Астане қаласындағы CP Кларен Таблеткалары 500 Мг №7 | Эдж Фарма Прайвет Лимитед

Кларитромицин ересектердегі сезімтал организмдер тудыратын инфекцияларды емдеуге арналған:

- төменгі тыныс жолдарының инфекциясы (бронхит, пневмония және т. б.)

- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (фарингит, синусит және т. б.)

- тері мен жұмсақ тіндердің инфекциясы (фолликулит, целлюлит, тілме және т. б.)

- Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare туындаған диссеминирленген немесе оқшауланған микобактериялық инфекциялар, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii туындаған оқшауланған инфекциялар;

-CD4 лимфоциттер саны ≤ 100/мм3 АИТВ жұқтырған пациенттерде Mycobacterium avium (МАК) кешенінен туындаған диссеминирленген инфекциялардың алдын алу үшін;

- H. Pylori эрадикациясы үшін, 12 елі ішектің ойық жара ауруының қайталануын азайтуға ықпал етеді

Сезімталдыққа тесттер

Аймақтың диаметрін өлшеуді қажет ететін сандық әдістер бактериялардың микробқа қарсы препараттарға сезімталдығын дәл бағалайды. Сезімталдықты сынау үшін ұсынылатын процедуралардың бірінде 15 мкг кларитромицин (Kirby-Bauer диффузиялық тесті) импрегнирленген дискілер қолданылады; бұл диск үшін басу аймағының диаметрі кларитромицин үшін минималды тежегіш концентрациясының мәндерімен байланысты. Минималды тежегіш концентрация сорпада немесе агарда сұйылту әдісімен анықталады.

Осы процедураларды орындау кезінде зертханадан сезімталдық туралы есеп инфекциялық микроорганизм терапияға жауап беруі мүмкін екенін көрсетеді. «Төзімді» сөзі бар есеп инфекциялық микроорганизм терапияға жауап бермеуі мүмкін екенін көрсетеді. «Аралық сезімталдық» деген сөздермен есепте бұл препараттың емдік әсері күмәнді болуы мүмкін немесе жоғары дозаларды қолданған кезде микроорганизм сезімтал болады (аралық сезімталдық орташа сезімталдық ретінде де айтылады).

Сезімталдық, тұрақтылық және аралық сезімталдық үшін абсолютті шекаралық мәндер диапазонына қатысты еліңізге немесе аймағыңызға тән мәліметтерді қараңыз.

Бактерияға қарсы заттарды тиісті қолдануға қатысты ресми ұлттық ұсыныстарды ескеру қажет.

- макролидті антибиотиктерге немесе қосымша заттардың кез-келгеніне аса жоғары сезімталдық

- кларитромицинді және келесі препараттардың кез келгенін бір мезгілде қолдануға болмайды: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин өйткені бұл QT аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, қарыншалық фибрилляцияны және «пируэт» типті қарыншалық тахикардияны (torsades de pointes) қоса, аритмияның дамуына әкелуі мүмкін.

- кларитромицин мен қастауыш алкалоидтарын (мысалы, эрготамин, дигидроэрготамин) бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді , өйткені бұл қастауыш алкалоидтарымен улануға әкелуі мүмкін.

- пероральді қолдануға арналған кларитромицин мен мидазоламды бір мезгілде қабылдауға болмайды.

- ломитапидпен, тикагрелормен немесе ранолазинмен бір мезгілде тағайындауға болмайды.

- кларитромицинді «пируэт» типті қарыншалық тахикардияны (torsades de pointes) қоса алғанда, анамнезінде QT аралығының ұзаруы (QT аралығының туа біткен немесе белгіленген жүре пайда болған ұзаруы) немесе жүректің вентрикулярлық аритмиясы бар пациенттерде қолдануға болмайды.

- кларитромицинді гипокалиемия мен гипомагниемиясы бар пациенттерге тағайындауға болмайды (QT аралығының ұзару қаупі)

- кларитромицинді бүйрек жеткіліксіздігімен қатар ауыр бауыр жеткіліксіздігімен ауыратын пациенттерге тағайындауға болмайды.

- кларитромицинді миопатияның, соның ішінде рабдомиолиздің даму қаупінің жоғарылауына байланысты CYP3A4 (ловастатин немесе симвастатин) метаболизденетін ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерімен.

- кларитромицинді (және басқа күшті CYP3A4 тежегіштерін) колхицинмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Егер осы бөлімде көрсетілген жағдайлар болса, препаратты қолданар алдында дәрігерге жүгіну керек.

H. Pylori инфекциясын емдеу үшін кез - келген микробқа қарсы емді, атап айтқанда кларитромицинді қолдану төзімді микроорганизмдердің селекциясын тудыруы мүмкін.

CP-Кларен препаратын жүкті әйелдерге, әсіресе жүктіліктің алғашқы үш айында пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағаламай тағайындауға болмайды.

Ұзақ мерзімді қолдану, басқа антибиотиктер сияқты, препаратқа сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің шамадан тыс өсуіне әкелуі мүмкін. Егер суперинфекция пайда болса, тиісті емді бастау керек.

СР-Кларен негізінен бауырмен шығарылады. Сондықтан препаратты бауыр функциясы бұзылған пациенттерде, сондай-ақ орташа немесе ауыр дәрежедегі бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде қолданған кезде сақ болу керек. Препаратты ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Кларитромицинді қабылдау кезінде бауыр функциясының бұзылуы, соның ішінде бауыр ферменттерінің жоғарылауы, гепатоцеллюлярлық және/немесе сарғаюмен немесе онсыз холестатикалық гепатит хабарланды. Бауырдың ұқсас дисфункциясы ауыр болуы мүмкін және әдетте қайтымды. Сондай-ақ ауыр ілеспелі аурулармен және/немесе бір мезгілде дәрілік препараттарды қабылдаумен байланысты өлімге әкелетін бауыр жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелді. Анорексия, сарғаю, несептің қараюы, қышу немесе іштің сезімталдығы сияқты гепатит белгілері пайда болған кезде кларитромицинді қолдануды дереу тоқтату керек.

Макролидтерді қоса, іс жүзінде бактерияға қарсы препараттардың көпшілігін қабылдау кезінде жалған жарғақшалы колит туралы хабарламалар алынды, оның дәрежесі жеңілден өмірге қауіп төндіретінге дейін ауытқиды. Барлық дерлік бактерияға қарсы препараттарды, соның ішінде CP-Кларенді қолданғанда, Clostridioides difficile (CDAD) туындаған және ауырлығы жеңіл диареядан өлімге әкелетін колитке дейін өзгеретін диареяның дамуы туралы хабарланды.

Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile көбеюінің артуына алып келеді. Антибиотиктерді қабылдағаннан кейін диареямен ауыратын барлық пациенттерде CDAD пайда болу мүмкіндігін ескеру қажет. Анамнезді жинағанда мұқият болу қажет, өйткені бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі ай ішінде CDAD туындаған жағдайлар тіркелген.

Колхицин.

Маркетингтен кейінгі есептер колхициннің кларитромицин мен колхицинді бір мезгілде қабылдаудағы уыттылығы туралы хабарлайды, әсіресе егде жастағы пациенттерде, мұндай жағдайлардың кейбірі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде болған. Мұндай пациенттердің кейбірінде өлім жағдайлары тіркелген. Кларитромицин мен колхицинді бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілімді.

Кларитромицинді вена ішіне немесе оромукозальді енгізуге арналған триазолам және мидазолам сияқты триазолобензодиазепиндермен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

QT аралығының ұзаруы

Жүрек аритмиясы мен екі бағытты тахикардияның (torsades de pointes) даму қаупін көрсететін миокард реполяризациясының және QT аралығының ұзаруы макролидтермен, соның ішінде кларитромицинмен емдеуде байқалды. Келесі жағдайлар қарыншалық аритмия қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін (соның ішінде екі бағытты тахикардия (torsades de pointes)), кларитромицинді пациенттердің келесі топтарына сақтықпен қолдану керек:

жүректің ишемиялық ауруы, ауыр жүрек жеткіліксіздігі, өткізгіштік бұзылыстары немесе клиникалық маңызды брадикардиясы бар пациенттер;

кларитромицинді гипокалиемиямен және гипомагниемиямен ауыратын пациенттерге беруге болмайды;

QT аралығының ұзаруымен қатар жүретін басқа медициналық препараттарды қатар қабылдайтын пациенттер;

кларитромицинді астемизол, цизаприд, пимозид және терфенадинмен бір мезгілде тағайындауға болмайды;

кларитромицинді туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруы немесе анамнезінде қарыншалық аритмия бар пациенттерге қолдануға болмайды;

гидроксихлорохин немесе хлорохин қабылдаған пациенттерде жүрек-қантамыр аурулары мен жүрек-қантамырдан өлу қаупінің ықтимал артуына байланысты;

Пневмония.

Streptococcus pneumoniae макролидтерге төзімділігі өсіп келе жатқандықтан, ауруханадан тыс пневмонияны емдеу үшін кларитромицинді тағайындау кезінде сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында кларитромицинді басқа тиісті антибиотиктермен бірге қолдану керек.

Тері мен жұмсақ тіндердің жеңіл және орташа инфекциясы.

