Уральске қаласындағы Оксалиплатин Медак 50 Мг Флакон | Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ

активное вещество - оксалиплатин 50 мг или 100 мг,

вспомогательное вещество - лактозы моногидрат.

- рак ободочной кишки III стадии после радикальной резекции первичной опухоли (адъювантная терапия в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой)

- метастатический колоректальный рак (паллиативная терапия в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой)

- повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата

- миелосупрессия (исходный уровень числа нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения

- период грудного вскармливания

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу)

Лечение оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

При введении разовой дозы 85 мг/м² оксалиплатина непосредственно перед введением фторурацила не отмечалось изменения уровня фторурацила.

Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой.

Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении терапии оксалиплатина одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. В случае сочетания с такими лекарственными средствами интервал QT должен тщательно контролироваться. Рекомендуется соблюдать осторожность, когда лечение оксалиплатином проводят параллельно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, связаны с рабдомиолизом.

Несовместимости

При использовании иглы или другого оборудования, содержащего алюминий, возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлорид-ионы, а также трометамолом.

Не комбинировать с лекарственными средствами или растворами щелочной природы (особенно: 5-фторурацил, основные (фоновые) растворы, трометамол и препараты, содержащие фолиниевую кислоту с трометамолом в качестве носителя). Оксалиплатин может применяться совместно с фолиниевой кислотой при помощи Y-образной инфузионной системы.

Не растворять и не разбавлять в растворах натрия хлорида или любых других растворах, содержащих ионы хлорида (включая кальция, калия или натрия хлорид).

Не смешивать с другими препаратами в одном флаконе или системе для парентерального вливания (см. инструкции по одновременному применению с фолиниевой кислотой).

Не использовать оборудование для внутривенного вливания, содержащее алюминий.

Лечение оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Нарушения функции почек

Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. В случае развития аллергических реакций дальнейшее применение препарата оксалиплатин медак противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций, в том числе летальных, со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации, инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Неврологические симптомы

Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности, особенно в случае одновременного применения оксалиплатина с другими нейротоксичными лекарственными препаратами. Перед началом каждого цикла терапии оксалиплатином следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения.

Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

У некоторых пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СЗОЛ является редким, быстро развивающимся, обратимым неврологическим состоянием, которое может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СЗОЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

Тошнота, рвота, диарея и дегидратация

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, кишечная непроходимость, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/ рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и фторурацила для принятия адекватных мер.

Рекомендации по корректировке дозы и графика введения при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных признаках токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы".

При применении оксалиплатина возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение оксалиплатином необходимо прекратить, должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

Нарушения со стороны легких

При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом оксалиплатин медак следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Нарушения со стороны крови

При лечении оксалиплатином сообщалось о развитии такого побочного эффекта как нейтропенический сепсис. Применение препарата следует прекратить в случае развития вышеуказанного состояния. Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогиназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.

Удлинения интервала QT

При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT (см. раздел «Побочное действие»), которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

Рабдомиолиз

При применении оксалиплатина сообщалось о развитии рабдомиолиза, включая случаи с летальным исходом. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение оксалиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

Нарушения со стороны печени

При возникновении нарушений функции печени или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печень, следует учесть возможность развития гепато-васкулярных нарушений, достаточно редко вызываемых применением препарата.

Оксалиплатин нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком способе введения может развиться кровотечение в брюшную полость.

Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с сахарным диабетом, перед введением препарата необходим контроль содержания глюкозы в крови.

При терапии оксалиплатином обязателен постоянный контроль за возможными токсическими эффектами.

Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила.

При использовании оксалиплатина должны соблюдаться все меры предосторожности по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании лиофилизата или раствора Оксалиплатина медак на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно промыть их водой.

Фертильность

В доклинических исследованиях наблюдались генотоксические эффекты оксалиплатина.

Мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти последующих месяцев, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие. Женщины должны применять надежные средства контрацепции во время применения препарата и в течение 4-х последующих месяцев.

Беременность

На сегодняшний день отсутствует доступная информации по безопасности применения оксалиплатина при беременности. В исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность. Поэтому не рекомендуется применять оксалиплатин при беременности и у женщин, способных к деторождению, не использующих методы контрацепции.

