Селемицин Ампулы 500мг/2мл №5 в Шымкенте | «Медокеми Лтд»

1 мл препарата содержит:

активное вещество – амикацина 250.00 мг в виде амикацина сульфата,

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия метабисульфит, кислота серная концентрированная, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Амикацин быстро всасывается после внутримышечной инъекции. Пиковые концентрации в плазме крови, эквивалентные примерно 20 мг/мл, достигаются через час после внутримышечного введения 500 мг, снижаясь приблизительно до 2 мкг/мл через 10 часов после инъекции.

Двадцать процентов или менее связываются с сывороточным белком, и концентрация в сыворотке крови остается в рамках бактерицидного диапазона по чувствительным микроорганизмам в течение 10-12 часов.

Разовые дозы 500 мг, вводимые в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, дают среднюю пиковую концентрацию в сыворотке крови на уровне 38 мкг/мл. После внутримышечного введения дозы 250 мг около 65% выводится через шесть часов и 91% в течение 24 часов. В первые шесть часов средняя концентрация амикацина в моче составляет 563 мкг/мл после разовой в/м дозы 250 мг и 163 мкг/мл в период от 6-12 часов после инъекции. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек в результате разовой в/м дозы 500 мг, концентрация амикацина в моче составляет 832 мкг/мл.

Амикацин легко распределяется через внеклеточную жидкость и выводится с мочой практически в неизмененном состоянии путем клубочковой фильтрации. Амикацин обнаруживается в плевральной жидкости, околоплодных водах и в брюшинной полости после парентерального введения.

Внутримышечное и внутривенное введение

У новорожденных (особенно у недоношенных) детей, выведение амикацина снижено.

Фармакодинамика

Амикацина сульфат является аминогликозидным антибиотиком, который активен против широкого спектра грамотрицательных организмов, включая Pseudomonas spp, Escherichia coli, индол-позитивные и индол-отрицательные Proteus spp, Klebsiella-Enterobacter-Serratia spp, Salmonella, Shigella, Minea-Herellae , Citrobacter Freundii и Providencia spp.

Многие штаммы этих грамотрицательных организмов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, могут проявлять чувствительность к амикацину in vitro. Основным грамположительным организмом, чувствительным к амикацину, является Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к метициллину. Амикацин обладает некоторой активностью против других грамположительных организмов, включая определенные штаммы Streptococcus pyogenes, Enterococci и Diplococcus pneumoniae.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми гентамицину, канамицину и тобрамицину), ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, чувствительными к амикацину микроорганизмами.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- гиперчувствительность или серьезные токсические реакции к амикацину или к какому-либо другому антибиотику аминогликозидной группы и их производных в анамнезе из-за опасности развития перекрестной аллергии

- миастения гравис

- беременность и период лактации

Следует избегать системного или местного применения с другими нейротоксичными, ототоксичными или нефротоксичными веществами, в частности бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, циклоспорином, такролимусом, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином или другими аминогликозидами из-за возможного аддитивного эффекта.

Сообщалось о повышенной нефротоксичности после совместного парентерального введения аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов. При совместном применении с цефалоспоринами может наблюдаться повышение уровеня креатинина в сыворотке. В случаях, когда совместное применение неизбежно, рекомендуется строгий контроль.

Риск ототоксичности увеличивается, когда амикацин при сочетании с быстро действующими диуретиками, особенно при внутривенном введении диуретиков. Диуретики (фуросемид и этакриновая кислота) могут усиливать токсичность аминогликозидов вплоть до необратимой ототоксичности за счёт изменения концентрации антибиотиков в сыворотке крови и тканях. Это может привести к необратимой глухоте.

Внутрибрюшинное использование амикацина не рекомендуется у пациентов, находящихся под воздействием анестетиков или миорелаксантов (в т.ч. эфир, галотан, d-тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний или пациентов, получающих переливания антикоагулированной (цитратной) крови в больших объемах), поскольку может произойти нервно-мышечные блокады и последующее угнетение дыхания.

Индометацин может повышать концентрацию амикацина в плазме у ноыорожденных.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек снижение активности аминогликозидов может произойти при сопутствующем применении лекарственных средств группы пенициллина.