Мұндай инфекциялардың ең көп тараған қоздырғыштары-Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes, олар макролидтерге төзімді болуы мүмкін. Сондықтан сезімталдықты зерттеу жүргізу қажет. Егер бета-лактамды антибиотиктерді қолдану мүмкін болмаса (мысалы, аллергияға байланысты), басқа антибиотиктер, мысалы клиндамицин бірінші таңдау препараты болуы мүмкін. Қазіргі уақытта макролидтер тері мен жұмсақ тіндердің инфекцияларының жекелеген түрлерін емдеу үшін ғана қолданылады, мысалы Corynebacterium minutissimum тудыратын инфекциялар, қарапайым безеу және мүйізді қабынулар және пенициллинмен емдеу мүмкін емес жағдайларда.

Егер анафилаксия, Стивенс–Джонсон синдромы, уытты эпидермалды некролиз және эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) жүретін дәрілік тері реакциясы сияқты аса жоғары сезімталдықтың ауыр жедел реакциялары байқалса, СР-Кларен препаратын қолдануды дереу тоқтатып, шұғыл түрде тиісті емдеуді бастау керек.

CP-Кларенді СYP3A4 цитохром ферментінің индукторларымен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Кларитромицин мен басқа макролидті препараттар, сондай-ақ линкомицин мен клиндамицин арасындағы ықтимал айқаспалы төзімділікті ескеру қажет.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер).

СР-Кларен препаратын ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. СР-Кларен препаратын басқа статиндермен бірге тағайындағанда сақ болу керек. СР-Кларен мен статиндерді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде рабдомиолиздің пайда болуы туралы мәліметтер бар. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау қажет. Егер кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қолдану аса қажет болса, статиннің ең аз тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. Флувастатин сияқты CYP3A метаболизміне тәуелді емес статинді тағайындауды қарастырған жөн.

Пероральді гипогликемиялық заттар/инсулин.

СР-Кларен препаратын және пероральді гипогликемиялық препараттарды (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) және/немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда елеулі гипогликемия пайда болуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

СР-Кларен препаратын варфаринмен бір мезгілде қолданғанда ауыр қан кету және ХҚҚ (халықаралық қалыпты қатынас) және протромбин уақытының айтарлықтай жоғарылау қаупі бар. СР-Кларен мен пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғанда ХҚҚ көрсеткішін және протромбин уақытын жиі бақылау қажет.

Кларитромицинді дабигатран, ривароксабан және апиксабан сияқты тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Келесі дәрілік препараттарды өзара әрекеттесудің ауыр салдарының ықтимал дамуына байланысты мүлде қолдануға болмайды

Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин.

CP-Кларен мен цизапридті бір уақытта қабылдайтын пациенттерде цизаприд деңгейінің жоғарылауы туралы хабарланды. Бұл QT аралығының ұзаруына және аритмияның пайда болуына әкелуі мүмкін, соның ішінде қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция және «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes). Ұқсас әсерлер CP-Кларен мен пимозидті бір уақытта қабылдайтын пациенттерде байқалды.

Макролидтер терфенадиннің метаболизміне әсер етіп, қандағы терфенадин деңгейінің жоғарылауына әкеледі, кейде QT аралығының жоғарылауы, қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция және «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) сияқты аритмиялармен бірге жүреді. 14 сау еріктілермен зерттеу жүргізген кезде кларитромицин мен терфенадинді бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы терфенадин қышқылының метаболит деңгейінің 2-3 есе жоғарылауына және QT аралығының ұзаруына әкелді, бұл ешқандай клиникалық маңызды әсер етпеді.

Ұқсас әсерлер астемизолды және басқа макролидтерді бір мезгілде қолдану кезінде байқалды.

Қастауыш алкалоидтары. Маркетингтен кейінгі зерттеулер кларитромицин мен эрготаминді немесе дигидроэрготаминді біріктіріп қабылдау қастауыштың тамырлардың түйілуі, орталық жүйке жүйесін қоса, аяқ-қол мен басқа тіндердің ишемиясы түрінде білінетін уытты әсеріне әкелетінін көрсетеді. СР-Кларен препаратын және қастауыш алкалоидтарын бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Пероральді қолдануға арналған мидазолам

Мидазолам мен кларитромицинді таблеткаларда бір мезгілде қолданғанда (тәулігіне екі рет 500 мг), мидазоламның AUC мидазоламды пероральді қабылдағаннан кейін 7 есе өсті. Пероральді қолдануға арналған мидазоламды және кларитромицинді бір мезгілде тағайындауға болмайды.

СР-Кларен статиндермен сақтықпен тағайындау керек. Егер СР-Кларен препараты мен статиндерді бір мезгілде қолдану қажет болса, статиннің ең аз тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. CYP3A метаболизденбейтін, флувастатин сияқты статинді тағайындауды қарастырған жөн. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау қажет.

Ломитапид

Трансаминазалар деңгейінің едәуір жоғарылауына байланысты кларитромицинді ломитапидпен бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Басқа дәрілік препараттардың СР-Кларен-ге әсері.

Бақылау деректері ревматоидты артритпен ауыратын пациенттерде азитромицинді гидроксихлорохинмен бір мезгілде қолдану жүрек-қан тамырлары аурулары мен жүрек-қан тамырлары өлімі қаупінің жоғарылауымен байланысты екенін көрсетті. Гидроксихлорохинмен немесе хлорохинмен біріктірілген басқа макролидтерді қолданудың ықтимал ұқсас қаупіне байланысты гидроксихлорохин немесе хлорохин қабылдаған кез келген пациенттерге <кларитромицин/эритромицин> тағайындамас бұрын пайда мен қауіптің арақатынасын мұқият өлшеу керек.

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромицин метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл кларитромициннің өтпелі емдік деңгейіне және оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Одан өзге, CYP3A4 жоғарылататын басқа дәрілік заттардың деңгейлерін қадағалау қажет болуы мүмкін, олар кларитромициннің CYP3A4-ға тежейтін әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін. Рифабутин мен СР-Кларен препаратын бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейінің жоғарылауына және увеит қаупінің жоғарылауымен сарысудағы кларитромицин концентрациясының төмендеуіне әкелді.

Төменде көрсетілген препараттар қан сарысуындағы кларитромицин концентрациясына әсер етеді немесе әсер етеді деп болжанады. CP-Кларен препаратының дозасын түзету немесе емдеудің балама нұсқаларын қарастыру қажет болуы мүмкін

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты P450 цитохромының метаболикалық жүйесінің күшті индукторлары кларитромициннің метаболизмін жеделдете алады, осылайша оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицин) концентрациясын арттыра отырып, плазмадағы концентрациясын төмендетеді. Әр түрлі бактерияларға қатысты кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің микробиологиялық белсенділігі әртүрлі болғандықтан, СР-Кларен препаратын және цитохром Р450 ферменттерінің индукторларын бір мезгілде қабылдау қажетті емдік әсерге қол жеткізуге кедергі келтіруі мүмкін.

Этравирин:

Этравирин қабылдаған кезде СР-Кларен препаратының экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. Себебі 14-OH-кларитромицин аз белсенді Mycobacterium avium кешені (MAC), препараттың осы қоздырғышқа қатысты жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емдеудің балама нұсқаларын қарастырған жөн.

Флуконазол

21 сау еріктіде күніне 200 мг флуконазол мен күніне екі рет 500 мг кларитромицинді бір мезгілде қабылдау орташа тепе-теңдік минималды кларитромицин концентрациясының (Cmin) және қисық астындағы ауданының (AUC) тиісінше 33% және 18% жоғарылауына әкелді.

Флуконазолды бір мезгілде қолданған кезде белсенді метаболит 14-ОН-кларитромициннің тепе-теңдік концентрациясы айтарлықтай өзгерген жоқ. СР-Кларен препаратының дозасын түзету қажет емес.

Ритонавир

Фармакокинетикасын зерттеу әр сегіз сағат сайын 200 мг ритонавирді және әр 12 сағат сайын 500 мг СР-Кларен препаратын бір мезгілде қабылдау кларитромицин метаболизмінің айтарлықтай төмендеуіне әкелетінін көрсетті. Бұл ретте ритонавирді бір мезгілде тағайындау кезінде кларитромициннің Cmax 31%-ға, Cmin 182%- ға, AUC 77%-ға өсті. 14-OH-кларитромициннің түзілуінің іс жүзінде толық тежелуі байқалды. Кең емдік диапазонға байланысты бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде CP-Кларен препаратының дозасын азайту қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет: креатинин клиренсі (КК) 30-60 мл/мин пациенттер үшін СР-Кларен препаратының дозасын 50%-ға төмендету қажет. КК <30 мл/мин бар пациенттер үшін СР-Кларен дозасын 75%-ға төмендету қажет. СР-Кларен препаратының тәулігіне 1 г-нан асатын дозаларын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды. Дозасын осыған ұқсас түзетулерді ритонавирді атазанавир мен саквинавирді қоса, АИТВ протеазасының басқа тежегіштерімен бірге фармакокинетикалық күшейткіш ретінде қолданғанда, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде жүргізу керек.

СР-Кларен препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Аритмияға қарсы препараттар.

Маркетингтен кейінгі тәжірибеде кларитромицин мен хинидин немесе дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) жағдайлары тіркелді.

СР-Кларен препаратын осы препараттармен бір мезгілде қабылдаған кезде QT аралығының ұзаруын уақтылы анықтау үшін ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. СР-Кларен препаратымен емдеу кезінде осы препараттардың қан сарысуындағы концентрациясын бақылау керек. Сондай-ақ, кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде гипогликемия жағдайлары туралы есептер бар. СР-Кларен препаратын және дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде қандағы глюкоза деңгейін бақылау керек.

Пероральді гипогликемиялық заттар және инсулин.

