Активное вещество: Диазепам 5 мг

Вспомогательные вещества:
Пpопиленгликoль 450 мг

Этанол безводный 100 мг

Спирт бeнзиловый 15 мг
Натрия бензоат 48,8 мг

Кислота уксусная ледяная 2,3 мг

10% раствор уксусной кислоты до рН примерно 6,0 -7,5
Вода для инъекций до 1 мл

Фармакодинамические свойства

Диазепам является лекарственным средством из группы 1,4-бензодиазепинов. Действует на рецепторный комплекс ГАМК–A, в котором находятся бензодиазепиновые рецепторы, что вызывает увеличение связывания гамма‑аминомасляной кислоты с этим рецептором. Это ведет к увеличению проницаемости ионов хлора в нейроны, их гиперполяризации и угнетению биоэлектрической активности. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК на центральную нервную систему. Предполагается, что через рецепторный комплекс ГАМК–A бензодиазепины оказывают анксиолитическое, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Учитывая такие свойства, диазепам применяется для лечения фобий, судорог и как миорелаксант.

Раствор для инъекций предназначен в первую очередь для применения при неотложных состояниях.

Фармакокинетические свойства

После внутримышечного введения диазепам всасывается полностью, но по сравнению с формой для приема внутрь с другой скоростью, особенно это касается всасывания из ягодичных мышц.

Диазепам и его метаболиты связываются с белками плазмы на 98%, проникают через гемато–энцефалический и плацентарный барьер. Около 1/10 количества диазепама плазмы крови матери выделяется с грудным молоком.

Диазепам трансформируется до активных метаболитов, таких как нордиазепам, темазепам, оксазепам.

Период полувыведения после внутривенного введения двухфазовый – первая фаза состоит в интенсивном и быстром распределении, вторая – в пролонгированном выведении (период полувыведения до 48 часов). Период полувыведения активного метаболита нордиазепама составляет около 100 часов.

Диазепам и его метаболиты выводятся в основном с мочой, в форме, связанной с глюкуроновой кислотой. Клиренс креатинина составляет 20 – 30мл/мин.

Повторное введение приводит к кумуляции в организме диазепама и его метаболитов.

Период полувыведения диазепама может увеличиться у новорожденных, пациентов преклонного возраста и у лиц с заболеваниями печени. Период полувыведения не изменяется у лиц с почечной недостаточностью.

Внутримышечное введение препарата может привести к увеличению активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, с максимальным уровнем, наступающим между 12-24 часами после инъекции. Следует принять эти данные во внимание, если проводится диагностика на предмет инфаркта миокарда.

• Острые приступы страха или возбуждения

• Судороги при лихорадке у детей

• Эпилептический статус

• Острые судорожные состояния

• Состояния, связанные с повышенным мышечным тонусом

• Столбняк

• Премедикация перед различными диагностическими манипуляциями

• Острый алкогольный делирий (delirium tremens)

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или другим вспомогательным веществам, содержащимся в лекарственном средстве;

• Миастения (Myasthenia gravis);

• Тяжелая хроническая дыхательная недостаточность, особенно в стадии обострения;

• Синдром ночного апноэ;

• Тяжелая печеночная недостаточность;

• Фобии и навязчивые состояния;

• Хронические психозы.

Не проводились исследования, касающиеся мутагенного влияния диазепама на организм человека.

После применения диазепама в дозах 6 или 12-кратно превышающих дозы, применяемые у людей, наблюдалось увеличение количества опухолей печени у мышей и крыс обоих полов.

Исследования обнаружили, что диазепам и N–дисметилдиазепам кумулируются в определенных органах плодов. Наиболее всего кумулируются в сердце.

В ретроспективных исследованиях обнаружено, что применение диазепама в первом триместре беременности может привести к повышению риска врожденного порока -расщепления неба.

Виды взаимодействия с другими лекарственными средствами

Введение диазепама и средств, угнетающих центральную нервную систему (противосудорожных, антидепрессантов, антипсихотических, анксиолитических, седативных, снотворных, анестезирующих, наркотических анальгетиков, а также антигистаминных с седативным эффектом) вызывает усиление ятрогенного седативного действия. При приеме такого рода комбинации лекарственных средств нельзя исключить наступление нарушений центра дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Если возникнет необходимость введения диазепама с наркотическими анальгетиками, диазепам следует вводить в конце.

Не рекомендуется принимать алкоголь одновременно с диазепамом, поскольку алкоголь потенцирует его действие и может быть причиной острых нарушений центра дыхания и других реакций.

Циметидин, флуоксетин, флувоксамин, омепразол, применяемые в комбинации с бензодиазепинами могут угнетать трансформацию бензодиазепинов в печени, замедлять их выведение, а также вызывать повышение концентрации в сыворотке крови.

Фармацевтические несоответствия

При внутривенном введении и в виде капельной инфузии не смешивать раствор с другими лекарственными средствами, по причине отсутствия данных, касающихся безопасности применения таких соединений.

