Зобон Флакон 5 Мг 100 Мл в Шымкенте | Sun Pharmaceutical Industries Ltd

100 мл раствора содержат

активное вещество - кислоты золедроновой моногидрата 5.33 мг (эквивалентно кислоте  золедроновой безводной) (5.0 мг)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.

• - лечение остеопороза
• у женщин в период постменопаузы
• у взрослых мужчин
• при повышенном риске переломов, включая пациентов с недавними переломами проксимального отдела бедренной кости
• - лечение остеопороза, связанное с длительной системной терапией глюкокортикостероидами
• у женщин в период постменопаузы
• у взрослых мужчин
• при повышенном риске переломов
• - лечение болезни Педжета у взрослых

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и другим бисфосфанатам

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин)

- гипокальциемия

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст

Нарушение функции почек

Препарат Зобон противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности у этой группы пациентов.

Нарушение функции почек при введении препарата Зобон наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или с другими факторами риска, включая одновременное применение нефротоксических препаратов, диуретиков, а также с дегидратацией, возникшей после введения препарата Зобон. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного введения препарата. При назначении препарата Зобон почечная недостаточность, требующая проведения диализа или с летальным исходом, редко возникала у пациентов с существующим нарушением функции почек или с любыми факторами риска, перечисленными выше.

Для уменьшения риска развития нежелательных реакций со стороны почек необходимо учитывать следующее:

- клиренс креатинина следует рассчитывать, основываясь на фактической массе тела, перед приемом каждой дозы препарата Зобон (по формуле Кокрофта-Голта).

- преходящее увеличение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более значительным у пациентов с имеющимся нарушением функции почек.

- рекомендуется мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска.

- препарат следует применять с осторожностью, если одновременно используются другие препараты, влияющие на функцию почек.

- перед применением препарата Зобон должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов, особенно пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретические средства.

- разовая доза препарата не должна превышать 5 мг и продолжительность инфузии должна быть, как минимум, 15 минут.

Гипокальциемия

При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Зобон необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например, гипопаратиреоз или снижение всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение пациентов с гипокальциемией.

Костная болезнь Педжета характеризуется повышенной активностью обмена костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта в отношении костного обмена после применения препарата Зобон в течение первых 10 дней после инфузии может развиться преходящая гипокальциемия. В связи с применением препарата Зобон рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D.  Кроме того, пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется назначить дозу кальция, соответствующую, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипокальциемии и получать надлежащий клинический мониторинг в период риска.  Перед инфузией препарата Зобон у пациентов с болезнью Педжета рекомендуется измерение уровня кальция в сыворотке.

У пациентов, применяющих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту, в редких случаях сообщалось о возникновении тяжелой и периодически приводящей к потере трудоспособности боли в костях, суставах и/или мышцах. 

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза челюсти сообщалось при постмаркетинговом наблюдении у пациентов, принимавших препарат Зобон для
лечения остеопороза.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить у больных с незаживающими открытыми ранами мягких тканей полости рта.

Профилактический зубной осмотр и индивидуальная оценка соотношения польза/риска рекомендуется перед лечением препаратом Зобон у пациентов с сопутствующими факторами риска.

Необходимо учитывать следующие факторы при оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациентов:

- потенциал лекарственного средства, ингибирующего костную резорбцию (более высокий риск для сильнодействующих
препаратов), путь введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу костно-резорбционной терапии.

- рак, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение.

- сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.

- несоблюдение гигиены полости рта, пародонтозы, плохо прилегающие протезы, предшествующие заболевания полости рта, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.

Все пациенты должны соблюдать гигиену полости рта, провести осмотр стоматолога, и немедленно сообщать о любых возникших изменениях в полости рта таких как, зубная подвижность, боли или отек, незаживление язв во время лечения золедроновой кислотой. Во время лечения стоматологические процедуры должны выполняться с осторожностью и их следует избегать в период, близкий к началу лечения золедроновой кислотой.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти, должен проводиться в сотрудничестве с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом работы с остеонекрозами челюсти. Необходимо рассмотреть временное прекращение лечения золедроновой кислотой, только если состояние не разрешится и факторы риска не уменьшатся.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Зарегистрированы случаи развития остеонекроза наружного слухового прохода при лечении бисфосфонатами, которые наблюдались, в основном, при длительной терапии. Возможными факторами риска развития остеонекроза наружного слухового прохода являются применение глюкокортикостероидных препаратов, химиотерапия и/или местные факторы риска как инфекция или травма. Необходимо помнить о возможности развития остеонекроза наружного слухового прохода у пациентов, получающих бисфосфонаты, с симптомами хронической инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Сообщалось об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникать в любом месте по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертела до участка выше надмыщелкового возвышения. Такие переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а у некоторых пациентов боль в области бедра или паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома, появляется за недели или месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Имеются сообщения о плохом заживлении таких переломов.

У пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра следует рассмотреть прекращение терапии препаратом Зобон на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы.

Во время терапии препаратом Зобон следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паховой области, всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие возможного перелома бедренной кости.

Общие

Частота возникновения симптомов, появляющихся в течение первых трех дней после применения препарата Зобон, может быть снижена при применении парацетамола или ибупрофена после применения препарата Зобон. 

Препарат Зобон содержит то же действующее вещество (золедроновую кислоту), что и препарат Зомета^®, который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета^®, не назначают препарат Зобон.

Настоящий лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон 100 мл препарата Зобон, т.е. практически «безнатриевый».

Острые реакции

Наблюдались острые фазовые реакции (APR) или симптомы после введения дозы, такие как лихорадка, миалгия, гриппоподобные симптомы, артралгия и головная боль, большинство из которых возникали в течение 3-х дней после введения препарата, которые могут быть серьезными или продолжительными. Частоту появления симптомов после введения дозы можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена, сразу после применения препарата. Также рекомендуется отложить лечение, если пациент клинически нестабилен из-за острого заболевания, и APR может быть проблематичным.

Золедроновая кислота не метаболизируется системно и не влияет на цитохром Р450 человека,  связывается с белками плазмы в незначительной степени  и поэтому взаимодействия маловероятны.

Золедроновая кислота выводится через почки. У пациентов с нарушениями функции почек, системное воздействие сопутствующих лекарственных средств, которые главным образом выводятся из организма через почки, может увеличиться.

Рекомендуется проявлять осторожность.

Во время беременности или лактации

Препарат Зобон не рекомендуется женщинам детородного возраста.  

Применение препарата Зобон противопоказано во время беременности.

Применение препарата Зобон противопоказано женщинам в период грудного   вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

• Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортным средством или механизмами.

• Режим дозирования
• Дозировка
• Перед применением препарата Зобон должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов. Это особенно важно для пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) и для пациентов, получающих терапию с применением диуретических средств.
• В связи с применением препарата Зобон рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D.
• Частота применения с указанием времени приема
• Остеопороз
• Для лечения остеопороза в постменопаузном периоде, остеопороза у мужчин и лечения остеопороза, связанного с длительной системной терапией глюкокортикостероидами, рекомендуемая доза препарата Зобон составляет 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии, применяемой один раз в год.
• Оптимальная продолжительность терапии бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжительного лечения должна периодически оцениваться отдельно для каждого пациента, исходя изсоотношения польза/риск при применении препарата Зобон особенно через 5 и более лет применения.
• У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется назначать инфузию препарата Зобон, как минимум, через две недели после операции. У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости до первой инфузии препарата Зобон рекомендуется прием витамина D в дозе от 50 000 до 125 000 МЕ перорально или внутримышечно.
• Болезнь Педжета
• Для лечения болезни Педжета золедроновую кислоту могут назначать только врачи, имеющие опыт в лечении болезни кости Педжета. Рекомендуемая доза составляет одна внутривенная инфузия 5 мг препарата Зобон.
• Данные о повторном лечении препаратом: после начального лечения болезни Педжета препаратом Зобон наблюдается длительный период ремиссии, в среднем равный 7,7 лет. Повторное лечение пациентов с рецидивом заболевания состоит в дополнительной внутривенной инфузии препарата Зобон с интервалом через 1 год и более от начала лечения. Существуют ограниченные данные о повторном лечении болезни Педжета.
• Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах (не менее 500 мг элементарного кальция), в течение 10 суток после введения препарата Зобон.
• Время инфузии должно составлять не менее 15 минут. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики.
• Зобон (5 мг на 100 мл готового раствора для инфузии) вводится внутривенно через систему с установленной стабильной скоростью инфузии.
• У пациентов с недавним переломом шейки бедра до первой инфузии золедроновой кислоты рекомендуется нагрузочная доза от 50000 до 125000 МЕ витамина D перорально или внутримышечно.
• Повторное лечение болезни Педжета у взрослых.
• После лечения болезни Педжета препаратом Зобон у пациентов, отвечающих на лечение, наблюдается длительный период ремиссии. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию препарата Зобон в дозе 5 мг с интервалом в один год или больше с момента начала лечения пациентов, укоторых выявлены рецидивы.  Данные по повторному лечению болезни Педжета ограничены. 
• Особые группы
• Дети
• Не рекомендован к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
• Пациенты с нарушением функции почек