Натеглинид және репаглинид сияқты жекелеген гипогликемиялық заттармен және СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қолданғанда CYP3A4 энзимін тежеуін тудыруы мүмкін, соның салдарынан оларды бір мезгілде қабылдаған кезде гипогликемия дамуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

CYP3A-байланысты өзара әрекеттесулер.

CYP3A ферментінің тежегіші ретінде белгілі CP-Кларен препаратын және CYP3A бастапқы метаболизденетін препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсері мен жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.

CP - Кларен препаратын қолданғанда, CYP3A субстраттарын қабылдайтын пациенттерде, әсіресе соңғыларында тар емдік диапазон болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе сақ болу керек.

CP-Кларенді бір мезгілде қолданатын пациенттерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың дозасын өзгерту және мүмкіндігінше сарысулық концентрациясын мұқият бақылау қажет болуы мүмкін.

Келесі дәрілік препараттар немесе препараттар топтары бірдей CYP3A изоферментімен метаболизденетіні белгілі немесе болжанады: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, мүйізгек алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипті антипсихотикалық препараттар (мысалы, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Ұқсас өзара әрекеттесу механизмі Р450 цитохром жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоин, теофиллин және вальпроатты қолданғанда байқалады.

Тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттар (DOAC)

DOAC дабигатран гликопротеин-P (P-gp), эффлюксті ақуыз-транспортер үшін субстрат болып табылады. CYP3A4 метаболизміне қатысатын ривароксабан мен апиксабан да P-gp үшін субстрат болып табылады. Кларитромицинді осы препараттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Омепразол.

СР-Кларен (әр 8 сағат сайын 500 мг) және омепразол (күніне 40 мг) қабылдаған ересек сау еріктілерде зерттеу нәтижелері бар. СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде плазмадағы омепразолдың тепе-теңдік концентрациясының жоғарылауы байқалды (Cmax, AUC0-24 және t1/2 сәйкесінше 30%, 89% және 34% өсті). Асқазандағы 24 сағаттағы pH орташа мәні омепразолды бөлек қабылдаған кезде 5,2 және омепразолды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде 5,7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил.

Осы фосфодиэстераза тежегіштерінің әрқайсысы кем дегенде ішінара CYP3A қатысуымен метаболизденеді, ал CYP3A бір уақытта қабылданған кларитромицинмен тежелуі мүмкін. CP-Кларен мен силденафилді, тадалафилді немесе варденафилді бір мезгілде қабылдау фосфодиэстераза тежегішінің экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осы препараттарды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қолданғанда силденафил, тадалафил немесе варденафил дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру қажет.

Теофиллин, карбамазепин.

Клиникалық зерттеулердің нәтижелері осы препараттардың кез келгенін СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде теофиллиннің немесе карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының шамалы, бірақ статистикалық маңызды (p≤0,05) жоғарылауы бар екенін көрсетеді.

Толтеродин негізінен Р450 (CYP2D6) цитохромының 2D6-изоформасы арқылы метаболизденеді. Алайда, CYP2D6 жоқ пациенттерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Бұл популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Мұндай пациенттер үшін толтеродин дозасын төмендету CYP3A тежегіштерімен, мысалы, CP-Кларенмен қолданған кезде қажет болуы мүмкін.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Мидазолам мен кларитромицин таблеткаларын бір мезгілде тағайындағанда (күніне екі рет 500 мг), мидазоламның AUC вена ішіне мидазолам енгізгенде 2.7 есе өсті. Мидазоламды СР-Кларен препаратымен вена ішіне қолданғанда дозаны уақтылы түзету үшін пациенттің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек.

Мидазоламды енгізудің оромукозальді жолы кезінде препараттың жүйеалдылық элиминациясы жоққа шығарылуы мүмкін, мұның мидазоламды пероральді емес, вена ішіне енгізген кезде байқалатынға ұқсас өзара әрекеттесуге алып келу ықтималдығы зор.

CYP3A метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді, соның ішінде триазолам мен альпразоламды қолданғанда бірдей сақтық шараларын сақтау керек. Элиминациясы CYP3A-ға тәуелсіз бензодиазепиндер үшін (темазепам, нитразепам, лоразепам) СР-Кларен препаратымен клиникалық маңызды өзара әрекеттесудің дамуы екіталай.

Кларитромицин мен триазоламды бір мезгілде қолдану кезінде дәрілік өзара әрекеттесу және орталық жүйке жүйесінің жағымсыз әсерлерінің (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) дамуы туралы маркетингтен кейінгі хабарламалар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлердің ұлғаю мүмкіндігін ескере отырып, пациенттің жағдайын бақылау қажет.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу

Колхицин

Колхицин CYP3A үшін де, Р-гликопротеинді тасымалдаушы ақуыз (Pgp) үшін де субстрат болып табылады. CP-Кларен және басқа макролидтер CYP3A және Р-гликопротеин тежегіштері екені белгілі. СР-Кларен препаратын және колхицинді, кларитромицинмен Р-гликопротеинді және/немесе CYP3A-ны бір мезгілде қолдану колхицин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. СР-Кларен және колхицин препараттарын бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Дигоксин

Дигоксин Р-гликопротеин тасымалдаушы ақуыздың (Pgp) субстраты болып табылады. Кларитромицин Pgp тежеуге қабілетті екені белгілі. Кларитромицин мен дигоксинді бір мезгілде қолданғанда, Pgp кларитромицинмен тежелуі дигоксин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Маркетингтен кейінгі бақылауда дигоксинмен бір мезгілде СР-Кларен қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясының жоғарылауы туралы хабарланды. Кейбір пациенттерде дигиталистік уыттану белгілері пайда болды, соның ішінде өлімге әкелуі мүмкін аритмия. Дигоксин мен СР-Кларенді бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин.

СР-Кларен препаратын таблеткаларда және зидовудинді АИТВ жұқтырған ересек пациенттерде бір мезгілде қабылдау зидовудиннің тепе-теңдік концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. СР-Кларен бір мезгілде пероральді тағайындалған зидовудиннің сіңуіне кедергі келтіретіндіктен, СР-Кларен препараты мен зидовудинді қабылдау арасындағы 4 сағаттық аралықты сақтау арқылы оны айтарлықтай болдырмауға болады. Бұл өзара әрекеттесу кларитромицин суспензиясын зидовудинмен немесе дидеоксиинозинмен бір мезгілде қабылдайтын АИТВ жұқтырған балаларда болмайды. Кларитромицинді вена ішіне инфузия түрінде тағайындаған жағдайда мұндай өзара әрекеттесу ықтималдығы өте аз.

Фенитоин және вальпроат.

CYP3A тежегіштерінің, соның ішінде кларитромициннің CYP3A метаболизденетін деп саналмайтын дәрілік заттармен (мысалы, фенитоин мен вальпроат) өзара әрекеттесуі туралы өздігінен немесе жарияланған есептер болды. Мұндай препараттарды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде тағайындағанда олардың сарысудағы деңгейін анықтау ұсынылады. Бұл препараттардың сарысудағы концентрациясының жоғарылауы туралы хабарланды.

Екі жақты бағытталған дәрілік өзара әрекеттесу

Атазанавир

Атазанавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады. Бұл препараттар арасында екі жақты өзара әрекеттесудің дәлелі бар. СР-Кларен препаратын (күніне екі рет 500 мг) атазанавирмен (күніне бір рет 400 мг) бір мезгілде қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромицин экспозициясының 70%-ға төмендеуіне және атазанавирдің AUC 28%-ға ұлғаюына әкелді. Кең емдік диапазонға байланысты бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде СР-Кларен препаратының дозасын төмендету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігінің орташа дәрежесі бар пациенттер үшін (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин-ге дейін) СР-Кларен препаратының дозасы 50%-ға төмендетілуі тиіс. Креатинин клиренсі 30 мл/мин кем пациенттер үшін СР-Кларен препаратының дозасы тиісті дәрілік түрді пайдалану арқылы 75%-ға төмендетілуі тиіс. CP-Кларен тәулігіне 1000 мг-нан жоғары дозаларын, протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты CYP3A4 метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде СР-Кларенді сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттесу кезінде кларитромициннің де, кальций өзекшелерінің блокаторларының да плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Кларитромицин мен верапамилді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.

Итраконазол

Итраконазол мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады, нәтижесінде екі жақты дәрілік өзара әрекеттесу пайда болады. Кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін жоғарылатуы мүмкін, ал итраконазол қан плазмасындағы кларитромицин деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Итраконазол мен СР-Кларенді бір мезгілде қолданған кезде пациенттер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық әсердің көріністері мен белгілерін анықтау үшін дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек.

Саквинавир

Саквинарир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады және осы препараттар арасында екі жақты өзара әрекеттесудің дәлелі бар. 12 сау еріктілерге жүргізілген зерттеу СР-Кларен препаратын (күніне екі рет 500 мг) және саквинавирді (жұмсақ желатинді капсулаларда, күніне үш рет 1200 мг) бір мезгілде қабылдау саквинавирді бөлек қабылдаумен салыстырғанда саквинавирдің AUC және Cmax тепе-теңдік көрсеткіштерінің 177% және 187%-ға артқанын көрсетті. Кларитромициннің AUC және Cmax препараты CP-Кларен препаратын бөлек қабылдағанда байқалған көрсеткіштермен салыстырғанда шамамен 40%-ға өсті. Егер екі дәрілік зат та бір мезгілде шектеулі уақыт аралығында және зерттелген дозаларда/ дәрілік формаларда қолданылса, дозаларды түзетудің қажеті жоқ. Жұмсақ желатинді капсулаларды қолданумен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері қатты желатинді капсулалар түрінде саквинавирді қолданғанда байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Тек саквинавирмен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері саквинавир/ритонавирмен емдеуде байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Саквинавирді ритонавирмен бірге қолданған кезде ритонавирдің кларитромицинге ықтимал әсерін ескеру қажет.