Диазепам в форме раствора для инъекций предназначен для применения в экстренных случаях. Продолжительное применение не рекомендуется, поскольку лишает врача оптимальной возможности эффективных действий при неотложных состояниях. По этой причине целесообразность продолжительного лечения следует тщательно продумать, принимая во внимание потенциальную пользу и риск для пациента.

Диазепам, применяемый продолжительно (несколько недель), может привести к развитию зависимости от лекарственного средства.

При внутривенном введении препарата следует соблюдать особую осторожность и соблюдать продолжительность введения определенной дозы – 5 мг (1 мл) в течение 1 минуты. Слишком быстрое введение лекарственного средства может вызвать острое нарушение дыхания и даже апноэ. Проведение инъекции с соответствующей скоростью, а также укладывание пациента в позицию лежа при введении диазепама позволяет исключить возможность наступления потенциальных побочных действий.

Не следует проводить инъекции в вены малого калибра и не вводить лекарственное средство внесосудисто, поскольку в месте введения может наступить воспаление или тромбоз вены. Чтобы исключить развитие такого рода эффектов, инъекции следует проводить в вену крупного калибра в области локтевого сгиба.

Пациентам с нелеченной или неправильно леченной закрытоугольной или открытоугольной глаукомой не рекомендуется применять бензодиазепины.

Следует соблюдать особую осторожность, применяя диазепам у пациентов с органическими изменениями мозга, сердечно - дыхательной недостаточностью, даже умеренной степени. В таких случаях можно ввести меньшую дозу диазепама, однако следует внимательно контролировать реакцию пациента на введенное лекарственное средство.

У лиц преклонного возраста и у ослабленных больных, диазепам следует применять очень осторожно (особенно при внутривенном введении), поскольку в этой группе лиц имеется риск наступления апноэ, и даже остановки сердца.

У пациентов с недостаточностью дыхательной системы или печени, а также с гиперплазией предстательной железы (с застоем мочи) следует применять меньшие дозы. У лиц с нарушениями функции почек нет необходимости в изменении дозирования.

Во время приема бензодиазепинов, особенно у детей, а также пациентов преклонного возраста могут наступить парадоксальные реакции, такие как двигательное беспокойство, возбуждение, агрессивность, бред, ночные кошмары, галлюцинации, психозы и другие нарушения перцепции. При наступлении таких симптомов, следует отменить лекарственное средство.

Следует избегать применения препарата у пациентов с лекарственной или алкогольной зависимостью - если возникнет необходимость введения диазепама, следует соблюдать особую осторожность.

Комбинированное применение диазепама с барбитуратами, алкоголем, а также лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, повышает риск наступления нарушений системы кровообращения и дыхательной системы, и даже наступления апноэ.

Прием алкоголя лицом, принимающим бензодиазепины, может привести к развитию патологического опьянения с двигательным возбуждением, агрессивным поведением, амнезией. В связи с этим не следует принимать даже небольшие количества алкоголя до 36 часов от момента приема последней дозы лекарственного средства.

Препарат содержит в составе бензиловый спирт, который может вызвать необратимые нарушения у новорожденных, особенно у недоношенных. Поэтому следует обдуманно применять диазепам и использовать только в тех случаях, когда другие лекарственные средства не эффективны.

Беременность и лактация

Не проводились исследования, касающиеся безопасности применения лекарственного средства у женщин в период беременности.

Не рекомендуется применять диазепам у женщин в период беременности, особенно в первом и третье триместре. Лекарственное средство может стать причиной наступления гипотонии, гипотермии и дыхательной недостаточности у плода.

Лекарственное средство можно применять, когда имеется обоснование его применения, то есть в случае, когда по мнению врача, польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Диазепам выделяется с грудным молоком и не следует его принимать в период кормления грудью.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Во время применения препарата не следует управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Дозы диазепама следует определять индивидуально, в зависимости от состояния, возраста и массы пациента. Рекомендуется введение как можно меньших доз.

Внутривенно препарат вводится без разведения со скоростью 0,5 – 1мл (2,5 – 5 мг) в течение одной минуты. Слишком быстрое внутривенное введение препарата грозит угнетением дыхания и падением артериального давления.

Лекарственное средство не следует вводить в вены малого калибра, а также внесосудисто.

В форме капельной инфузии лекарственное средство вводится в разведении 2 мл (10 мг) в, как минимум, 50 мл 0,9% раствора NaCl или 5% раствора глюкозы. Капельную инфузию следует приготавливать непосредственно перед введением (ex tempore).

Чаще всего разводится 100 мг диазепама (10 ампул емкостью 2 мл) в 500 мл 0,9% NaCl или 5% глюкозы. Вводить со скоростью 40 мл в течение часа.

Внимание: при разведении препарата иногда может наступить его помутнение, которое самостоятельно проходит через несколько минут. Если помутнение не исчезнет, лекарственное средство не следует использовать.

