRP или OATP1B1/3, может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в плазме крови.

Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, индуцирующими P-gР/CYP3A, может снижать концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови.

Карбамазепин, фенитоин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется.

Установленные и другие потенциальные лекарственные взаимодействия

В таблице 4 представлена информация о влиянии препарата Мавирет на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир.

•  
• Таблица 4. Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

•  
• Препараты с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с препаратом Мавирет

Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир/кобицистат, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир, такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат, толбутамид и валсартан.

При совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически значимые взаимодействия не ожидаются.

Риск реактивации гепатита B у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ

Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ, которые получали или завершили терапию противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВГС, и которые не получали лечение против вируса ВГВ. В некоторых случаях реактивация ВГВ привела к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти. Эти случаи были зарегистрированы у пациентов с положительным результатом анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B, а также у пациентов с серологическим доказательством разрешившегося ВГВ (отрицательный результат анализа на HBsAg и положительный результат анализа на антитела к HBc). Также сообщалось о случаях реактивации ВГВ у пациентов, принимавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства; риск реактивации ВГВ, связанной с лечением ПППД по поводу ВГС, может быть повышенным в этой группе пациентов.

Реактивация ВГВ характеризуется резким увеличением репликации вируса ВГВ, которое проявляется в виде повышения уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. У пациентов с разрешившимся ВГВ возможно повторное выявление HBsAg. Реактивация репликации вируса ВГВ может привести к развитию гепатита, т. е. повышению уровня аминотрансфераз и, в тяжелых случаях, повышению уровня билирубина, печеночной недостаточности и летальному исходу.

Перед началом терапии препаратом Мавирет по поводу инфекции ВГС необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита (HBc). У пациентов с серологическими признаками инфицирования ВГВ рекомендуется контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГС во время терапии ВГС препаратом Мавирет и в периоде последующего наблюдения. К соответствующему лечению пациентов с ВГС можно приступать при наличии клинических показаний.

Риск печеночной декомпенсации/недостаточности у пациентов с признаками прогрессирующей болезни печени

В постмаркетинговой практике у пациентов, получавших лечение ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, включая Мавирет, наблюдались случаи печеночной декомпенсации/недостаточности, в том числе с летальным исходом. Поскольку о  данных случаях сообщалось добровольно, а размер популяции не определен, не всегда возможно реально оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием препарата.

Большинство пациентов с тяжелыми исходами имели признаки прогрессирующих заболеваний печени с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) перед началом терапии препаратом Мавирет, включая нескольких пациентов, у которых сообщалось о наличии компенсированного цирроза печени c печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) на момент начала лечения, однако с наличием осложнений декомпенсации в анамнезе (таких как асциты в анамнезе, варикозное кровотечение, энцефалопатия). Редкие случаи печеночной декомпенсации/недостаточности сообщались у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью); многие из этих пациентов имели признаки портальной гипертензии.

Осложнения также наблюдались у пациентов принимающих препараты, не рекомендованные для совместного применения, или у пациентов с отягощающими факторами, такими как серьезные медицинские или хирургические сопутствующие заболевания, связанные с печенью. Случаи, как правило, возникали на первых четырех неделях лечения (медиана 27 дней). У пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) или признаками прогрессирующих заболеваний печени (таких как портальная гипертензия), необходимо проведение печеночных лабораторных тестов в соответствии с клиническими показаниями и мониторинг признаков и симптомов печеночной декомпенсации, таких как наличие желтухи, асцитов, печеночной энцефалопатии и варикозного кровотечения.

В случае развития симптомов печеночной декомпенсации/недостаточности лечение препаратом Мавирет следует прекратить.

Препарат Мавирет противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) или имеющих случаи печеночной декомпенсации в анамнезе.

Риск снижения терапевтического эффекта в результате совместного применения препарата Мавирет с карбамазепином, схем терапии, включающих эфавиренз и зверобой

Карбамазепин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется.

Электрофизиология сердца

Влияние глекапревира в дозах до 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) и пибрентасвира в дозах до 240 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) на интервал QTc изучали в  тщательном исследовании влияния на интервал QT с активным контролем (моксифлоксацин в дозе 400 мг). При концентрации глекапревира, в 20 раз превышающей терапевтическую, и концентрации пибрентасвира, в 5 раз превышающей терапевтическую, комбинация данных веществ не вызывает клинически значимого удлинения интервала QTc.

Беременность

Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Применение у детей

У детей старше 12 лет коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у детей младше 12 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени, включая пациентов, находящихся на диализе, коррекции дозы препарата Мавирет не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Мавирет не рекомендован пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность применения препарата у инфицированных ВГС пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести не установлены. Мавирет противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) из-за повышенного уровня воздействия глекапревира и пибрентасвира.

Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия

У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающемся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение контроля уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих препаратов.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат противопоказан.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Режим дозирования

Дозы

Обследование перед началом терапии

Перед началом терапии препаратом Мавирет необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита (anti-HBc).

Рекомендованная доза для взрослых и детей от 12 лет

Мавирет – это комбинированный препарат с фиксированными дозами глекапревира и пибрентасвира.

Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет три таблетки внутрь (общая суточная доза – 300 мг глекапревира и 120 мг пибрентасвира) один раз в сутки в одно и то же время во время еды.

В таблицах 2 и 3 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основании данных, полученных в популяции пациентов с моноинфекцией ВГС и с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 с компенсированным заболеванием печени (с циррозом печени или без него) и с нарушением функции почек или без него, включая пациентов, получающих диализ.

• Таблица 2. Рекомендуемая продолжительность лечения для ранее не получавших лечение пациентов

•  
• Таблица 3. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее получавших терапию

•  
• Пациенты после трансплантации печени или почки

После трансплантации печени или почки рекомендуется применять Мавирет в течение 12 недель. Пациентам, инфицированным вирусом генотипа 1, ранее получавшим терапию ингибиторами NS5A и не получавшим ингибиторы протеазы NS3/4A, и пациентам, инфицированным вирусом генотипа 3, получавшим PRS, рекомендуется продолжительность терапии в 16 недель.

Нарушение функции печени

Препарат Мавирет не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Метод и путь введения

Внутрь.

В случае передозировки необходимо контролировать пациента на предмет каких-либо признаков и симптомов токсичности. Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ выводит глекапревир и пибрентасвир в незначительной степени.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота > 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- головная боль

- утомляемость

Часто

- тошнота, диарея

- астения

Неизвестно

- ангионевротический отек

- зуд

- печеночная декомпенсация, печеночная недостаточность

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были: кожный зуд, утомляемость, тошнота, общая слабость и головная боль.

Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.

Дети

Нежелательные реакции, зафиксированные у детей были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов.

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!