Үйлесімсіздік

Деректер жоқ.

Арнайы сақтандырулар

Педиатрияда қолданылуы

Осы дәрілік түрдегі СР-Кларен препараты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды, өйткені оның құрамында балалар үшін тыйым салынған бояғыш (хинолинді сары алюминий лагы (Е104)) бар.

Жүктілік

Кларитромицинді жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Жануарлар мен адамдар туралы кейбір зерттеулердің нәтижелері эмбриофетальді дамуға жағымсыз әсер ету ықтималдығын көрсетеді. Кларитромициннің бірінші және екінші триместрдегі әсерін бағалайтын кейбір бақылау зерттеулерінде антибиотиктерді немесе басқа антибиотиктерді тура сол уақытта қолданудың болмауымен салыстырғанда түсік тастау қаупі жоғары екендігі туралы хабарлама болды. Жүктілік кезінде макролидтерді, оның ішінде кларитромицинді қолдану кезіндегі туа біткен ақаулардың негізгі қаупін эпидемиологиялық зерттеу қарама-қайшы нәтижелер береді. Осылайша, жүктілік кезінде пайдалану пайда/қауіп арақатынасын мұқият саралаусыз ұсынылмайды.

Емшек емізу

Емшек емізу кезінде СР-Кларен препаратының қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромицин адамның емшек сүтімен аз мөлшерде бөлінеді. Тек емшек сүтімен қоректенетін бала кларитромициннің дозасын түзету арқылы ана салмағының шамамен 1,7% алады деп есептелді.

Репродуктивті функция

Егеуқұйрықтардағы фертильділікті зерттеу зиянды әсердің белгілерін анықтаған жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Кларитромициннің көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ. Көлік құралдары мен механизмдерді басқарар алдында СР-Кларен препаратын қолдану кезінде туындауы мүмкін бас айналу, вертиго, сананың шатасуы және бағдардан жаңылу пайда болуын ескеру керек.

Егер осы бөлімде көрсетілген жағдайлар болса, препаратты қолданар алдында дәрігерге жүгіну керек.

H. Pylori инфекциясын емдеу үшін кез - келген микробқа қарсы емді, атап айтқанда кларитромицинді қолдану төзімді микроорганизмдердің селекциясын тудыруы мүмкін.

CP-Кларен препаратын жүкті әйелдерге, әсіресе жүктіліктің алғашқы үш айында пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағаламай тағайындауға болмайды.

Ұзақ мерзімді қолдану, басқа антибиотиктер сияқты, препаратқа сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің шамадан тыс өсуіне әкелуі мүмкін. Егер суперинфекция пайда болса, тиісті емді бастау керек.

СР-Кларен негізінен бауырмен шығарылады. Сондықтан препаратты бауыр функциясы бұзылған пациенттерде, сондай-ақ орташа немесе ауыр дәрежедегі бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде қолданған кезде сақ болу керек. Препаратты ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Кларитромицинді қабылдау кезінде бауыр функциясының бұзылуы, соның ішінде бауыр ферменттерінің жоғарылауы, гепатоцеллюлярлық және/немесе сарғаюмен немесе онсыз холестатикалық гепатит хабарланды. Бауырдың ұқсас дисфункциясы ауыр болуы мүмкін және әдетте қайтымды. Сондай-ақ ауыр ілеспелі аурулармен және/немесе бір мезгілде дәрілік препараттарды қабылдаумен байланысты өлімге әкелетін бауыр жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелді. Анорексия, сарғаю, несептің қараюы, қышу немесе іштің сезімталдығы сияқты гепатит белгілері пайда болған кезде кларитромицинді қолдануды дереу тоқтату керек.

Макролидтерді қоса, іс жүзінде бактерияға қарсы препараттардың көпшілігін қабылдау кезінде жалған жарғақшалы колит туралы хабарламалар алынды, оның дәрежесі жеңілден өмірге қауіп төндіретінге дейін ауытқиды. Барлық дерлік бактерияға қарсы препараттарды, соның ішінде CP-Кларенді қолданғанда, Clostridioides difficile (CDAD) туындаған және ауырлығы жеңіл диареядан өлімге әкелетін колитке дейін өзгеретін диареяның дамуы туралы хабарланды.

Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile көбеюінің артуына алып келеді. Антибиотиктерді қабылдағаннан кейін диареямен ауыратын барлық пациенттерде CDAD пайда болу мүмкіндігін ескеру қажет. Анамнезді жинағанда мұқият болу қажет, өйткені бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі ай ішінде CDAD туындаған жағдайлар тіркелген.

Колхицин.

Маркетингтен кейінгі есептер колхициннің кларитромицин мен колхицинді бір мезгілде қабылдаудағы уыттылығы туралы хабарлайды, әсіресе егде жастағы пациенттерде, мұндай жағдайлардың кейбірі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде болған. Мұндай пациенттердің кейбірінде өлім жағдайлары тіркелген. Кларитромицин мен колхицинді бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілімді.

Кларитромицинді вена ішіне немесе оромукозальді енгізуге арналған триазолам және мидазолам сияқты триазолобензодиазепиндермен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

QT аралығының ұзаруы

Жүрек аритмиясы мен екі бағытты тахикардияның (torsades de pointes) даму қаупін көрсететін миокард реполяризациясының және QT аралығының ұзаруы макролидтермен, соның ішінде кларитромицинмен емдеуде байқалды. Келесі жағдайлар қарыншалық аритмия қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін (соның ішінде екі бағытты тахикардия (torsades de pointes)), кларитромицинді пациенттердің келесі топтарына сақтықпен қолдану керек:

жүректің ишемиялық ауруы, ауыр жүрек жеткіліксіздігі, өткізгіштік бұзылыстары немесе клиникалық маңызды брадикардиясы бар пациенттер;

кларитромицинді гипокалиемиямен және гипомагниемиямен ауыратын пациенттерге беруге болмайды;

QT аралығының ұзаруымен қатар жүретін басқа медициналық препараттарды қатар қабылдайтын пациенттер;

кларитромицинді астемизол, цизаприд, пимозид және терфенадинмен бір мезгілде тағайындауға болмайды;

кларитромицинді туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруы немесе анамнезінде қарыншалық аритмия бар пациенттерге қолдануға болмайды;

гидроксихлорохин немесе хлорохин қабылдаған пациенттерде жүрек-қантамыр аурулары мен жүрек-қантамырдан өлу қаупінің ықтимал артуына байланысты;

Пневмония.

Streptococcus pneumoniae макролидтерге төзімділігі өсіп келе жатқандықтан, ауруханадан тыс пневмонияны емдеу үшін кларитромицинді тағайындау кезінде сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында кларитромицинді басқа тиісті антибиотиктермен бірге қолдану керек.

Тері мен жұмсақ тіндердің жеңіл және орташа инфекциясы.

Мұндай инфекциялардың ең көп тараған қоздырғыштары-Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes, олар макролидтерге төзімді болуы мүмкін. Сондықтан сезімталдықты зерттеу жүргізу қажет. Егер бета-лактамды антибиотиктерді қолдану мүмкін болмаса (мысалы, аллергияға байланысты), басқа антибиотиктер, мысалы клиндамицин бірінші таңдау препараты болуы мүмкін. Қазіргі уақытта макролидтер тері мен жұмсақ тіндердің инфекцияларының жекелеген түрлерін емдеу үшін ғана қолданылады, мысалы Corynebacterium minutissimum тудыратын инфекциялар, қарапайым безеу және мүйізді қабынулар және пенициллинмен емдеу мүмкін емес жағдайларда.

Егер анафилаксия, Стивенс–Джонсон синдромы, уытты эпидермалды некролиз және эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) жүретін дәрілік тері реакциясы сияқты аса жоғары сезімталдықтың ауыр жедел реакциялары байқалса, СР-Кларен препаратын қолдануды дереу тоқтатып, шұғыл түрде тиісті емдеуді бастау керек.

CP-Кларенді СYP3A4 цитохром ферментінің индукторларымен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Кларитромицин мен басқа макролидті препараттар, сондай-ақ линкомицин мен клиндамицин арасындағы ықтимал айқаспалы төзімділікті ескеру қажет.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер).

СР-Кларен препаратын ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. СР-Кларен препаратын басқа статиндермен бірге тағайындағанда сақ болу керек. СР-Кларен мен статиндерді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде рабдомиолиздің пайда болуы туралы мәліметтер бар. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау қажет. Егер кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қолдану аса қажет болса, статиннің ең аз тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. Флувастатин сияқты CYP3A метаболизміне тәуелді емес статинді тағайындауды қарастырған жөн.

Пероральді гипогликемиялық заттар/инсулин.

СР-Кларен препаратын және пероральді гипогликемиялық препараттарды (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) және/немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда елеулі гипогликемия пайда болуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

СР-Кларен препаратын варфаринмен бір мезгілде қолданғанда ауыр қан кету және ХҚҚ (халықаралық қалыпты қатынас) және протромбин уақытының айтарлықтай жоғарылау қаупі бар. СР-Кларен мен пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғанда ХҚҚ көрсеткішін және протромбин уақытын жиі бақылау қажет.