Существует повышенный риск развития гипокальциемии при совместном применении с бисфосфонатами.

Существует повышенный риск развития нейротоксичности и, возможно, ототоксичности при совместном применении с соединениями платины.

При одновременном применении тиамин (витамин B1) может быть разрушен метабисульфитом натрия - неактивным компонентом препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью или уже существующими повреждениями слуха или вестибулярного аппарата. Пациенты, получающие аминогликозиды парентерально, должны быть под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности. Не была установлена безопасность для периода лечения более 14 дней. Должны соблюдаться необходимые меры предосторожности при дозировании и адекватная гидратация.

У пациентов с нарушениями функции почек или сниженной клубочковой фильтрацией функция почек должна быть оценена до начала лечения и периодически во время терапии. Пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или интервал между дозами увеличить в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности.

При продолжительности терапии 7 дней или более у пациентов с почечной недостаточностью, или 10 дней у пациентов нормальной функцией почек, должны быть получены предварительные данные аудиограммы и повторно оценены во время терапии. Терапия амикацином должна быть прекращена, если развивается субъективное ощущение звона в ушах или потеря слуха или, если последующие аудиограммы показывают значительное снижение восприятия высоких частот.

Нейро/ототоксичность

У пациентов, получавших аминогликозиды нейротоксичность может проявляться в виде вестибулярной и/или двусторонней ототоксичности. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом в течение 5-7 дней. Обычно проявляется вначале глухотой в диапазоне звуков высокой частоты и может быть обнаружена только путем аудиометрического тестирования. Наличие головокружении может свидетельствовать о вестибулярном нарушении. Другие проявления нейротоксичности могут включать в себя онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги. При увеличении степени воздействия либо из-за постоянно высокого содержания аминогликозидов или из-за высокой остаточной сывороточной концентрации возрастает риск ототоксичности. Пациенты, с развивающимися повреждением вестибулярного аппарата или улитки, могут не иметь симптомов во время терапии, которые бы предупредили их о развитии токсического поражения преддверно-улиткового нерва и полной или частичной необратимой двусторонней глухоты, или головокружения, которые могут возникнуть после прекращения приема препарата. Ототоксичность, вызванная аминогликозидами, обычно носит необратимый характер.

Аллергические реакций

У пациентов с аллергией на аминогликозиды в анамнезе или с нарушением функции почек легкой степени или с повреждением преддверно-улиткового нерва легкой степени, вызванных предварительным введением нефротоксических и/или ототоксичных агентов, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, биканамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или биомицин следует применить амикацин с осторожностью, так как может быть усиление токсичности. У этих пациентов амикацин должен использоваться только тогда, когда по мнению врача терапевтические преимущества перевешивают потенциальные риски.

Нервно-мышечная токсичность

Нервно-мышечная блокада и паралич дыхания были зарегистрированы после парентерального введения, инсталляции (в ортопедической практике, орошение брюшной полости, местном лечении эмпиемы), и после перорального применения аминогликозидов. Возможность паралича дыхания следует рассматривать, если аминогликозиды вводят любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, миорелаксанты, или у пациентов, получающих переливание цитрат-антикоагулированной крови. Если происходит нервно-мышечная блокада, соли кальция устраняют паралич дыхания, но может быть необходима искусственная вентиляция легких. Нервно-мышечная блокада и паралич мышц были продемонстрированы на лабораторных животных, получавших высокие дозы амикацина.

Селемицин противопоказан пациентам с миастенией гравис. С осторожностью аминогликозиды следует применять у пациентов с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, так как эти лекарственные средства могут усугубить мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного воздействия на нервно-мышечную передачу.

Нефротоксичность

Аминогликозиды являются потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Риск развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также у тех, кто получает высокие дозы, а также при длительной терапии. Необходима хорошая гидратация во время лечения, и функции почек должны быть оценены обычными методами до начала терапии и во время курса лечения. Требуется снижение дозировки, если возникают признаки почечной дисфункции, такие как: присутствие в мочевом осадке элементов, как цилиндры, белые или красные кровяные клетки; альбуминурия, снижение клиренса креатинина, снижение удельного веса мочи, увеличение азота мочевины, креатинина сыворотки или олигурии.