Возможность применения оксалиплатина при беременности можно рассматривать только после тщательной оценки потенциального риска для плода и с согласия пациентки.

Необходимо использовать надежные методы контрацепции во время и после прекращения лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Грудное вскармливание

Выделение оксалиплатина с грудным молоком не изучалось. Грудное вскармливание во время терапии оксалиплатином противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и проявления других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижающих способность управлять автомобилем и использовать механизмы.

Нарушения зрения, в частности транзиторная потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поэтому пациентов необходимо предупредить о возможном влиянии этих симптомов на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Внутривенно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Применяется только у взрослых.

Препарат следует применять сразу же после приготовления раствора.

При комбинации с фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака: по 85 мг/м² поверхности тела 1 раз в 2 недели.

Повторное введение оксалиплатина проводят, только если количество нейтрофилов ≥ 1,5х10⁹/л и тромбоцитов ≥ 50х10⁹/л.

Режим дозирования

Вводимую дозу следует корректировать в зависимости от степени выраженности токсичности.

При проявлениях гематологической токсичности (количество нейтрофилов < 1,5х10⁹/л или тромбоцитов <50х10⁹/л), проведение следующего курса терапии должно быть отложено до восстановления гематологических показателей до приемлемых значений (количество нейтрофилов ≥ 1,5х10⁹/л или тромбоцитов ≥ 50х10⁹/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

При развитии диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1,0 х 10⁹/л), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50 х 10⁹/л) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака в сочетании с необходимым в этом случае снижением дозы фторурацила (ФУ).

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6-часовой инфузии.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии – проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендована коррекция дозы оксалиплатина в зависимости от продолжительности и выраженности этих симптомов:

- при неврологических симптомах, беспокоящих пациента более 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака;

- при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии;

- при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего цикла химиотерапия оксалиплатином должна быть прекращена;

- при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Если возникает мукозит/стоматит с нейтропенией или без нее, следующее введение следует отложить до полного разрешения или уменьшения выраженности мукозита/стоматита до 1-й степени и/или достижения числа нейтрофилов ≥ 1,5 x 10⁹/л.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют. Оксалиплатин не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести терапия может быть начата с рекомендованной дозы при тщательном мониторировании функции почек. Коррекция дозы должна проводиться в зависимости от степени токсичности.

Коррекция дозы оксалиплатина у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с несколькими степенями нарушения печени, частота и тяжесть нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей, по-видимому, были связаны с прогрессирующим заболеванием и нарушениями функции печени при проведении анализа на исходном уровне. Во время клинических исследований специальной корректировки дозы для пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Пожилые пациенты

Профиль безопасности оксалиплатина, применяемого в монотерапии или в комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет, аналогичен профилю пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила приготовления и введения раствора.

При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Для приготовления восстановленного раствора лиофилизат оксалиплатина растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе глюкозы (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг - 20 мл, во флакон 150 мг - 30 мл растворителя), получая раствор с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл. Полученный раствор сразу же разбавляют 250 – 500 мл 5 % раствора глюкозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл – наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м².

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Не использовать для растворения препарата или для приготовления инфузионного раствора солевые растворы (в том числе 0,9 % раствор натрия хлорида).

Не смешивать в одной емкости или одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе).

Терапия оксалиплатином может проводиться в сочетании с инфузиями препаратов кальция фолината, при этом препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат следует разводить 5 % раствором глюкозы, и ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Готовый раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат следует вводить через центральный или периферический катетер в течение 2-6 часов.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Симптомы: более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение: Антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется мониторинг гематологических показателей и симптоматическая терапия.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с фторурацилом/фолиниевой кислотой (кальция фолинатом, натрия фолинатом), были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбини­рованной терапии оксалиплатином с фторурацилом/ фолиниевой кислотой, по сравнению с монотерапией с фторурацилом и фолиниевой кислотой.