Кларитромицинді дабигатран, ривароксабан және апиксабан сияқты тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Келесі дәрілік препараттарды өзара әрекеттесудің ауыр салдарының ықтимал дамуына байланысты мүлде қолдануға болмайды

Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин.

CP-Кларен мен цизапридті бір уақытта қабылдайтын пациенттерде цизаприд деңгейінің жоғарылауы туралы хабарланды. Бұл QT аралығының ұзаруына және аритмияның пайда болуына әкелуі мүмкін, соның ішінде қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция және «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes). Ұқсас әсерлер CP-Кларен мен пимозидті бір уақытта қабылдайтын пациенттерде байқалды.

Макролидтер терфенадиннің метаболизміне әсер етіп, қандағы терфенадин деңгейінің жоғарылауына әкеледі, кейде QT аралығының жоғарылауы, қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция және «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) сияқты аритмиялармен бірге жүреді. 14 сау еріктілермен зерттеу жүргізген кезде кларитромицин мен терфенадинді бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы терфенадин қышқылының метаболит деңгейінің 2-3 есе жоғарылауына және QT аралығының ұзаруына әкелді, бұл ешқандай клиникалық маңызды әсер етпеді.

Ұқсас әсерлер астемизолды және басқа макролидтерді бір мезгілде қолдану кезінде байқалды.

Қастауыш алкалоидтары. Маркетингтен кейінгі зерттеулер кларитромицин мен эрготаминді немесе дигидроэрготаминді біріктіріп қабылдау қастауыштың тамырлардың түйілуі, орталық жүйке жүйесін қоса, аяқ-қол мен басқа тіндердің ишемиясы түрінде білінетін уытты әсеріне әкелетінін көрсетеді. СР-Кларен препаратын және қастауыш алкалоидтарын бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Пероральді қолдануға арналған мидазолам

Мидазолам мен кларитромицинді таблеткаларда бір мезгілде қолданғанда (тәулігіне екі рет 500 мг), мидазоламның AUC мидазоламды пероральді қабылдағаннан кейін 7 есе өсті. Пероральді қолдануға арналған мидазоламды және кларитромицинді бір мезгілде тағайындауға болмайды.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). Препаратты бір мезгілде қабылдау. CP-Кларен-ді ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қолдануға болмайды («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз), өйткені олар CYP3A4 метаболизденеді және кларитромицинмен бір мезгілде емдеу олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауын тудырады, бұл миопатия мен рабдомиолиздің даму қаупін арттырады. Осы статиндермен бірге кларитромицин қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары туралы мәліметтер бар. Егер СР-Кларен препаратын қолдану міндетті болса, онда СР-Кларен қолдану уақытында ловастатинді немесе симвастатинді қабылдауды тоқтату қажет.

СР-Кларен статиндермен сақтықпен тағайындау керек. Егер СР-Кларен препараты мен статиндерді бір мезгілде қолдану қажет болса, статиннің ең аз тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. CYP3A метаболизденбейтін, флувастатин сияқты статинді тағайындауды қарастырған жөн. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау қажет.

Ломитапид

Трансаминазалар деңгейінің едәуір жоғарылауына байланысты кларитромицинді ломитапидпен бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Басқа дәрілік препараттардың СР-Кларен-ге әсері.

Бақылау деректері ревматоидты артритпен ауыратын пациенттерде азитромицинді гидроксихлорохинмен бір мезгілде қолдану жүрек-қан тамырлары аурулары мен жүрек-қан тамырлары өлімі қаупінің жоғарылауымен байланысты екенін көрсетті. Гидроксихлорохинмен немесе хлорохинмен біріктірілген басқа макролидтерді қолданудың ықтимал ұқсас қаупіне байланысты гидроксихлорохин немесе хлорохин қабылдаған кез келген пациенттерге <кларитромицин/эритромицин> тағайындамас бұрын пайда мен қауіптің арақатынасын мұқият өлшеу керек.

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромицин метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл кларитромициннің өтпелі емдік деңгейіне және оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Одан өзге, CYP3A4 жоғарылататын басқа дәрілік заттардың деңгейлерін қадағалау қажет болуы мүмкін, олар кларитромициннің CYP3A4-ға тежейтін әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін. Рифабутин мен СР-Кларен препаратын бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейінің жоғарылауына және увеит қаупінің жоғарылауымен сарысудағы кларитромицин концентрациясының төмендеуіне әкелді.

Төменде көрсетілген препараттар қан сарысуындағы кларитромицин концентрациясына әсер етеді немесе әсер етеді деп болжанады. CP-Кларен препаратының дозасын түзету немесе емдеудің балама нұсқаларын қарастыру қажет болуы мүмкін

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты P450 цитохромының метаболикалық жүйесінің күшті индукторлары кларитромициннің метаболизмін жеделдете алады, осылайша оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицин) концентрациясын арттыра отырып, плазмадағы концентрациясын төмендетеді. Әр түрлі бактерияларға қатысты кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің микробиологиялық белсенділігі әртүрлі болғандықтан, СР-Кларен препаратын және цитохром Р450 ферменттерінің индукторларын бір мезгілде қабылдау қажетті емдік әсерге қол жеткізуге кедергі келтіруі мүмкін.

Этравирин:

Этравирин қабылдаған кезде СР-Кларен препаратының экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. Себебі 14-OH-кларитромицин аз белсенді Mycobacterium avium кешені (MAC), препараттың осы қоздырғышқа қатысты жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емдеудің балама нұсқаларын қарастырған жөн.

Флуконазол

21 сау еріктіде күніне 200 мг флуконазол мен күніне екі рет 500 мг кларитромицинді бір мезгілде қабылдау орташа тепе-теңдік минималды кларитромицин концентрациясының (Cmin) және қисық астындағы ауданының (AUC) тиісінше 33% және 18% жоғарылауына әкелді.

Флуконазолды бір мезгілде қолданған кезде белсенді метаболит 14-ОН-кларитромициннің тепе-теңдік концентрациясы айтарлықтай өзгерген жоқ. СР-Кларен препаратының дозасын түзету қажет емес.

Ритонавир

Фармакокинетикасын зерттеу әр сегіз сағат сайын 200 мг ритонавирді және әр 12 сағат сайын 500 мг СР-Кларен препаратын бір мезгілде қабылдау кларитромицин метаболизмінің айтарлықтай төмендеуіне әкелетінін көрсетті. Бұл ретте ритонавирді бір мезгілде тағайындау кезінде кларитромициннің Cmax 31%-ға, Cmin 182%- ға, AUC 77%-ға өсті. 14-OH-кларитромициннің түзілуінің іс жүзінде толық тежелуі байқалды. Кең емдік диапазонға байланысты бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде CP-Кларен препаратының дозасын азайту қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет: креатинин клиренсі (КК) 30-60 мл/мин пациенттер үшін СР-Кларен препаратының дозасын 50%-ға төмендету қажет. КК <30 мл/мин бар пациенттер үшін СР-Кларен дозасын 75%-ға төмендету қажет. СР-Кларен препаратының тәулігіне 1 г-нан асатын дозаларын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды. Дозасын осыған ұқсас түзетулерді ритонавирді атазанавир мен саквинавирді қоса, АИТВ протеазасының басқа тежегіштерімен бірге фармакокинетикалық күшейткіш ретінде қолданғанда, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде жүргізу керек.

СР-Кларен препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Аритмияға қарсы препараттар.

Маркетингтен кейінгі тәжірибеде кларитромицин мен хинидин немесе дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) жағдайлары тіркелді.

СР-Кларен препаратын осы препараттармен бір мезгілде қабылдаған кезде QT аралығының ұзаруын уақтылы анықтау үшін ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. СР-Кларен препаратымен емдеу кезінде осы препараттардың қан сарысуындағы концентрациясын бақылау керек. Сондай-ақ, кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде гипогликемия жағдайлары туралы есептер бар. СР-Кларен препаратын және дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде қандағы глюкоза деңгейін бақылау керек.

Пероральді гипогликемиялық заттар және инсулин.

Натеглинид және репаглинид сияқты жекелеген гипогликемиялық заттармен және СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қолданғанда CYP3A4 энзимін тежеуін тудыруы мүмкін, соның салдарынан оларды бір мезгілде қабылдаған кезде гипогликемия дамуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

CYP3A-байланысты өзара әрекеттесулер.

CYP3A ферментінің тежегіші ретінде белгілі CP-Кларен препаратын және CYP3A бастапқы метаболизденетін препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсері мен жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.

CP - Кларен препаратын қолданғанда, CYP3A субстраттарын қабылдайтын пациенттерде, әсіресе соңғыларында тар емдік диапазон болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе сақ болу керек.

CP-Кларенді бір мезгілде қолданатын пациенттерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың дозасын өзгерту және мүмкіндігінше сарысулық концентрациясын мұқият бақылау қажет болуы мүмкін.

Келесі дәрілік препараттар немесе препараттар топтары бірдей CYP3A изоферментімен метаболизденетіні белгілі немесе болжанады: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, мүйізгек алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипті антипсихотикалық препараттар (мысалы, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Ұқсас өзара әрекеттесу механизмі Р450 цитохром жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоин, теофиллин және вальпроатты қолданғанда байқалады.

Тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттар (DOAC)

DOAC дабигатран гликопротеин-P (P-gp), эффлюксті ақуыз-транспортер үшін субстрат болып табылады. CYP3A4 метаболизміне қатысатын ривароксабан мен апиксабан да P-gp үшін субстрат болып табылады. Кларитромицинді осы препараттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Омепразол.

