Сероквель Таблетки 200 Мг №60 в Астане | АстраЗенека ЮК Лимитед

Одна таблетка содержит

активное вещество: кветиапин фумарат 115,13 мг, эквивалентного 100 мг кветиапина и 230,26 мг, эквивалентного 200 мг кветиапина.

вспомогательные вещества: повидон, дикальция фосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, тип А, лактозы моногидрат, магния стеарат.

состав оболочки: железа (III) оксид желтый Е 172 (для дозировки 100 мг), диоксид титана Е 171, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2). У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.

В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.

Дети и подростки с 10 до 17 лет

Стационарная фармакокинетика кветиапина у детей и подростков 10-17 лет сходна с таковой у взрослых, а AUC и Cmax выше у детей и подростков, чем у взрослых – 45% и 31% соответственно. Однако, с учетом веса AUC и Cmax кветиапина ниже, чем у взрослых – 41% и 39% соответственно, в то время как фармакокинетика метаболита кветиапина – норкветиапина такая же, как у взрослых.

Фармакодинамика

Сероквель является атипичным антипсихотическим препаратом. Сероквель и его активный метаболит N-дезалкил кветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Сероквель и N-дезалкил кветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства Сероквеля и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкил кветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Сероквель и N-дезалкил кветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и 1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к 2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1А. Сероквель не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.

В стандартных тестах Сероквель проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкил кветиапина в фармакологическую активность Сероквеля не установлен.

Эффективность

Сероквель показал себя активным при испытаниях на антипсихотическую деятельность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие агониста дофамина, измеренное поведенчески или электрофизически, и повышает концентрации метаболита дофамина, нейрохимического показателя блокирования Рецептора D2.

Сероквель не вызывает сверхчувствительность рецептора дофамина D2 после длительного применения. Сероквель вызывает лишь слабую каталепсию при эффективной дозе для блокирования рецептора дофамина D2. Сероквель показывает избирательность для лимбической системы, вызывая после длительного применения деполяризационную блокировку нейронов, содержащих мезолимбический дофамин A10, а не нигростриарный дофамин A9 дофаминэргических нейронов.

- острые и хронические психозы, включая шизофрению

- маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства

- умеренные и тяжелые депрессивные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы

- совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз

- дети и подростки до 17 лет

С осторожностью: у пациентов с кардиоваскулярными и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, предраспола-гающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Сероквеля с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное назначение Сероквеля (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация- время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное назначение Сероквеля и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

В фармакокинетическом исследовании назначение Сероквеля в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса Сероквеля и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом Сероквеля без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации Сероквеля в плазме и может снижать эффективность терапии Сероквелем. Совместное назначение Сероквеля с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса Сероквеля. Назначение Сероквеля пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Сероквелем превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика Сероквеля существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика Сероквеля существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса Сероквеля примерно на 70%.

Фармакокинетика Сероквеля существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема Сероквеля в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и Сероквеля (кветиапина).

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия Сероквеля с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Сероквеля и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.

Сероквель не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

Сонливость

Во время терапии Сероквелем может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии Сероквелем.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Сероквелем может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Дисфагия

Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом препарата Сероквель не установлена. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших Сероквель или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме Сероквеля по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, Сероквеля, может развиваться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить Сероквель и провести соответствующее лечение.

Выраженная нейтропения

Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии Сероквелем. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии Сероквелем. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 х 109 /л прием Сероквеля следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 109 /л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение Сероквеля в комбинации с сильными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии Сероквелем.

Назначение Сероквеля пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Сероквелем превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).

Гипергликемия

На фоне приёма Сероквеля возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета.

Уровень липидов

На фоне приема Сероквеля возможно повышение концентрации тригли-церидов и холестерина, а также снижение концентрации ЛПВП. Поэтому

следует контролировать уровень липидов.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом Сероквеля и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении Сероквеля одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагни-емией.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене Сероквеля могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») – ¬тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Может возникнуть возвращение психотических симптомов, также сообщалось о появлении расстройств непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Пожилые пациенты с деменцией

Сероквель не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Сероквель должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования Сероквеля у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших Сероквель, составил 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением Сероквелем и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Другие психические расстройства, для терапии которых назначается Сероквель, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

При использовании Сероквеля в дозах до 800 мг/сут. для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде моно-терапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрием, частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Беременность и период лактации

Безопасность и эффективность Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому, во время беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Существуют опубликованные данные об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако, степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема Сероквеля.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сероквель может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.

 

Сероквель может применяться независимо от приёма пищи.

Взрослые

Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению

Сероквель назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг.

Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Сероквель применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.

Сероквель назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 100 мг, 2-е сутки – 200 мг, 3-и сутки – 300 мг, 4-е сутки – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Сероквель назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза Сероквеля составляет 600 мг.

Антидепрессивный эффект Сероквеля был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность Сероквеля в дозах 300 и 600 мг/сут. была сопоставимой.

Пожилые

У пожилых пациентов начальная доза Сероквеля составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Сероквель интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Сероквеля у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию Сероквелем с дозы 25 мг/сут. и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и снижение артериального давления.

Лечение: специфических антидотов нет. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Очень часто (>10%):

- сонливость, головокружение, головная боль

- сухость во рту

- повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП)

- снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)

- синдром «отмены»

- увеличение массы тела

- снижение концентрации гемоглобина

- экстрапирамидные симптомы

Часто (≥1% и <10%):

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- гиперпролактинемия

- необычные и кошмарные сновидения, раздражительность

- дизартрия

- тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия

- нечеткость зрения

- запор, диспепсия, рвота, повышение аппетита

- незначительно выраженная астения

- периферические отеки

- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)

- повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)

- снижение концентрации общего и свободного Т4

- снижение концентрации общего Т3

- повышение концентрации ТТГ

- гипергликемия

- одышка

- лихорадка

Нечасто (≥0,1% - <1%):

- реакции гиперчувствительности

- судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, обморок

- ринит

- дисфагия

- повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)

- тромбоцитопения

- снижение концентрации свободного Т3

Редко (≥0,01 - <0,1%):

- желтуха

- приапизм, галакторея

- злокачественный нейролептический синдром, гипотермия

- повышение активности креатинфосфокиназы

- сомнамбулизм и схожие явления

Очень редко (<1/10000):

- анафилактические реакции

- сахарный диабет

- гепатит

- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

Таблетки, покрытые оболочкой по 100 мг и 200 мг. По 10 таблеток в Ал/ПВХ контурной ячейковой упаковке, по 6 контурных упаковок в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 30⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.