Если азотемия увеличивается или происходит прогрессирующее уменьшение мочеотделения, лечение должно быть прекращено.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, которое может быть не очевидным в обычных скрининговых тестах, таких как азот мочевины или креатинин сыворотки. Определение клиренса креатинина может быть более полезным в таких случаях. Мониторинг функции почек во время лечения аминогликозидами является особенно важным у пожилых пациентов.

У пациентов с известной или предполагаемой почечной недостаточностью, почечная функция и функции преддверно-улиткового нерва требуют контроля в начале терапии, а также у тех, чьи функции почек исходно нормальные, но у которых развиваются признаки нарушения функции почек во время лечения. Концентрация амикацина должна быть проверена, когда это возможно, чтобы обеспечить адекватную дозировку и избежать потенциально токсичных уровней. Моча должна контролироваться на предмет снижения удельного веса, увеличения экскреции белка, наличие клеток или осадков. Следует периодически измерять мочевину крови, креатинин сыворотки крови или клиренс креатинина. Серийные аудиограммы должны быть получены, когда это возможно у пациентов пожилого возраста, особенно у группы пациентов с высоким риском. Признаки ототоксичности (головокружение, шум в ушах, рев в ушах и потеря слуха) или нефротоксичности требуют прекращения приема лекарственного средства или корректировки дозы.

Следует избегать параллельного и/или последовательного применения других нейротоксических или нефротоксических продуктов, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина илидругих аминогликозидов. Другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности, - преклонный возраст и обезвоживание.

Аллергические реакции

Препарат содержит метабисульфит натрия (E223), который может вызвать бронхоспазм, аллергические реакции, включая анафилактические реакции и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у пациентов, особенно у пациентов бронхиальной астмой.

Разное

Аминогликозиды быстро и почти полностью поглощаются, когда они применяются местно, кроме мочевого пузыря, в сочетании с хирургическими процедурами. Необратимая глухота, почечная недостаточность и смерть в результате нервно-мышечной блокады были зарегистрированы при орошении больших и малых хирургических полей.

Как и другие антибиотики, использование амикацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия.

Случаи инфаркта сетчатки, в некоторых случаях приведшие к необратимой потере зрения, были зарегистрированы после инъекции амикацина в стекловидное тело глаза.

Применение у детей

Аминогликозиды следует использовать с осторожностью у недоношенных и новорожденных из-за незрелости почечной ткани выведения аминогликозидов может продлеваться, вызывая явления токсичности.

Внутрибрюшинное использование амикацина не рекомендуется у детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами, требующими повышенного внимания.

Для лечения большинства инфекций предпочтительным является внутримышечный путь введения, но при угрожающих жизни инфекциях или у пациентов, у которых внутримышечная инъекция невозможна, предпочтительно внутривенный путь введения, либо медленное болюсное введение (от 2 до 3 минут), либо инфузионное введение (0,25% в течение 30 минут).

Внутримышечное и внутривенное введение

При рекомендуемой дозировке реакция на лечение при неосложненных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, возникает в течение 24-48 ч.

Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3—5 дней, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Для предварительного расчета правильной дозировки до начала терапии необходима информация о массе тела пациента.

Для оценки функционального состояния почек определяется концентрация креатинина в сыворотке или клиренс эндогенного креатинина. Повторная оценка функции почек должна проводиться регулярно во время терапии.

По возможности, следует определить концентрацию амикацина в сыворотке для обеспечения необходимой концентрации. Желательно определить как максимальную, так и низкую концентрации с перерывами на протяжении всей терапии. Следует избегать концентрацию (через 30-90 минут после инъекции) выше 35 мкг/мл и концентрацию (непосредственно перед следующей дозой) выше 10 мкг/мл. У пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется применение один раз в сутки. Максимальная концентрация в этих случаях могут превышать 35 мкг/мл.

Обычная продолжительность лечения составляет от 7 до 10 дней. Общая суточная доза по всем путям введения не должна превышать 15-20 мг/кг/день. При осложненных инфекциях, когда рассматривается лечение длительностью более 10 дней, применение амикацина следует переоценить, и, при продолжении, следует контролировать почечную, слуховую, вестибулярную функцию, а также концентрации амикацина в сыворотке. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3—5 дней, следует прекратить терапию и повторно провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам. Отсутствие чувствительности может быть вызван резистентностью микроорганизма или наличием септических очагов, требующих хирургического дренажа.