Ниже приведены побочные реакции в соответствии со следующей градацией в зависимости от частоты проявления: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, </1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Очень часто

- анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения

- тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор

- периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, нарушение вкуса

– боли в спине

– анорексия, гипергликемия, гипокалие­мия, гипернатриемия

– одышка, кашель, носовое кровотечение

– алопеция, поражение кожи

– аллергические реакции, возникающие, главным образом, во время инфузии иногда с летальным исходом (кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит, ринит)

– инфекции

– повышение концентрации щелочной фосфатазы, печеночных ферментов, содержания билирубина и лактатдегидрогеназы; повышение массы тела (при адъювантной терапии)

– боль, гиперемия, отек и тромбоз в месте введения препарата. Экстравазация может приводить к появлению локальных болей и воспаления вплоть до некроза, особенно при введении оксалиплатина в периферическую вену. Озноб, повышение температуры тела из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или вследствие возможного иммунного механизма, повышенная усталость, слабость, боль

Часто

– диспепсия, гастро-эзофагальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотече­ние, ректальное кровотечение

– головокружение, менингизм, неврит двигательного нерва

– депрессия, бессонница

– артралгия, боли в костях

– дегидратация

– икота, эмболия легочной артерии

– кровотечение, «приливы», тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления

– гематурия, дизурия, нарушения частоты мочеиспускания

– шелушение кожи ладоней и стоп (например, ладонно-подошвенный синдром), эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей

– конъюнктивит, нарушения зрения

– анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления и анафилактический шок. Сообщалось об отсроченных реакциях гиперчувствительности, возникавших спустя несколько часов или даже дней после проведения инфузии оксалиплатина.

– ринит, инфекции верхних дыха­тель­ных путей, нейтропенический сепсис,

– повышение концентрации креатинина, снижение массы тела (при терапии диссеминированного колоректального рака)

– падения

– фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень)

Нечасто

– кишечная непроходимость, паралитический илеус

– нервозность

– метаболический ацидоз

– ототоксичность

Редко

– гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения

– колит, включая диарею, вызванную clostridium difficile, панкреатит

– дизартрия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

– фиброз легких, острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом

– транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения

– снижение слуха, глухота

Очень редко

– синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с нарушениями печени, включая печеночную пурпуру (пелиоз печени), узловую регенеративную гиперплазию печеночной ткани, перисинусоидальный фиброз, клинически проявляющиеся портальной гипертензией и/или повышением концентрации «печеночных» трансаминаз в крови

– острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность

Неизвестно

– судороги

– гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения

- удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом, острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронароспазм, и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом

– ишемия кишечника, включая летальные исходы

– эзофагит

– ларингоспазм

– рабдомиолиз, включая летальные исходы

– аллергический васкулит

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Симп­томы сенсорной нейропатии, характеризующиеся дизестезией и/или парестезией конечностей (сопровождающимися судорогами или без судорог), часто провоцируются холодом и обычно прекращаются в промежутке между курсами. Длительность этих симптомов увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. При возникновении боли и/или функциональных нарушений требуется коррекция дозы или отмена лечения в зависимости от длительности проявления симптомов.

Функциональные нарушения, выражающиеся в затруднении при выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10 %, достигая 20 % в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Через 6 месяцев после прекращения адьювантной терапии рака ободочной кишки у 87 % пациентов таких симптомов не наблюдаются, или они слабо выражены. Однако у 3% боль­ных через 3 года после окончания лечения наблюдались устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3 %) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5 %).

На фоне лечения оксалиплатином отмечались острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящими парестезиями, дизестезией и гипестезией, редко (1-2 %) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки/удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Обычно эти симптомы быстро купируются как при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств, так и без проведения терапии. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Также наблюдались такие симптомы, как спазм жевательных мышц, подергивания мышц/миоклонус, нарушение координации, нарушение походки, расстройства равновесия, ощущение сдавливания в глотке или грудной клетке, ощущение дискомфорта, боль.

Кроме того, возможно возникновение дисфункции черепных нервов, характеризующейся комбинацией или изолированными проявлениями таких эффектов как птоз, диплопия, афония/дисфония/охриплость, иногда описываемых как паралич голосовых связок, дизестезия языка или дизартрия, иногда описываемых как афазия, невралгия тройничного нерва/лицевые боли/глазная боль.

Помимо этого, сообщалось о проявлении во время лечения оксалиплатином таких симптомов, как выпадение глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности

Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно.

Если раствор использован не сразу, время и условия его хранения являются ответственностью пользователя и не должно превышать 24 часа при 2 - 8 °C.