Одна таблетка содержит

активное вещество – изосорбида динитрата 20 мг, 40 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; полиакрилатная дисперсия; метакрилатного сополимера дисперсия; кросповидон; повидон; гипромелоза; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия лаурилсульфат; титана диоксид (Е 171); тальк.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Препарат противопоказан при:

• гиперчувствительности к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ;

• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

• кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;

• выраженной гипотензии (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.);

• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

• констриктивном перикардите;

• тампонаде сердца;

• тяжелой анемии;

• кровотечении, тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе).

• Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например, силденафил.

• Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ)), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), вазодилататорами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АКФ или артериальными вазодилататорами может быть желаемым, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), который может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Нельзя применять терапию изосорбида динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата ИЗО-МИК лонг с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано, поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после отмены силденафила и варденафила, а также в течение 48 часов после отмены тадалафила.

Имеются сообщения, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

1. Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН₄) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом (ИСМН)).

Препарат можно применять с особой осторожностью и при тщательном наблюдении врача:

• при низком давлении наполнения, в т. ч. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;

• при аортальном и/или митральном стенозе;

• при ортостатической дисфункции;

• при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. К настоящему времени такие симптомы наблюдали только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);

• при тяжелых заболеваниях печени.

Препарат не следует применять для устранения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарствам нитратного типа (снижение эффекта, если пациент перед тем принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг в сутки).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

Как скорую помощь лекарственное средство не применять пациентам, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил), в течение 24 часов после прекращения применения (48 часов после прекращения применения тадалафила).

Терапию ИСДН нельзя прекращать с целью приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за повышенного риска возникновения приступа стенокардии.

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности необходимо предпринимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

1. Применение в педиатрии

2. Не применять детям.

3. Во время беременности или лактации

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили доказательств токсического влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Учитывая то, что исследования на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных относительно влияния изосорбида динитрата на фертильность человека.

4. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Даже при условии применения по назначению препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

1. Режим дозирования

ИЗО-МИК лонг 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6–8 часов после приема первой дозы. При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа.

ИЗО-МИК лонг 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

ИЗО-МИК лонг 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

2. Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного применения, которое нельзя резко прекращать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.

Способ применения

Таблетки глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая дозу до максимально эффективной. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD₅₀) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата человеку

Симптомы:

• снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.;

• бледность;

• повышенное потоотделение;

• слабое наполнение пульса;

• тахикардия;

• головокружение (в том числе ортостатическая реакция при смене положения тела);

• головная боль;

• астения;

• слабость;

• тошнота;

• рвота;

• диарея;

• относительно пациентов, которые принимали другие нитраты, сообщали о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата освобождаются нитратные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;

• чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда провоцирует церебральные симптомы.

Общие меры:

• остановить поступление препарата;

• общие меры, применяемые в случае спровоцированной нитратами артериальной гипотензии:

• придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье и поднятыми ногами;

• обеспечить поступление кислорода;

• увеличить объем плазмы (внутривенное вливание);

• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры:

• в случае сильного снижения давления необходимо выполнить действия по его повышению;

• вазопрессорные (сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим на выбор;

• применение кислорода (в случае необходимости);

• искусственная вентиляция, замена крови (в случае необходимости);

• гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные меры:

в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует предпринять реанимационные меры.

Частоту нежелательных реакций можно определить как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

При применении препарата возможны следующие побочные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная» головная боль); часто – головокружение, сонливость.

Со стороны сердца: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (который иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания); частота неизвестна – гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – аллергические кожные реакции (например, высыпание), приливы; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения: часто – астения.

При применении органических нитратов сообщали о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождающихся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.