Астане қаласындағы Клопигрель Таблетки 75 Мг №28 | USV Limited

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела бисульфат 108,75мг

                                     эквивалентно основанию клопидогрела 75 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия стеарил фумарат, гидроскипропилметилцеллюлоза,  натрия метабисульфат, натрия эдетат,

состав оболочки: Opadry розовый 04G84992 (полиэтиленгликоль, железа оксид красный (E172),  натрия лаурилсульфат, гипромелоза, пропиленгликоль, титана диоксид (E171)).

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).

Клопигрель метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное  карбоксиловой кислоты составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Он селективно и необратимо блокирует связывание АДФ (аденозиндифосфат) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов, препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме определяется через 1 час после приема препарата, C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л. Фармакокинетика главного циркулирующего метаболита - линейная (уровень концентрации в плазме увеличивается в зависимости от доз) в пределах от 50 до 150 мг клопидогрела. Период полувыведения составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч.

Фармакодинамика

Клопидогрел избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую АДФ зависимую активацию гликопротеинового комплекса  GPIIb/IIIa, тем самым, ингибируя  АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов.

Действие Клопигреля происходит через безвозвратное изменение АДФ рецепторов тромбоцитов, т.к. клопидогрель необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости их обновления (приблизительно через 7 дней).

Клопигрель также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопигрель не ингибирует активность фосфодиэстеразы. Статистически значимое зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема разовых пероральных доз клопигреля. Повторные приемы 75мг Клопигреля в сутки подавляют агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, в первый день, и ингибирующее действие достигает стабильного, стойкого состояния между 3 и 7 днями. На момент стойкого ингибирования средний уровень торможения агрегации тромбоцитов под действием дневной дозы клопигреля в 75мг составляет от 40 до 60%. После прекращения приема клопигреля агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

• профилактика атеротромботических нарушений при ишемических нарушениях (инфаркт миокарда, ишемический инсульт) и диагностированном окклюзионном поражении периферических артерий

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• патологические кровотечения или активная фаза кровоточивости (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение)
• тяжелые нарушения функции печени
• беременность, период кормления грудью
• детский и подростковый возраст до 18 лет 

Вальфарин

Совместное применение клопигреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Совместное назначение с Клопигрелем требует осторожности

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота не изменяет вызванную клопигрелем агрегацию тромбоцитов, клопигрель усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты по коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Сопутствующее применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки  несущественно увеличивает длительность времени кровоточивости. Фармакодинамическое взаимодействие между клопигрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому, совместное длительное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью.

Гепарин

Клопигрель не вызывает изменений влияния доз гепарина на коагуляцию, одновременное применение гепарина не имело эффекта на ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное клопигрелем,  однако совместное применение клопигреля и гепарина должно быть рассмотрено с осторожностью.  

Нестероидные  противовоспалительные средства

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в т.ч. напроксеном, вызывает повышение скрытых кровопотерь желудочно-кишечной этиологии. НПВС и клопигрель совместно должны назначаться с осторожностью.

Другие формы комбинированной терапии

Не было выявлено существенных клинических фармакодинамических взаимодействий при совместном приеме клопигреля с атенололом, нифедипином или ими обоими. Фармакодинамическая активность клопигреля была  несущественно изменена при совместном приеме с фенобарбиталом, циметидином или эстрогеном.

Фармакокинетика дигоксина или теофилина не изменялась при совместном приеме с клопигрелем.

При высокой концентрации клопигрель ингибировал Р450 (2С9). Следовательно, клопигрель может препятствовать метаболизму фенитоина, тамоксифена, вальфарина, торземида, флувастатина и др. нестероидных противовоспалительных агентов, который происходит с участием этого энзима, но нет данных, которые прогнозируют масштабы этих взаимодействий. Применение любых этих лекарственных средств совместно с клопигрелем  должно быть назначено с осторожностью.

Дополнительно к указанным взаимодействиям

Больные получали различные комбинации клопигреля и лекарственных средств, включая диуретики, бета-блокирующие агенты, ангиотензин, конвертирующие ингибиторы ферментов, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие холестерин крови,  антидиабетические препараты (включая инсулин), гормоны заместительной терапии, антиэпилептические средства, антагонисты GPIIb/IIIa. Не было выявлено случаев клинически сложных и отягощенных побочных реакций при взаимодействии с клопигрелем.

С осторожностью применяют клопигрель при повышенном риске кровотечений вследствие травм, оперативных вмешательствах, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) прием клопигреля следует отменить за 7 дней до операции.

В связи с риском развития кровотечений,  необходимо в случае появления в ходе лечения подозрительных кровотечений или симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) сделать клинический анализ крови, определить количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов. 

При применении препарата особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.  Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме препарата (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией  (включая стоматологию) и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу  о том, что они принимают клопигрель.

Больным с редкими врожденными нарушениями - непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы, дефицитом лактазы Лапа не следует принимать клопигрель.

Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.

Для пожилых людей не требуется поправок и регулирования доз.

Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей не установлена, поэтому применение препарата в педиатрической практике не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами      Применять с осторожностью

Применять строго по назначению врача.

Взрослые: Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, по 1 таблетке, независимо от приема пищи.

Максимальная разовая и суточная доза – 75мг.

Нет необходимости особого подбора доз для пожилых пациентов или пациентов с дисфункциями почек

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Симптомы - удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.        

Лечение: если необходима быстрая коррекция времени кровотечения, то рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

• кровотечения: желудочно-кишечное, внутричерепное, перитонеальное, легочное
• нейтропения, тромбоцитопения
• удлинение времени кровоточивости
• тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия, запор, метеоризм
• гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
• головная боль, головокружение, бессонница
• кожная сыпь, крапивница, зуд

Редко

• брадикардия, артериальная фибрилляция
• слабость, грыжа
• судороги в ногах, парестезии, гипостезии
• подагра, гиперурикемия
• артрит, артроз
• цистит
• конъюнктивит, катаракта

Очень редко

• гемартроз, гематурия, кровохарканье, аллергическая пурпура
• перфорация и кровотечение язвы желудка
• гиперменорея
• тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <30х10⁹/л), агранулоцитоз
• васкулит, артериальная гипотензия, периферические отеки
• колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит
• острая печеночная недостаточность, гепатит
• повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия
• апластическая анемия, гипохромная анемия
• гранулоцитопения, лейкопения
• гемоторакс
• сыпь: пузырчатая, эритематозная, пятнистая

Хранить в сухом месте, при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.