Карбоплатин Сандоз Флакон 150 Мг/15 Мл в Уральске | Фарева Унтерах ГмбХ

1 флакон препарата содержит

активное вещество –карбоплатин 150 мг,

вспомогательныевещества: вода для инъекций, азот¹

 

¹ В качестве среды под давлением и инертного газа для заполнения свободного пространства 

Карбоплатин предназначен для лечения следующих злокачественных новообразований:

-рак яичников

-герминогенные опухоли мужчин и женщин

-рак легкого

-рак шейки матки

-опухоли головы и шеи

-переходно-клеточный рак мочевого пузыря

-остеогенная саркома

-семинома

-злокачественная меланома

- повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <  30 мл/мин)

- выраженная миелосупрессия

- обильные кровотечения

- инфекционные заболевания

- беременность и период кормления грудью

- одновременное применение с вакциной от желтой лихорадки

 

Введение Карбоплатин Сандоз^® следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

Не следует применять для приготовления и введения иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Тошнота и рвота развиваются через 6-12 часов после введения препарата и продолжаются в течение 24 часов (необходимо применение противорвотных средств).

Гематологическая токсичность

Выраженность лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно возникает на 15 или 21 день после применения карбоплатина при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или при монотерапии, соответственно.

Лечение препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм³, тромбоцитов – не менее 100 000 клеток/мм³.

При возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться переливание эритроцитарной массы крови.

При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза карбоплатина должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.

Желудочно-кишечный тракт

Прием карбоплатина может вызывать рвоту. Частоту и тяжесть случаев рвоты можно уменьшить с помощью противорвотных средств (селективных антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов, например ондансетрона или замещенных бензамидов, например метоклопрамида).

Особую осторожность следует проявлять пациентам с эксикозом, асцитом и плевральным выпотом.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) — это нежелательное явление, представляющее угрозу для жизни. Карбоплатин следует отменить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как: быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и повышенным уровнем билирубина, креатинина сыворотки крови, азота мочевины в крови или уровней ЛДГ. Даже если лечение будет прекращено, почечная недостаточность может оказаться необратимой, может потребоваться диализ.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с другими комплексами платины, при приеме карбоплатина также сообщается об аллергических реакциях, например эритеме, лихорадке неясной этиологии и зуде. Чаще всего они возникают во время инфузионного введения, требуют прекращения инфузии и соответствующего симптоматического лечения. Зарегистрированы отдельные сообщения о случаях анафилаксии, ангионевротического отека и анафилактоидных реакций, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица. В очень редких случаях эти реакции также приводят к летальному исходу. Лечение необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие терапевтические меры. Эти реакции аналогичны тем, которые наблюдаются после введения других платиносодержащих соединений, и могут появиться в течение нескольких минут после введения. Частота аллергических реакций может увеличиваться после предшествующего лечения платиной. Такие реакции также наблюдаются при первичном лечении карбоплатином. При применении всех комплексов платины сообщается о перекрестных реакциях, которые иногда могут привести к летальному исходу.Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потенциальных аллергических реакций и получать дополнительное лечение при необходимости, включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикостероиды.

Нефротоксичность

У пациентов с нарушением функции почек влияние карбоплатина на кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Нейротоксичность

Нейротоксичность вследствие применения карбоплатина, как правило, легкой степени и проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время лечения препаратом, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует периодически проводить неврологические осмотры.

Веноокклюзионная болезнь печени

Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдрома синусоидальной обструкции), некоторые из которых оказались летальными. Необходим контроль состояния пациентов для выявления симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, что не является очевидным осложнением, сопровождающим появление метастазов в печени.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

На этапе постмаркетингового наблюдения средствами был зарегистрирован синдром лизиса опухоли (СЛО) у пациентов после введения карбоплатина в режиме монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском СЛО, например пациенты с высокой скоростью пролиферации, значительной опухолевой нагрузкой и крайне высокой чувствительностью к цитотоксическим действующим веществам требуют тщательного наблюдения и принятия соответствующих профилактических мер.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

Сообщалось о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной терапии. СЗОЛ — редкое быстроразвивающееся неврологическое расстройство, проявляющееся в виде судорог, артериальной гипертензии, головных болей, спутанности сознания, слепоты и других зрительных или неврологических расстройств. Оно также является обратимым после отмены лечения. Диагноз СЗОЛ ставится после подтверждения с помощью сканирования мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Нарушение зрения

Нарушение зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с почечной недостаточностью после применения карбоплатина в дозах выше рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких доз препарата.

Ототоксические эффекты

Так как карбоплатин может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения.

Внимание

Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с таковой в группе препаратов для антинеопластической химиотерапии.

Почечная токсичность, являющаяся наиболее кумулятивной, является тяжелой и требует особенных мер предосторожности во время введения препарата.

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватной терапии.