СР-Кларен (әр 8 сағат сайын 500 мг) және омепразол (күніне 40 мг) қабылдаған ересек сау еріктілерде зерттеу нәтижелері бар. СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде плазмадағы омепразолдың тепе-теңдік концентрациясының жоғарылауы байқалды (Cmax, AUC0-24 және t1/2 сәйкесінше 30%, 89% және 34% өсті). Асқазандағы 24 сағаттағы pH орташа мәні омепразолды бөлек қабылдаған кезде 5,2 және омепразолды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде 5,7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил.

Осы фосфодиэстераза тежегіштерінің әрқайсысы кем дегенде ішінара CYP3A қатысуымен метаболизденеді, ал CYP3A бір уақытта қабылданған кларитромицинмен тежелуі мүмкін. CP-Кларен мен силденафилді, тадалафилді немесе варденафилді бір мезгілде қабылдау фосфодиэстераза тежегішінің экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осы препараттарды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қолданғанда силденафил, тадалафил немесе варденафил дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру қажет.

Теофиллин, карбамазепин.

Клиникалық зерттеулердің нәтижелері осы препараттардың кез келгенін СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде теофиллиннің немесе карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының шамалы, бірақ статистикалық маңызды (p≤0,05) жоғарылауы бар екенін көрсетеді.

Толтеродин негізінен Р450 (CYP2D6) цитохромының 2D6-изоформасы арқылы метаболизденеді. Алайда, CYP2D6 жоқ пациенттерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Бұл популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Мұндай пациенттер үшін толтеродин дозасын төмендету CYP3A тежегіштерімен, мысалы, CP-Кларенмен қолданған кезде қажет болуы мүмкін.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Мидазолам мен кларитромицин таблеткаларын бір мезгілде тағайындағанда (күніне екі рет 500 мг), мидазоламның AUC вена ішіне мидазолам енгізгенде 2.7 есе өсті. Мидазоламды СР-Кларен препаратымен вена ішіне қолданғанда дозаны уақтылы түзету үшін пациенттің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек.

Мидазоламды енгізудің оромукозальді жолы кезінде препараттың жүйеалдылық элиминациясы жоққа шығарылуы мүмкін, мұның мидазоламды пероральді емес, вена ішіне енгізген кезде байқалатынға ұқсас өзара әрекеттесуге алып келу ықтималдығы зор.

CYP3A метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді, соның ішінде триазолам мен альпразоламды қолданғанда бірдей сақтық шараларын сақтау керек. Элиминациясы CYP3A-ға тәуелсіз бензодиазепиндер үшін (темазепам, нитразепам, лоразепам) СР-Кларен препаратымен клиникалық маңызды өзара әрекеттесудің дамуы екіталай.

Кларитромицин мен триазоламды бір мезгілде қолдану кезінде дәрілік өзара әрекеттесу және орталық жүйке жүйесінің жағымсыз әсерлерінің (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) дамуы туралы маркетингтен кейінгі хабарламалар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлердің ұлғаю мүмкіндігін ескере отырып, пациенттің жағдайын бақылау қажет.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу

Колхицин

Колхицин CYP3A үшін де, Р-гликопротеинді тасымалдаушы ақуыз (Pgp) үшін де субстрат болып табылады. CP-Кларен және басқа макролидтер CYP3A және Р-гликопротеин тежегіштері екені белгілі. СР-Кларен препаратын және колхицинді, кларитромицинмен Р-гликопротеинді және/немесе CYP3A-ны бір мезгілде қолдану колхицин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. СР-Кларен және колхицин препараттарын бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Дигоксин

Дигоксин Р-гликопротеин тасымалдаушы ақуыздың (Pgp) субстраты болып табылады. Кларитромицин Pgp тежеуге қабілетті екені белгілі. Кларитромицин мен дигоксинді бір мезгілде қолданғанда, Pgp кларитромицинмен тежелуі дигоксин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Маркетингтен кейінгі бақылауда дигоксинмен бір мезгілде СР-Кларен қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясының жоғарылауы туралы хабарланды. Кейбір пациенттерде дигиталистік уыттану белгілері пайда болды, соның ішінде өлімге әкелуі мүмкін аритмия. Дигоксин мен СР-Кларенді бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин.

СР-Кларен препаратын таблеткаларда және зидовудинді АИТВ жұқтырған ересек пациенттерде бір мезгілде қабылдау зидовудиннің тепе-теңдік концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. СР-Кларен бір мезгілде пероральді тағайындалған зидовудиннің сіңуіне кедергі келтіретіндіктен, СР-Кларен препараты мен зидовудинді қабылдау арасындағы 4 сағаттық аралықты сақтау арқылы оны айтарлықтай болдырмауға болады. Бұл өзара әрекеттесу кларитромицин суспензиясын зидовудинмен немесе дидеоксиинозинмен бір мезгілде қабылдайтын АИТВ жұқтырған балаларда болмайды. Кларитромицинді вена ішіне инфузия түрінде тағайындаған жағдайда мұндай өзара әрекеттесу ықтималдығы өте аз.

Фенитоин және вальпроат.

CYP3A тежегіштерінің, соның ішінде кларитромициннің CYP3A метаболизденетін деп саналмайтын дәрілік заттармен (мысалы, фенитоин мен вальпроат) өзара әрекеттесуі туралы өздігінен немесе жарияланған есептер болды. Мұндай препараттарды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде тағайындағанда олардың сарысудағы деңгейін анықтау ұсынылады. Бұл препараттардың сарысудағы концентрациясының жоғарылауы туралы хабарланды.

Екі жақты бағытталған дәрілік өзара әрекеттесу

Атазанавир

Атазанавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады. Бұл препараттар арасында екі жақты өзара әрекеттесудің дәлелі бар. СР-Кларен препаратын (күніне екі рет 500 мг) атазанавирмен (күніне бір рет 400 мг) бір мезгілде қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромицин экспозициясының 70%-ға төмендеуіне және атазанавирдің AUC 28%-ға ұлғаюына әкелді. Кең емдік диапазонға байланысты бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде СР-Кларен препаратының дозасын төмендету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігінің орташа дәрежесі бар пациенттер үшін (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин-ге дейін) СР-Кларен препаратының дозасы 50%-ға төмендетілуі тиіс. Креатинин клиренсі 30 мл/мин кем пациенттер үшін СР-Кларен препаратының дозасы тиісті дәрілік түрді пайдалану арқылы 75%-ға төмендетілуі тиіс. CP-Кларен тәулігіне 1000 мг-нан жоғары дозаларын, протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты CYP3A4 метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде СР-Кларенді сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттесу кезінде кларитромициннің де, кальций өзекшелерінің блокаторларының да плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Кларитромицин мен верапамилді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.

Итраконазол

Итраконазол мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады, нәтижесінде екі жақты дәрілік өзара әрекеттесу пайда болады. Кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін жоғарылатуы мүмкін, ал итраконазол қан плазмасындағы кларитромицин деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Итраконазол мен СР-Кларенді бір мезгілде қолданған кезде пациенттер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық әсердің көріністері мен белгілерін анықтау үшін дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек.

Саквинавир

Саквинарир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады және осы препараттар арасында екі жақты өзара әрекеттесудің дәлелі бар. 12 сау еріктілерге жүргізілген зерттеу СР-Кларен препаратын (күніне екі рет 500 мг) және саквинавирді (жұмсақ желатинді капсулаларда, күніне үш рет 1200 мг) бір мезгілде қабылдау саквинавирді бөлек қабылдаумен салыстырғанда саквинавирдің AUC және Cmax тепе-теңдік көрсеткіштерінің 177% және 187%-ға артқанын көрсетті. Кларитромициннің AUC және Cmax препараты CP-Кларен препаратын бөлек қабылдағанда байқалған көрсеткіштермен салыстырғанда шамамен 40%-ға өсті. Егер екі дәрілік зат та бір мезгілде шектеулі уақыт аралығында және зерттелген дозаларда/ дәрілік формаларда қолданылса, дозаларды түзетудің қажеті жоқ. Жұмсақ желатинді капсулаларды қолданумен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері қатты желатинді капсулалар түрінде саквинавирді қолданғанда байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Тек саквинавирмен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері саквинавир/ритонавирмен емдеуде байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Саквинавирді ритонавирмен бірге қолданған кезде ритонавирдің кларитромицинге ықтимал әсерін ескеру қажет.

Үйлесімсіздік

Деректер жоқ.

Арнайы сақтандырулар

Педиатрияда қолданылуы

Осы дәрілік түрдегі СР-Кларен препараты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды, өйткені оның құрамында балалар үшін тыйым салынған бояғыш (хинолинді сары алюминий лагы (Е104)) бар.

Жүктілік

Кларитромицинді жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Жануарлар мен адамдар туралы кейбір зерттеулердің нәтижелері эмбриофетальді дамуға жағымсыз әсер ету ықтималдығын көрсетеді. Кларитромициннің бірінші және екінші триместрдегі әсерін бағалайтын кейбір бақылау зерттеулерінде антибиотиктерді немесе басқа антибиотиктерді тура сол уақытта қолданудың болмауымен салыстырғанда түсік тастау қаупі жоғары екендігі туралы хабарлама болды. Жүктілік кезінде макролидтерді, оның ішінде кларитромицинді қолдану кезіндегі туа біткен ақаулардың негізгі қаупін эпидемиологиялық зерттеу қарама-қайшы нәтижелер береді. Осылайша, жүктілік кезінде пайдалану пайда/қауіп арақатынасын мұқият саралаусыз ұсынылмайды.