Золедроновая кислота противопоказана пациентам с клиренсом креатинина <35 мл/мин. Необходимо контролировать состояние пациента до назначения золедроновой кислоты с целью выявления пациентов с острой или хронической формой нарушения функции почек, состояния дегидратации, а также учета возраста пациента. Пациенты с имеющимися нарушениями функции почек имеют наибольший риск развития почечной недостаточности. Риск развития острой почечной недостаточности возрастает при наличии у пациента вторичной дегидратации и нарушении функции почек, как следствия лихорадки, сепсиса, приема диуретиков, потери жидкости через желудочно-кишечный тракт и иных состояний. Риск развития почечной недостаточности на фоне имеющихся нарушений функции почек у пациентов повышается с возрастом.

Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥35 мл/мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Пожилые люди (≥ 65 лет)
• Коррекция дозы не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение были похожи у пожилых пациентов и молодых субъектов.
• Препарат Зобон нельзя смешивать или вводить внутривенно с любым другим лекарственным средством. Препарат нужно вводить через отдельную систему для внутривенных инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо нагреть его до комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики, следует использовать только прозрачный раствор без частиц и изменения цвета. Препарат применяется только однократно. Неиспользованный после инфузии раствор следует утилизировать.
• Симптомы, возникающие после введения дозы препарата Зобон в течение первых трех дней, могут быть уменьшены применением парацетамола или ибупрофена вскоре после применения препарата Зобон.
• Метод и путь введения
• Внутривенная инфузия

• Передозировка
• Симптомы: гипокальциемия
• Лечение: препараты кальция перорально и/или внутривенная инфузия кальция глюконата.

