Карбоплатин-ЛЭНС Флакон 10 Мг/мл 45 Мл в Уральске | ООО «ЛЭНС-Фарм»

1 мл концентрата содержит

активное вещество – карбоплатин (в пересчете на 100 % вещество) – 10,0 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или кислота лимонная, вода для инъекций

Фармакокинетика

Концентрации  карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период полувыведения свободной платины составляет около 1‑2 часов, а терминальный период полувыведения равен 3-6 часам. Терминальный период общей платины из плазмы крови составляет 24 часа. При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в плазме находится в связанном с белками состоянии.  

Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и выводится из организма в основном через почки. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. Большая часть карбоплатина выводится в течение первых 6 часов после введения. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 - 96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

Фармакодинамика

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл – платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

 

-  герминогенные опухоли яичка и яичников

-  рак легкого

-  злокачественные опухоли головы и шеи

-  рак шейки матки

-  рак мочевого пузыря

-  рак яичников.

-	повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям
-	выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин)
-	выраженная  миелосупрессия
-	обильные кровотечения
-	беременность и период кормления грудью

С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушение слуха, асцит или экссудативный плеврит, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Карбоплатин снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа).

 

Лечение Карбоплатином-ЛЭНС следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры  и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.

Так как Карбоплатин-ЛЭНС может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином-ЛЭНС следует использовать надежные способы контрацепции.

При применении Карбоплатина-ЛЭНС должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

При применении карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0,9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу. Во время лечения не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.

Пациентам с острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряной оспой, опоясывающим лишаем), нарушениями слуха, асцитом или экссудативным плевритом, угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), а также пациентам в поствакцинальном периоде препарат следует назначать с осторожностью.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Карбоплатин-ЛЭНС противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

 

 

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения карбоплатина у детей не определены. Исследования по применению карбоплатина в этой возрастной группе не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами

Карбоплатин-ЛЭНС может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится  внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300 - 400 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24‑часовой инфузии;
• 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;

Введение Карбоплатина-ЛЭНС  повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови.

Введение жидкости до или после применения Карбоплатина-ЛЭНС, а также форсированного диуреза  не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина-ЛЭНС может корригироваться следующим образом:

- больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

- больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

- для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм³ соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.

- больным  с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)  в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина-ЛЭНС снижают следующим образом:

Исходный клиренс креатинина	Рекомендуемая доза Карбоплатина
41-59 мл/мин	250 мг/м2
16-40 мл/мин	200 мг/м2

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и  развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

Общая Доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

Желательное значение AUC*	Планируемая химиотерапия препаратом КАРБОПЛАТИН	Статус больного в отношении лечения
5-7 мг/мл.мин	Монотерапия	Ранее нелеченный
4-6 мг/мл.мин	Монотерапия	Ранее леченный
4-6 мг/мл.мин	В комбинации с циклофосфамидом	Ранее нелеченный

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Симптомы: при передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций.

Лечение: симптоматическое – антибиотики, переливание  компонентов крови, симптоматическое лечение воспаленных слизистых оболочек. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа. О наличии специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина, неизвестно.

 

По 15 мл или 45 мл во флаконы светозащитного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

Хранить при температуре не выше  25 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

45 мл