Емшек емізу

Емшек емізу кезінде СР-Кларен препаратының қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромицин адамның емшек сүтімен аз мөлшерде бөлінеді. Тек емшек сүтімен қоректенетін бала кларитромициннің дозасын түзету арқылы ана салмағының шамамен 1,7% алады деп есептелді.

Репродуктивті функция

Егеуқұйрықтардағы фертильділікті зерттеу зиянды әсердің белгілерін анықтаған жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Кларитромициннің көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ. Көлік құралдары мен механизмдерді басқарар алдында СР-Кларен препаратын қолдану кезінде туындауы мүмкін бас айналу, вертиго, сананың шатасуы және бағдардан жаңылу пайда болуын ескеру керек.

Келесі дәрілік препараттарды өзара әрекеттесудің ауыр салдарының ықтимал дамуына байланысты мүлде қолдануға болмайды

Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин.

CP-Кларен мен цизапридті бір уақытта қабылдайтын пациенттерде цизаприд деңгейінің жоғарылауы туралы хабарланды. Бұл QT аралығының ұзаруына және аритмияның пайда болуына әкелуі мүмкін, соның ішінде қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция және «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes). Ұқсас әсерлер CP-Кларен мен пимозидті бір уақытта қабылдайтын пациенттерде байқалды.

Макролидтер терфенадиннің метаболизміне әсер етіп, қандағы терфенадин деңгейінің жоғарылауына әкеледі, кейде QT аралығының жоғарылауы, қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция және «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) сияқты аритмиялармен бірге жүреді. 14 сау еріктілермен зерттеу жүргізген кезде кларитромицин мен терфенадинді бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы терфенадин қышқылының метаболит деңгейінің 2-3 есе жоғарылауына және QT аралығының ұзаруына әкелді, бұл ешқандай клиникалық маңызды әсер етпеді.

Ұқсас әсерлер астемизолды және басқа макролидтерді бір мезгілде қолдану кезінде байқалды.

Қастауыш алкалоидтары. Маркетингтен кейінгі зерттеулер кларитромицин мен эрготаминді немесе дигидроэрготаминді біріктіріп қабылдау қастауыштың тамырлардың түйілуі, орталық жүйке жүйесін қоса, аяқ-қол мен басқа тіндердің ишемиясы түрінде білінетін уытты әсеріне әкелетінін көрсетеді. СР-Кларен препаратын және қастауыш алкалоидтарын бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Пероральді қолдануға арналған мидазолам

Мидазолам мен кларитромицинді таблеткаларда бір мезгілде қолданғанда (тәулігіне екі рет 500 мг), мидазоламның AUC мидазоламды пероральді қабылдағаннан кейін 7 есе өсті. Пероральді қолдануға арналған мидазоламды және кларитромицинді бір мезгілде тағайындауға болмайды.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). Препаратты бір мезгілде қабылдау. CP-Кларен-ді ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қолдануға болмайды («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз), өйткені олар CYP3A4 метаболизденеді және кларитромицинмен бір мезгілде емдеу олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауын тудырады, бұл миопатия мен рабдомиолиздің даму қаупін арттырады. Осы статиндермен бірге кларитромицин қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары туралы мәліметтер бар. Егер СР-Кларен препаратын қолдану міндетті болса, онда СР-Кларен қолдану уақытында ловастатинді немесе симвастатинді қабылдауды тоқтату қажет.

СР-Кларен статиндермен сақтықпен тағайындау керек. Егер СР-Кларен препараты мен статиндерді бір мезгілде қолдану қажет болса, статиннің ең аз тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. CYP3A метаболизденбейтін, флувастатин сияқты статинді тағайындауды қарастырған жөн. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау қажет.

Ломитапид

Трансаминазалар деңгейінің едәуір жоғарылауына байланысты кларитромицинді ломитапидпен бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Басқа дәрілік препараттардың СР-Кларен-ге әсері.

Бақылау деректері ревматоидты артритпен ауыратын пациенттерде азитромицинді гидроксихлорохинмен бір мезгілде қолдану жүрек-қан тамырлары аурулары мен жүрек-қан тамырлары өлімі қаупінің жоғарылауымен байланысты екенін көрсетті. Гидроксихлорохинмен немесе хлорохинмен біріктірілген басқа макролидтерді қолданудың ықтимал ұқсас қаупіне байланысты гидроксихлорохин немесе хлорохин қабылдаған кез келген пациенттерге <кларитромицин/эритромицин> тағайындамас бұрын пайда мен қауіптің арақатынасын мұқият өлшеу керек.

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромицин метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл кларитромициннің өтпелі емдік деңгейіне және оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Одан өзге, CYP3A4 жоғарылататын басқа дәрілік заттардың деңгейлерін қадағалау қажет болуы мүмкін, олар кларитромициннің CYP3A4-ға тежейтін әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін. Рифабутин мен СР-Кларен препаратын бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейінің жоғарылауына және увеит қаупінің жоғарылауымен сарысудағы кларитромицин концентрациясының төмендеуіне әкелді.

Төменде көрсетілген препараттар қан сарысуындағы кларитромицин концентрациясына әсер етеді немесе әсер етеді деп болжанады. CP-Кларен препаратының дозасын түзету немесе емдеудің балама нұсқаларын қарастыру қажет болуы мүмкін

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты P450 цитохромының метаболикалық жүйесінің күшті индукторлары кларитромициннің метаболизмін жеделдете алады, осылайша оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицин) концентрациясын арттыра отырып, плазмадағы концентрациясын төмендетеді. Әр түрлі бактерияларға қатысты кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің микробиологиялық белсенділігі әртүрлі болғандықтан, СР-Кларен препаратын және цитохром Р450 ферменттерінің индукторларын бір мезгілде қабылдау қажетті емдік әсерге қол жеткізуге кедергі келтіруі мүмкін.

Этравирин:

Этравирин қабылдаған кезде СР-Кларен препаратының экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. Себебі 14-OH-кларитромицин аз белсенді Mycobacterium avium кешені (MAC), препараттың осы қоздырғышқа қатысты жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емдеудің балама нұсқаларын қарастырған жөн.

Флуконазол

21 сау еріктіде күніне 200 мг флуконазол мен күніне екі рет 500 мг кларитромицинді бір мезгілде қабылдау орташа тепе-теңдік минималды кларитромицин концентрациясының (Cmin) және қисық астындағы ауданының (AUC) тиісінше 33% және 18% жоғарылауына әкелді.

Флуконазолды бір мезгілде қолданған кезде белсенді метаболит 14-ОН-кларитромициннің тепе-теңдік концентрациясы айтарлықтай өзгерген жоқ. СР-Кларен препаратының дозасын түзету қажет емес.

Ритонавир

Фармакокинетикасын зерттеу әр сегіз сағат сайын 200 мг ритонавирді және әр 12 сағат сайын 500 мг СР-Кларен препаратын бір мезгілде қабылдау кларитромицин метаболизмінің айтарлықтай төмендеуіне әкелетінін көрсетті. Бұл ретте ритонавирді бір мезгілде тағайындау кезінде кларитромициннің Cmax 31%-ға, Cmin 182%- ға, AUC 77%-ға өсті. 14-OH-кларитромициннің түзілуінің іс жүзінде толық тежелуі байқалды. Кең емдік диапазонға байланысты бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде CP-Кларен препаратының дозасын азайту қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет: креатинин клиренсі (КК) 30-60 мл/мин пациенттер үшін СР-Кларен препаратының дозасын 50%-ға төмендету қажет. КК <30 мл/мин бар пациенттер үшін СР-Кларен дозасын 75%-ға төмендету қажет. СР-Кларен препаратының тәулігіне 1 г-нан асатын дозаларын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды. Дозасын осыған ұқсас түзетулерді ритонавирді атазанавир мен саквинавирді қоса, АИТВ протеазасының басқа тежегіштерімен бірге фармакокинетикалық күшейткіш ретінде қолданғанда, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде жүргізу керек.

СР-Кларен препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Аритмияға қарсы препараттар.

Маркетингтен кейінгі тәжірибеде кларитромицин мен хинидин немесе дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) жағдайлары тіркелді.

СР-Кларен препаратын осы препараттармен бір мезгілде қабылдаған кезде QT аралығының ұзаруын уақтылы анықтау үшін ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. СР-Кларен препаратымен емдеу кезінде осы препараттардың қан сарысуындағы концентрациясын бақылау керек. Сондай-ақ, кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде гипогликемия жағдайлары туралы есептер бар. СР-Кларен препаратын және дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде қандағы глюкоза деңгейін бақылау керек.

Пероральді гипогликемиялық заттар және инсулин.

Натеглинид және репаглинид сияқты жекелеген гипогликемиялық заттармен және СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қолданғанда CYP3A4 энзимін тежеуін тудыруы мүмкін, соның салдарынан оларды бір мезгілде қабылдаған кезде гипогликемия дамуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

CYP3A-байланысты өзара әрекеттесулер.

CYP3A ферментінің тежегіші ретінде белгілі CP-Кларен препаратын және CYP3A бастапқы метаболизденетін препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсері мен жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.

CP - Кларен препаратын қолданғанда, CYP3A субстраттарын қабылдайтын пациенттерде, әсіресе соңғыларында тар емдік диапазон болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе сақ болу керек.

CP-Кларенді бір мезгілде қолданатын пациенттерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың дозасын өзгерту және мүмкіндігінше сарысулық концентрациясын мұқият бақылау қажет болуы мүмкін.