• Частота случаев отдельных побочных реакций после первой инфузии была следующей: лихорадка (17,1%), миалгия (7,8%), гриппоподобные симптомы (6,7%), боль в суставах (4,8%) и головная боль (5,1%). Большинство из этих реакций происходит в течение первых трех дней после приема золедроновой кислоты. Большинство из этих реакций были от легкой до умеренной формы и устранены в течение трех дней после начала событий.
• Побочные реакции перечислены в соответствии с классом системы органов и категорией частоты MedDRA. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000); очень редко (<1/10, 000); не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).
• Очень часто: лихорадка
• Часто
• - гипокальциемия*
• - головная боль, головокружение
• - гиперемия глаз
• - фибрилляция предсердий
• - тошнота, рвота, диарея
• - миалгия, артралгия, боли в костях, боль в спине, боль в конечностях
• - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание, реакция в месте введения препарата
• - повышенный С-реактивный белок
• Нечасто
• - грипп, назофарингит
• - анемия
• - снижение аппетита
• - бессонница
• - заторможенность, парестезия, сонливость, тремор, обморок, дисгевзия
• - конъюнктивит, боль в глазах
• - вертиго
• - ощущение сердцебиения
• - артериальная гипертензия, внезапное покраснение лица
• - кашель, диспноэ
• -диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#
• - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема
• - боль в области шеи, костно-мышечная ригидность, отек в области суставов, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль в груди, скованность суставов, артриты, мышечная слабость
• - увеличение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия
• - периферический отек, жажда, острофазовая реакция, некардиальная боль в груди
• - снижение уровня кальция в крови
• Редко
• - гипофосфатемия
• - увеит, эписклерит, ирит
• - атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра† (нежелательное явление класса бисфосфонатов)
• Неизвестно**
• - реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактической реакции/шока
• - склерит, воспаление тканей вокруг глаза
• - гипотензия (у некоторых пациентов имелись сопутствующие факторы риска)
• - остеонекроз челюсти
• - нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие диализа и редкие случаи со смертельным исходом, отмечались у пациентов с имевшимся ранее нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств или обезвоживание в период после инфузии
• - обезвоживание, вторичное по отношению к симптомам после применения дозы, таким как лихорадка, рвота и диарея
• # наблюдался у пациентов, одновременно принимающих глюкокорикостероиды.
• * часто только при болезни Педжета.
• ** на основании сообщений в постмаркетинговый период. Частоту невозможно оценить по имеющимся данным.
• † определялись в постмаркетинговом периоде.
• Описание отдельных побочных реакций
• Фибрилляция предсердий
• Фибрилляции предсердий составила 2,5% и 1,9% у пациентов, получавших препарат Зобон и плацебо, соответственно. Процент серьезных нежелательных явлений фибрилляции предсердий был выше у пациентов, получавших препарат Зобон 1,3%, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0,6%. Механизм, лежащий в основе повышенной частоты возникновения фибрилляции предсердий, неизвестен. 
• Почечная недостаточность
• Золедроновая кислота ассоциируется с нарушением функции почек, которое проявляется как ухудшение функции почек (то есть увеличение сывороточного креатинина) и в редких случаях в форме острой почечной недостаточности. Почечная недостаточность наблюдается после введения золедроновой кислоты особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или с дополнительными факторами риска (например, преклонный возраст, онкологические больные с применением химиотерапии, сопутствующие нефротоксичные лекарственные средства, сопутствующая терапия диуретиками, тяжелое обезвоживание), большинство из которых получали дозу 4 мг каждые 3-4 недели, но была отмечена у пациентов после однократного введения.
• В клинических испытаниях при остеопорозе, изменение клиренса креатинина (измеряется ежегодно до дозирования) и число случаев почечной недостаточности и нарушений было сопоставимо для группы золедроновой кислоты и группы лечения плацебо в течение трех лет. Преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось в течение 10 дней у 1,8% пациентов, проходивших лечение золедроновой кислотой по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо.
• Гипокальцемия
• При остеопорозе отмечалось заметное снижение уровней кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л) после введения золедроновой кислоты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальцемии.
• На основе лабораторной оценки переходные бессимптомные уровни кальция ниже нормального контрольного диапазона (менее 2,10 ммоль / л) имели место у 2,3% пациентов, проходивших лечение золедроновуой кислотой в большом клиническом испытании, по сравнению с 21% пациентов, проходивших лечение золедроновой кислотой в исследованиях болезни Педжета. Частота гипокальциемии была намного ниже после последующих вливаний.
• Все пациенты получали соответствующую добавку витамина D и кальция при постклимактерическом остеопорозе, и по предотвращению клинических переломов после перелома бедра и болезни Педжета. По предотвращению клинических переломов после недавнего перелома шейки бедра, уровень витамина D не измерялся на регулярной основе, но большинство пациентов получили ударную дозу витамина D до введения золедроновой кислоты (см. раздел 4.2).
• Местные реакции
• Местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение, отек и/или боли, после введения золедроновой кислоты.
• Остеонекроз челюсти
• Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) отмечены преимущественно среди онкологических пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту (нечасто). У многих из данных пациентов отмечались проявления местных инфекций, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к онкологическим пациентам, перенесшим удаление зуба или другие стоматологические хирургические операции. Остеонекроз челюсти имеет ряд документально подтвержденных факторов риска, включая: диагноз рака, сопутствующие терапии (например, химиотерапия, применение антиангиогенных средств, радиационная терапия, применение кортикостероидов) и другие сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Несмотря на неустановленную причинную связь, целесообразно избегать проведения стоматологических вмешательств ввиду возможной пролонгации процесса выздоровления (см. раздел «Особые указания).
• Постмаркетинговый опыт.
• Следующие побочные действия отмечены посредством спонтанных сообщений и литературных данных в течение пострегистрационного опыта применения препарата Зобон. Поскольку данные реакции сообщались на добровольной основе от контингента неопределенного размера, достоверно оценить их частоту не представляется возможным и, следовательно, они классифицированы с неизвестной частотой. Побочные действия представлены в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно–правовой деятельности («MedDRA»). Побочные действия в каждом системно-органном классе приведены в убывающем по тяжести побочного действия порядке.
• Нарушения со стороны органа зрения: склерит, воспаление тканей вокруг глаза
• Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивницу
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание на фоне симптомов, возникающих после применения препарата, таких как лихорадка, рвота и диарея; артериальная гипотензия у пациентов с факторами предрасположенности
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз челюсти (см. раздел «Особые указания»)
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поражение функции почек, требующее диализа, или с летальным исходом*, почечная недостаточность (см. раздел 6 «Особые указания»)
• * в частности у пациентов с предшествующим нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретиками, или дегидратация вследствие инфузии.
•  

Хранить в сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!