Тщательное наблюдение должно также проводиться в отношении ототоксических эффектов, миелодепрессии и анафилактических реакций

Предостережение

Введение живых вакцин или живых ослабленных вакцин пациентам с иммуносупрессией на фоне химиотерапии, включая карбоплатин, может привести к развитию серьезных или опасных для жизни инфекционных заболеваний. Поэтому следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим карбоплатин. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины, но ответ на такие вакцины может быть снижен

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.Из-за повышенного риска тромбообразования, которым сопровождаются опухолевые заболевания, часто назначается антикоагулянтная терапия. Значения МНС следует регулярно проверять из-за больших индивидуальных различий коагуляционного статуса во время болезни и потенциального взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и химиотерапевтическим средством.

Совместное назначение противопоказано в следующих случаях.

Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции.

Совместное назначение не рекомендовано в следующих случаях.

Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите).

Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина.

Соблюдать осторожность при совместном назначении в следующих случаях.

При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний.

Следует проявлять особую осторожность при одновременном применении карбоплатина и петлевых диуретиков из-за совокупной нефротоксичности и ототоксичности.

Не рекомендуется одновременный прием с нефротоксическими или ототоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, поскольку это может привести к увеличению или усилению токсичности из-за опосредованных карбоплатином изменений почечного клиренса этих веществ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременный прием карбоплатина и других миелосупрессоров может усилить действие карбоплатина и/или дополнительных лекарственных средств на костный мозг. Одновременное применение с другими нефротоксическими веществами, вероятно, приведет к более тяжелой и стойкой миелотоксичности у пациентов из-за снижения почечного клиренса карбоплатина.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении карбоплатина с варфарином, поскольку сообщалось о случаях повышения значений МНО.

Увеличение частоты случаев рвоты наблюдалось у пациентов, ранее принимавших эметогенные препараты, после одновременного приема карбоплатина и других эметогенных лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения карбоплатина и комплексообразующих средств, поскольку теоретически это может снизить противоопухолевый эффект карбоплатина. По результатам клинических исследований и исследований на животных, диэтилдитиокарбамат не оказывает влияния на противоопухолевый эффект карбоплатина.

Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.

Паиценты пожилого возраста (старше 65 лет)

При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата.

Во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.

Мужчинам и женщинам во время лечения препаратом и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

В случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой и мылом (кожу).

Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).

Остатки препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Применение в педиатрии

Поскольку отсутствует опыт применения карбоплатина в детской практике, рекомендации относительно дозировки препарата для детей не могут быть приведены.

Во время беременности или лактации

Применение карбоплатина беременными женщинами может стать причиной врожденных пороков развития. Исследования на животных подтверждают наличие репродуктивной токсичности. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Если это лекарственное средство применяется во время беременности или если пациентка забеременеет во время лечения, ее необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода.

Карбоплатин следует использовать во время беременности только в случае однозначных показаний. Женщинам детородного возраста настоятельно рекомендуется избегать беременности. Карбоплатин противопоказан во время беременности.

Неизвестно, выводится ли карбоплатин с грудным молоком.

Если в период грудного вскармливания требуется лечение, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Однако, неблагоприятные эффекты (со стороны центральной нервной системы и органов чувств) могут приводить к незначительному или заметному влиянию на способность управлять автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Пациенты, страдающие от этих эффектов (например, чувство сонливости или рвота), должны избегать вождения автомобиля и работы с механизмами.

Режим дозирования

Карбоплатин Сандоз^® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300 – 400 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут;
• 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение Карбоплатина Сандоз^® повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм³ крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм³ крови.

Введения жидкости до или после применения Карбоплатин Сандоз^®, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатин Сандоз^®может коррегироваться следующим образом:

• Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80% исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
• Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.
• Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм³, соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.
• Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатин Сандоз^® снижают следующим образом:

 

Исходныйклиренскреатинина	Рекомендуемая доза Карбоплатин Сандоз®
41-59 мл/мин	250 мг/м2
16-40 мл/мин	200 мг/м2

 

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

Желательноезначение AUC*	Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин Сандоз®	Статус больного в отношении лечения
5-7 мг/мл. мин	Монотерапия	Ранеенелеченный
4-6 мг/мл. мин	Монотерапия	Ранеелеченный
4-6 мг/мл. мин	В комбинации с циклофосфамидом	Ранеенелеченный

** Под предшествующей интенсивной терапией понимается прохождение пациентами одного из следующих методов лечения.

—      Митомицин C

—      Нитрозомочевина

—      Комбинированная терапия с применением доксорубицина/циклофосфамида/цисплатина

—      Комбинированная терапия с применением 5 или более действующих веществ

—      Лучевая терапия > 4500 рад на поле 20 x 20 см или более чем на одном терапевтическом поле.

Карбоплатин следует отменить в случае отсутствия результата лечения опухоли, прогрессирования заболевания и/или появления непереносимых нежелательных явлений.

Комбинированная терапия

Оптимальное использование карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессорами требует подбора доз в соответствии с выбранной схемой лечения и графиком.