Способ введения

Внутривенно - препарат вводится без разведения со скоростью 0,5 - 1 мл (2,5 - 5 мг) в течение одной минуты. Слишком быстрое внутривенное введение препарата грозит угнетением дыхания и снижением артериального давления. Лекарственное средство не следует вводить в вены малого калибра, а также внесосудисто.

В форме капельной инфузии лекарственное средство вводится в разведении 2 мл (10 мг) в как минимум 50 мл 0,9% раствора NaCl или 5% раствора глюкозы. Капельную инфузию следует приготовить непосредственно перед введением (ex tempore). Способ разведения - смотри п. 6.6.

Внутримышечно - препарат вводить глубоко в группу больших мышц.

Взрослые

Острые приступы страха и состояния возбуждения:

внутривенно или внутримышечно 10 мг; дозу можно повторить через 4 часа.

Эпилептический статус, судорожные состояния, вызванные отравлением:

внутривенно или внутримышечно 10 до 20 мг.

Если это необходимо, дозу можно повторить через 30 – 60 минут. Если это показано, дозу можно ввести внутривенно в форме капельной инфузии (максимальная доза 3 мг/кг массы тела в сутки).

Острые судорожные состояния:

внутривенно, начальная доза 5 до 10 мг; дозы можно повторять через 10-15 минут до общей дозы 30 мг.

Состояния, связанные с повышенным мышечным тонусом:

внутривенно или внутримышечно 10 мг; дозу можно повторить через 4 часа;

Столбняк: вводить внутривенно, в начале 0,1 до 0,3 мг/кг массы тела.

Дозу можно повторить через 1 – 4 часа. В отдельных случаях лекарственное средство можно ввести также в виде капельной инфузии максимально до 10 мг/кг массы тела в сутки.

Премедикация перед различными диагностическими и хирургическими манипуляциями: 0,2 мг/кг массы тела. Вводить внутривенно - непосредственно перед манипуляцией или внутримышечно - за 30 минут до манипуляции. Обычно у взрослых применяется 10 до 20 мг.

Острый алкогольный делирий (delirium tremens):

внутривенно или внутримышечно 10 до 20 мг.

Внимание: нельзя вводить диазепам пациентам, которые выпили даже небольшое количество алкоголя в течение последних 36 часов.

Пациенты преклонного возраста, истощенные и ослабленные больные:

рекомендуется применять половину дозы, предназначенной для взрослого пациента.

Дети

Судороги при лихорадке, судорожные состояния, вызванные отравлением, эпилептический статус:

внутримышечно или внутривенно 0,2 до 0,3 мг/кг массы тела.

Столбняк:

внутривенно, в начале 0,1 до 0,3 мг/кг массы тела. Дозу можно повторить через 1 – 4 часа.

В отдельных случаях лекарственное средство можно ввести также в виде капельной инфузии максимально до 10 мг/кг массы тела в сутки.

Премедикация перед различными диагностическими и хирургическими манипуляциями:

Доза из расчета 0,2 мг/кг массы тела. Вводить внутривенно - непосредственно перед манипуляцией или внутримышечно - за 30 минут до манипуляции.

Симптомы передозировки: спутанность сознания, сонливость, кома.

Тяжелые случаи характеризуются атаксией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, редко комой.

Диализ неэффективен.

Антидот – флумазенил вводимый внутривенно медленно в дозе 0,2 мг до 1 мг.

После внутривенного введения, особенно в случае введения лекарственного средства в вену малого калибра, могут наступить местные побочные действия в виде воспаления или тромбоза.

При быстром внутривенном введении могут наступить апноэ и падение артериального давления. Проведение инъекции с соответствующей скоростью, а также укладывание пациента в положение лежа при введении диазепама, позволяет исключить данные побочные действия.

После внутримышерного введения могут наступить боль и покраснение, и, спорадически, чувствительность в месте введения.

Усталость, сонливость, мышечная слабость появляются в начале лечения и проходят в ходе дальнейшей терапии - наступление этих действий связано с примененной дозой.

Продолжительное применение диазепама, даже в терапевтических дозах, может привести к развитию физической и психической зависимости.

Спорадически наблюдались: спутанность сознания, амнезия, депрессия, нарушения зрения, смазанная речь, головная боль и головокружение, тремор, двигательное угнетение, атаксия, сухость во рту, тошнота, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, запоры, артериальная гипотензия, изменения пульса, нарушения сердечно-сосудистой системы, изменения в картине крови, кожные проявления.

Пациенты преклонного возраста особенно чувствительны к лекарственным средствам, угнетающим центральную нервную систему - у этих лиц могут наступить состояния дезориентации, особенно при сопутствующих органических изменениях мозга.

Могут наступить парадоксальные реакции, то есть: беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, ночные кошмары, галлюцинации, психозы и другие нарушения перцепции.

После применения лекарственного средства могут наступить депрессивные состояния, которые ранее не проявлялись.

Хранить при комнатной температуре, 15C до 25C, защищать от света.

5 лет