Состав
Один флакон содержит
активное вещество – кислоты золедроновой моногидрата 4.264 мг
(эквивалентно кислоте золедроновой безводной 4.0 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.
Один флакон содержит
активное вещество – кислоты золедроновой моногидрата 4.264 мг
(эквивалентно кислоте золедроновой безводной 4.0 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.
Фармакокинетика
Значения фармакокинетических показателей не зависят от дозы. После внутривенного введения золедроновой кислоты, плазменные концентрации препарата увеличились, достигнув своей максимальной отметки в конце введения, после чего наступил спад до менее 10% от максимального показателя через 4 часа и менее 1% через 24 часа, с последующим пролонгированным периодом очень низких концентраций, не превышающих значения 0.1% от максимального значения до момента повторного введения препарата на 28 день.
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения (Т1/2) 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным Т1/2, составляющим 167 ч. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на величину площади под кривой «концентрация-время».
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью пока не получены.
Золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. Состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Золедроновая кислота не обладает сродством к клеткам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата в плазме.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно связан с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина. У больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность), прогнозируемый относительный клиренс золедроновой кислоты будет 37 % и 72 % соответственно.
Фармакодинамика
Зобон - относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на кость, и является на сегодняшний день одним из самых сильнодействующих ингибиторов резорбции костной ткани.
Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
Клинически значимых взаимодействий с противоопухолевыми средствами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками, анальгетиками не отмечено.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как препарат Зобон, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зобон и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зобон и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.
При совместном применении с талидомидом коррекция дозы препарата Зобон не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с препаратом Зобон не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.
Перед введением препарата Зобон следует убедиться в достаточной гидратации пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательно проверены после начала терапии препаратом Зобон. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.
Поскольку препарат Зобон содержит тоже действующее вещество (золедроновая кислота), что и препарат Акласта®, не рекомендуется назначать препарат Акласта® пациентам, которые получают лечение препаратом Зобон. Пациенты, получающие терапию препаратом Зобон, также не должны применять другие бисфосфонаты одновременно. Безопасность и эффективность применения препарата Зобон у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершённого остеогенеза не установлены.
Сообщалось о бронхоспазме у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, получающих бисфосфонаты.
Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы до оценки врачом потенциальной пользы от лечения над возможным риском.
При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.
Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы препарата Зобон или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении препарата Зобон в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы препарата Зобон. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.
Перед введением каждой дозы препарата Зобон необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы препарата Зобон. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.
Не рекомендуется применение препарата Зобон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек из-за потенциального воздействия бисфосфонатов, включая препарат Зобон, на почечную функцию, отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных.
Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Остеонекроз
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе препарат Зобон. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
Исходя из постмаркетингового опыта и литературных данных, большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы на поздней стадии, множественная миелома), у пациентов после удаления зуба, с заболеванием пародонта, с местными травмами, включая травмы, вызванные зубными протезами, установленными ненадлежащим образом.
При оценке риска у отдельных лиц следует учитывать факторы риска развития остеонекроза челюсти:
- эффективность бисфосфоната (повышенный риск для сильнодействующих веществ), способ применения (повышенный риск при парентеральном введении) и суммарная доза бисфосфоната; рак, патологическое состояние (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение;
- сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза лучевая терапия головы и шеи, кортикостероиды;
- болезни зубов, несоблюдение гигиены полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зуба) и плохо установленные зубные протезы.
Всем пациентам рекомендуется соблюдать гигиену полости рта, проходить регулярный осмотр у стоматолога и немедленно сообщать о появлении любых симптомов, таких как расшатывание зуба, боль или отек, незаживающие язвы или кровоточивость во время лечения препаратом Зобона.
Пациенты должныподдерживать гигиену полости ртаи пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической санацией до начала терапиибисфосфонатами.
Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.
Остеонекроз иной локализации
Описаны случаи остеонекроза иной локализации, в т.ч., тазовой кости, бедренной кости, наружного слухового канала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами, в т.ч. препаратом Зобон.
Атипичные переломы бедренной кости
При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом Зобон и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также бедренной кости второй конечности. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Зобон.
Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху во время терапии препаратом. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Мышечная боль
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острой, иногда инвалидизирующий боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали бисфосфонаты. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Гипокальциемия
Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат Зобон. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, чувство онемения). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Зобон с другими препаратами, вызывающими гипокальциемию, т.к. возможен синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Перед началом применения препарата Зобон следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациентам следует принимать адекватные дозы препаратов кальция и витамина D.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились, но в случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС следует избегать таких видов деятельности.
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты пожилого возраста
При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии.
До введения Зобон следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зобон проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологических переломов, компрессии позвоночного столба, осложнений после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости
Взрослые и пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зобон. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели.
Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д3.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью
Лечение препаратом Зобон гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл.
Почечная недостаточность при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей
Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта. Зобон не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина < 30 мл/мин.
Пациентам с метастазами в кости с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения препаратом Зобон (определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата:
|
Исходный клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемая доза препарата* |
|
> 60 |
4,0 мг |
|
50-60 |
3,5 мг |
|
40-49 |
3,3 мг |
|
30-39 |
3,0 мг |
* Дозы расчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг · ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Зобон. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:
В клинических исследованиях терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
После начала терапии перед введением каждой дозы Зобона в сыворотке крови следует определять уровень креатинина, в случае ухудшения функции почек лечение должно быть прекращено.
Лечение Зобоном следует возобновлять в той же дозе, которая предшествовала приостановлению лечения.
Способ приготовления сниженных доз Зобона
По мере необходимости извлекают соответствующий объем концентрата:
- 4,4 мл для дозы 3,5 мг
- 4,1 мл для дозы 3,3 мг
- 3,8 мл для дозы 3,0 мг
Извлеченное количество концентрата должно быть растворено в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Доза должна быть введена в виде однократной внутривенной инфузии на протяжении не менее 15 минут.
Препарат Зобон не следует смешивать с кальцием или другими растворами для инфузий, содержащими двувалентные катионы, такими как лактированный раствор Рингера, и следует вводить в виде отдельного внутривенного раствора с использованием одноразовой внутривенной линии для инфузий.
Следует поддерживать достаточное количество жидкости в организме пациента до и после введения Зобона.
Существуют ограниченные клинические данные об острой интоксикации при передозировке бисфосфонатами.
Симптомы: пациенты, получающие дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушениях уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний).
Лечение: клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.
Очень часто - ≥1/10, часто: ≥1/100, <1/10, нечасто: ≥1/1,000, <1/100, редко: ≥1/10,000, <1/1,000, очень редко: <1/10,000.
Очень часто (≥1/10)
Часто (≥1/100 <1/10)
Нечасто (≥1/1,000 <1/100)
Редко (≥1/10,000 <1/1,000)
Очень редко (<1/10,000)
* более высокая частота может отмечаться у женщин с гормон-рецептор положительным РРМЖ в пременопаузе, получающих гормональную терапию, включающую применение агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (ГВГ), и у женщин с РРМЖ в постменопаузе, получающих терапию с сопутствующим применением ингибиторов ароматазы
Постмаркетинговые наблюдения (частота неизвестна)
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции почек
Применение препарата Зобон ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом Зобон или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости в проведении гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата Зобон.
Остеонекроз челюсти
При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Зобон, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата Зобон. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
Фибрилляция предсердий
В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата Зобон в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
Атипичные переломы бедренной кости
В процессе пострегистрационного опыта применения сообщалось о развитии следующих реакций (редких по частоте):
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (неблагоприятные реакции, характерные для класса бисфосфонатов).
Нежелательные реакции на лекарственный препарат, связанные с гипокальциемией
Гипокальцемия является установленным риском, связанным с использованием Зобон в соответствии с зарегистрированными показаниями к применению: на основании обзора обоих клинических испытаний и пострегистрационных случаев, имеется достаточно доказательств, подтверждающих связь между терапией Зобоном, сообщенными событиями гипокальциемии и фоновым развитием сердечной аритмии. Кроме того, существуют доказательные данные взаимосвязи между гипокальциемией и развитием последующих неврологических осложнений, зарегистрированных в этих случаях, в том числе судороги, парестезия и тетания .
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Наш сайт предлагает Вам возможность приобрести “Зобон флакон 4 мг 5 мл ” в аптеках городв Астана. по доступным ценам. Удобное сопоставление стоимости, а также проверка доступности в аптеках. Информация о товаре включает в себя детальные инструкции и рекомендации по применению.