Дозировка

Взрослые и дети старше 12 лет:

Рекомендуемая внутримышечная или внутривенная доза для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) составляет 15 мг/кг/день. Данное количество можно вводить в виде разовой суточной дозы или делить на две равные дозы: по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и у пациентов с нейтропенической лихорадкой суточную дозу необходимо делить на две равные дозы, так как недостаточно данных о режиме дозирования один раз в день.

Дети

От 4 недель до 12 лет:

Рекомендуемая внутримышечная или внутривенная (медленная внутривенная инфузия) доза для детей с нормальной функцией почек составляет 15-20 мг/кг/день. Допускается прием 15-20 мг/кг один раз в день или 7,5 мг/кг каждые 12 ч. При эндокардите и у пациентов с нейтропенической лихорадкой суточную дозу необходимо делить на две равные дозы, так как недостаточно данных о режиме дозирования один раз в день.

Новорожденные:

Начальная дозировка составляет 10 мг/кг. Затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.

Недоношенные:

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Особые рекомендации по внутривенному введению

Раствор для внутривенного применения получают путем растворения рекомендованной дозы в 100 мл или 200 мл физиологическом растворе или 5% растворе декстрозы. Приготовленный раствор вводят взрослым в течение 30-60 минут. У детей объем вводимой жидкости зависит от дозы амикацина, переносимое пациентом и вводится в течение 30-60 минут. Продолжительность внутривенного введения у новорожденных от 1 до 2 часов. Амикацин не следует предварительно смешивать с другими препаратами, а следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и путем введения.

Пациенты пожилого возраста

Амикацин выводится из организма через почки. Функция почек должна оцениваться при возможности, и дозировка должна корректироваться, согласно рекомендациям данной инструкции.

Инфекции, угрожающие жизни, и/или вызванные Pseudomonas

Взрослая доза может быть увеличена до 500 мг каждые восемь часов, но не должна превышать 1,5 г/день и продолжительность лечения не должна превышать 10 дней. Не следует превышать максимальную общую дозу у взрослых - 15 г.

Инфекции мочевыводящих путей (кроме инфекций, вызванных Pseudomonas):

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг/день в двух равных дозах (эквивалентных 250 мг дважды в день у взрослых). Поскольку активность амикацина усиливается при повышении pH, одновременно можно вводить вещества для подщелачивания мочи.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина менее 50 мл/мин) введение рекомендуемой суточной дозы амикацина нежелательно, поскольку эти пациенты будут подвержены длительному воздействию высоких минимальных концентраций.

Для пациентов с нарушением функции почек, получающих обычную дозу два или три раза в день, по возможности, следует контролировать концентрации сывороточного амикацина с помощью соответствующих анализов. Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны корректироваться либо путем введения рекомендованных доз с длительными интервалами, либо путем снижения доз с фиксированными интервалами.

Обычная терапевтическая доза с длительными перерывами: если концентрация креатинина неизвестна, а состояние пациента стабильное, интервал между дозами для рекомендуемой разовой дозы (как у пациентов с нормальной функцией почек два раза в день, 7,5 мг/кг) можно рассчитать, умножив концентрацию креатинина в сыворотке (в мг/100 мл) на девять; например если концентрация креатинина в сыворотке составляет 2 мг/100 мл, рекомендуемая разовая доза (7,5 мг/кг) должна вводиться каждые 18 часов.

Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл)		Интервал между дозами амикацина 7,5 мг/кг/в/м (часы)
1,5		13,5
2,0		18
2,5	х 9	22,5
3,0		27
3,5		31,5
4,0		36
4,5		40,5
5,0		45
5,5		49,5
6,0		54

Снижение дозы с фиксированным интервалом времени между дозами: в случаях, когда функция почек нарушена и предпочтительно введение инъекции амикацина сульфата с фиксированным интервалом времени, дозу необходимо снизить. У этих пациентов следует определить концентрации амикацина в сыворотке, чтобы обеспечить точное введение и избежать чрезмерной концентрации в сыворотке. Если анализы сыворотки недоступны, а состояние пациента стабильно, рекомендуется использовать значения сывороточного креатинина и клиренса креатинина для определения степени почечной недостаточности и подбора соответствующего режима дозирования. Следует начать терапию путем введения обычной дозы, 7,5 мг/кг, в качестве ударной дозы. Эта доза такая же, как обычно рекомендуемая доза, которая рассчитывалась бы для пациента с нормальной функцией почек, как описано выше. Чтобы определить величину поддерживающих доз, вводимых каждые 12 часов, ударная доза должна быть снижения пропорционально снижению значения клиренса креатинина пациента:

(CrCl = значение клиренса креатинина).

Альтернативный метод расчета сниженной дозы амикацина при 12 часовом интервале между введениями (у пациентов с известной концентрации креатинина в плазме): разделить обычную рекомендованную дозу на значение сывороточного креатинина. Приведенные схемы применения не должны рассматриваться как обязательные; эти рекомендации используются в случаях, когда определение уровня амикацина в сыворотке невозможно. Учитывая возможное изменение функции почек во время применения амикацина, следует проводить мониторинг уровня креатинина сыворотки крови, и по необходимости корректировать режим дозирования.

Внутрибрюшинное применение

При выявленном перитоните или контаминации брюшной полости, вызванной попаданием фрагментов кала во время операции, Селемицин может быть использован в концентрации 0,25% (2,5 мг/мл) в качестве ирриганта, после восстановления пациента после анестезии. Для инстилляции у взрослых, разовую дозу 500 мг разводят в 20 мл стерильной дистиллированной воде и вводят через полиэтиленовый катетер, вшитый в рану при закрытии. По возможности рекомендуется отложить инстилляцию до полного восстановления пациента после действия анестезии и миорелаксантов.

Другие способы введения

В концентрации 0,25% Селемицин может использоваться в качестве ирригационного раствора в полости абсцесса плевральной полости, брюшины и желудочков мозга.

Для выведения амикацина из крови применяется перитонеальный диализ или гемодиализ.

Для определения частоты нежелательных явлений были использованы следующие категории встречаемости их у пациентов: Очень часто (≥1/10); Часто (≥1/100 до <1/10); Нечасто (≥1/1000 до <1/100); Редко (≥1/10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000); Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нечасто

- суперинфекции или колонизации резистентных бактерий или дрожжей

- тошнота, рвота

- сыпь

Редко

- анемия, эозинофилия

- гипомагниемия

- тремор, парестезия, головная боль, потеря равновесия

- слепота*, инфаркт сетчатки*

- звон в ушах, тугоухость

- зуд, крапивница

- гипотония

- артралгия, мышечные подергивания

- олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, красные клетки крови в моче, белые клетки крови в моче.

- пирексия

Не известно

- анафилактическая реакция, анафилактический шок и анафилактоидная реакция, гиперчувствительность

- паралич

- глухота, нейросенсорная глухота

- апноэ, бронхоспазм

- острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, протеинурия, гематурия

*Амикацин не предназначен для интравитреальных инъекций. Сообщалось о слепоте и инфаркте сетчатки после внутриглазных инъекций амикацина.

Все аминогликозиды могут индуцировать ототоксичность, нефротоксичность и нервно-мышечную блокаду. Эти побочные действия встречаются чаще у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получавших другие ототоксичные или нефротоксичные препараты, и у пациентов, получавших лечение на протяжении более длительных периодов времени и / или дозами, выше рекомендованных.

Изменения функции почек обычно обратимы при прекращении применения препарата.

Токсические эффекты на преддверно-улитковый нерв могут привести к потере слуха, потере равновесия или к тому и другому. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Повреждение улитки уха влечет потерю восприятия высокочастотных звуков, и обычно возникает до того, как может быть обнаружена клиническая потеря слуха путем аудиометрического тестирования.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.

Приготовленный раствор должен быть использован немедленно, либо храниться не более 24 часов при температуре от 2 до 8°С.

Хранить в местах недоступных для детей!

4 года

Не применять препарат по истечении срока годности.