Способ применения

Внутривенно.

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением препарат разбавляют 5% раствором глюкозы

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Частота побочных действий определяется следующим образом: очень часто      (≥1/10), часто (≥1/100до < 1/10),  нечасто (≥1/1000до< 1/100), редко (≥1/10 000 до £1/1 000), очень редко (£1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия

- снижение уровня электролитов в сыворотке крови, гипонатриемия

- снижение остроты слуха

-тошнота, рвота, боль в области живота

- изменения функции печени

- нарушение функции почек

Часто

• инфекционные заболевания*
• кровотечение*

- реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции (редко с летальным исходом), бронхоспазм, крапивница, отек лица и приливы жара, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, легочная обструкция и тахикардия

- периферические нейропатии, парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов, нарушения чувствительности, дисгевзия

- нарушение зрения (с потерей зрения в редких случаях)

- клиническая ототоксичность

- заболевание сердечно-сосудистой системы*

-нарушения со стороны дыхательных путей, фиброз легких с чувством сдавленности в грудной клетке и одышкой, интерстициальное заболевание легких и бронхоспазм

- диарея (8 %), запор (6 %), воспаление слизистой оболочки

- алопеция, кожные проявления

- нарушения опорно-двигательного аппарата

- нарушения мочеполовой системы, гиперурикемия, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина сыворотки крови

- астения

- повышение уровней сывороточного билирубина, сывороточного креатинина и мочевины

Нечастo

- вторичные злокачественные новообразования (включая промиелоцитарный лейкоз)

- нарушения центральной нервной системы (часто в сочетании с противорвотными средствами)

- гриппоподобные симптомы, озноб, головная боль

Редко

-лихорадка, сепсис/септический шок

- тяжелые нарушения функции печени (включая острый некроз печени)

- эксфолиативный дерматит

-миалгия, артралгия

Очень редко

- потеря слуха

- сердечная недостаточность, эмболия, инсульт

Неизвестно

- пневмония

- функциональная недостаточность костного мозга, нарушения системы кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром

- обезвоживание, анорексия, синдром лизиса опухоли

- нарушение мозгового кровообращения, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), инсульт*

- неврит зрительного нерва

- сердечная недостаточность*, ишемические заболевания сердечно-сосудистой системы (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда)

- эмболия*, артериальная гипертензия, гипотензия

- стоматит, панкреатит

- крапивница, сыпь, эритема, кожный зуд

Реакции в месте введения

- жжение, боль, покраснение, эритема, отечность, крапивница и некроз, недомогание, кровоподтек в месте введения.

 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата).

Нарушение со стороны нервной системы

Нейротоксичность является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Нарушения со стороны органа зрения

Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения препарата.

Ототоксичность

Только у 1 % пациентов проявлялись клинические симптомы ототоксичности, в основном в виде звона в ушах. Нежелательное влияние на слух может сохраняться или усугубляться у пациентов, ранее проходивших лечение цисплатином, у которых во время лечения развилась потеря слуха.

Сообщалось о клинически значимой потере слуха у детей при приеме доз карбоплатина, превышающих рекомендуемые, в сочетании с другими ототоксическими лекарственными средствами.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Примерно у 15 % пациентов, получавших карбоплатин, наблюдается тошнота без рвоты. Рвота наблюдалась у 65 % пациентов, и у одной трети из них наблюдалась рвота тяжелой степени. Тошнота и рвота обычно возникают через 6–12 часов после приема дозы. Эти симптомы обычно исчезают в течение первых 24 часов после лечения и обычно поддаются лечению противорвотным средством или предотвращаются благодаря его приему. Четверть пациентов не испытывают тошноты или рвоты.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Во время лечения карбоплатином примерно у одной трети пациентов с нормальными исходными значениями наблюдались изменения показателей функции печени от легкой степени до умеренной. Уровни щелочной фосфатазы (у 24 % пациентов) часто выше, чем СГОТ (у 15 % пациентов), СГПТ или общий билирубин (у 5 % пациентов). Большинство этих отклонений самостоятельно исчезают во время лечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Клиренс креатинина является чувствительным показателем функции почек у пациентов, получавших карбоплатин. Падение клиренса креатинина наблюдалось у 27 % пациентов с исходными значениями > 60 мл/мин. Нефротоксичность может чаще проявляться и иметь более тяжелые последствия у пациентов с нарушением функции почек, имеющимся до начала лечения карбоплатином.

Неясно, есть ли возможность контролировать данное влияние на функцию почек с помощью соответствующего восполнения потери жидкости. Снижение дозы или прекращение лечения требуется в случае умеренного (клиренс креатинина 41–59 мл/мин) или тяжелого (клиренс креатинина 16–40 мл/мин) изменения функции почек. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина 15 мл/мин или ниже.

 

По 15 мл препарата помещают во флаконы из янтарного стекла (тип I, ЕФ*), укупоренные резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

18 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

15 мл