Келесі дәрілік препараттар немесе препараттар топтары бірдей CYP3A изоферментімен метаболизденетіні белгілі немесе болжанады: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, мүйізгек алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипті антипсихотикалық препараттар (мысалы, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Ұқсас өзара әрекеттесу механизмі Р450 цитохром жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоин, теофиллин және вальпроатты қолданғанда байқалады.

Тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттар (DOAC)

DOAC дабигатран гликопротеин-P (P-gp), эффлюксті ақуыз-транспортер үшін субстрат болып табылады. CYP3A4 метаболизміне қатысатын ривароксабан мен апиксабан да P-gp үшін субстрат болып табылады. Кларитромицинді осы препараттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Омепразол.

СР-Кларен (әр 8 сағат сайын 500 мг) және омепразол (күніне 40 мг) қабылдаған ересек сау еріктілерде зерттеу нәтижелері бар. СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде плазмадағы омепразолдың тепе-теңдік концентрациясының жоғарылауы байқалды (Cmax, AUC0-24 және t1/2 сәйкесінше 30%, 89% және 34% өсті). Асқазандағы 24 сағаттағы pH орташа мәні омепразолды бөлек қабылдаған кезде 5,2 және омепразолды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде 5,7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил.

Осы фосфодиэстераза тежегіштерінің әрқайсысы кем дегенде ішінара CYP3A қатысуымен метаболизденеді, ал CYP3A бір уақытта қабылданған кларитромицинмен тежелуі мүмкін. CP-Кларен мен силденафилді, тадалафилді немесе варденафилді бір мезгілде қабылдау фосфодиэстераза тежегішінің экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осы препараттарды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қолданғанда силденафил, тадалафил немесе варденафил дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру қажет.

Теофиллин, карбамазепин.

Клиникалық зерттеулердің нәтижелері осы препараттардың кез келгенін СР-Кларен препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде теофиллиннің немесе карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының шамалы, бірақ статистикалық маңызды (p≤0,05) жоғарылауы бар екенін көрсетеді.

Толтеродин негізінен Р450 (CYP2D6) цитохромының 2D6-изоформасы арқылы метаболизденеді. Алайда, CYP2D6 жоқ пациенттерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Бұл популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Мұндай пациенттер үшін толтеродин дозасын төмендету CYP3A тежегіштерімен, мысалы, CP-Кларенмен қолданған кезде қажет болуы мүмкін.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Мидазолам мен кларитромицин таблеткаларын бір мезгілде тағайындағанда (күніне екі рет 500 мг), мидазоламның AUC вена ішіне мидазолам енгізгенде 2.7 есе өсті. Мидазоламды СР-Кларен препаратымен вена ішіне қолданғанда дозаны уақтылы түзету үшін пациенттің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек.

Мидазоламды енгізудің оромукозальді жолы кезінде препараттың жүйеалдылық элиминациясы жоққа шығарылуы мүмкін, мұның мидазоламды пероральді емес, вена ішіне енгізген кезде байқалатынға ұқсас өзара әрекеттесуге алып келу ықтималдығы зор.

CYP3A метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді, соның ішінде триазолам мен альпразоламды қолданғанда бірдей сақтық шараларын сақтау керек. Элиминациясы CYP3A-ға тәуелсіз бензодиазепиндер үшін (темазепам, нитразепам, лоразепам) СР-Кларен препаратымен клиникалық маңызды өзара әрекеттесудің дамуы екіталай.

Кларитромицин мен триазоламды бір мезгілде қолдану кезінде дәрілік өзара әрекеттесу және орталық жүйке жүйесінің жағымсыз әсерлерінің (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) дамуы туралы маркетингтен кейінгі хабарламалар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлердің ұлғаю мүмкіндігін ескере отырып, пациенттің жағдайын бақылау қажет.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу

Колхицин

Колхицин CYP3A үшін де, Р-гликопротеинді тасымалдаушы ақуыз (Pgp) үшін де субстрат болып табылады. CP-Кларен және басқа макролидтер CYP3A және Р-гликопротеин тежегіштері екені белгілі. СР-Кларен препаратын және колхицинді, кларитромицинмен Р-гликопротеинді және/немесе CYP3A-ны бір мезгілде қолдану колхицин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. СР-Кларен және колхицин препараттарын бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Дигоксин

Дигоксин Р-гликопротеин тасымалдаушы ақуыздың (Pgp) субстраты болып табылады. Кларитромицин Pgp тежеуге қабілетті екені белгілі. Кларитромицин мен дигоксинді бір мезгілде қолданғанда, Pgp кларитромицинмен тежелуі дигоксин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Маркетингтен кейінгі бақылауда дигоксинмен бір мезгілде СР-Кларен қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясының жоғарылауы туралы хабарланды. Кейбір пациенттерде дигиталистік уыттану белгілері пайда болды, соның ішінде өлімге әкелуі мүмкін аритмия. Дигоксин мен СР-Кларенді бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин.

СР-Кларен препаратын таблеткаларда және зидовудинді АИТВ жұқтырған ересек пациенттерде бір мезгілде қабылдау зидовудиннің тепе-теңдік концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. СР-Кларен бір мезгілде пероральді тағайындалған зидовудиннің сіңуіне кедергі келтіретіндіктен, СР-Кларен препараты мен зидовудинді қабылдау арасындағы 4 сағаттық аралықты сақтау арқылы оны айтарлықтай болдырмауға болады. Бұл өзара әрекеттесу кларитромицин суспензиясын зидовудинмен немесе дидеоксиинозинмен бір мезгілде қабылдайтын АИТВ жұқтырған балаларда болмайды. Кларитромицинді вена ішіне инфузия түрінде тағайындаған жағдайда мұндай өзара әрекеттесу ықтималдығы өте аз.

Фенитоин және вальпроат.

CYP3A тежегіштерінің, соның ішінде кларитромициннің CYP3A метаболизденетін деп саналмайтын дәрілік заттармен (мысалы, фенитоин мен вальпроат) өзара әрекеттесуі туралы өздігінен немесе жарияланған есептер болды. Мұндай препараттарды СР-Кларен препаратымен бір мезгілде тағайындағанда олардың сарысудағы деңгейін анықтау ұсынылады. Бұл препараттардың сарысудағы концентрациясының жоғарылауы туралы хабарланды.

Екі жақты бағытталған дәрілік өзара әрекеттесу

Атазанавир

Атазанавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады. Бұл препараттар арасында екі жақты өзара әрекеттесудің дәлелі бар. СР-Кларен препаратын (күніне екі рет 500 мг) атазанавирмен (күніне бір рет 400 мг) бір мезгілде қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромицин экспозициясының 70%-ға төмендеуіне және атазанавирдің AUC 28%-ға ұлғаюына әкелді. Кең емдік диапазонға байланысты бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде СР-Кларен препаратының дозасын төмендету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігінің орташа дәрежесі бар пациенттер үшін (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин-ге дейін) СР-Кларен препаратының дозасы 50%-ға төмендетілуі тиіс. Креатинин клиренсі 30 мл/мин кем пациенттер үшін СР-Кларен препаратының дозасы тиісті дәрілік түрді пайдалану арқылы 75%-ға төмендетілуі тиіс. CP-Кларен тәулігіне 1000 мг-нан жоғары дозаларын, протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты CYP3A4 метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде СР-Кларенді сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттесу кезінде кларитромициннің де, кальций өзекшелерінің блокаторларының да плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Кларитромицин мен верапамилді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.

Итраконазол

Итраконазол мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады, нәтижесінде екі жақты дәрілік өзара әрекеттесу пайда болады. Кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін жоғарылатуы мүмкін, ал итраконазол қан плазмасындағы кларитромицин деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Итраконазол мен СР-Кларенді бір мезгілде қолданған кезде пациенттер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық әсердің көріністері мен белгілерін анықтау үшін дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек.

Саквинавир

Саквинарир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады және осы препараттар арасында екі жақты өзара әрекеттесудің дәлелі бар. 12 сау еріктілерге жүргізілген зерттеу СР-Кларен препаратын (күніне екі рет 500 мг) және саквинавирді (жұмсақ желатинді капсулаларда, күніне үш рет 1200 мг) бір мезгілде қабылдау саквинавирді бөлек қабылдаумен салыстырғанда саквинавирдің AUC және Cmax тепе-теңдік көрсеткіштерінің 177% және 187%-ға артқанын көрсетті. Кларитромициннің AUC және Cmax препараты CP-Кларен препаратын бөлек қабылдағанда байқалған көрсеткіштермен салыстырғанда шамамен 40%-ға өсті. Егер екі дәрілік зат та бір мезгілде шектеулі уақыт аралығында және зерттелген дозаларда/ дәрілік формаларда қолданылса, дозаларды түзетудің қажеті жоқ. Жұмсақ желатинді капсулаларды қолданумен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері қатты желатинді капсулалар түрінде саквинавирді қолданғанда байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Тек саквинавирмен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері саквинавир/ритонавирмен емдеуде байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Саквинавирді ритонавирмен бірге қолданған кезде ритонавирдің кларитромицинге ықтимал әсерін ескеру қажет.

Үйлесімсіздік

Деректер жоқ.

Арнайы сақтандырулар

Педиатрияда қолданылуы

Осы дәрілік түрдегі СР-Кларен препараты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды, өйткені оның құрамында балалар үшін тыйым салынған бояғыш (хинолинді сары алюминий лагы (Е104)) бар.

Жүктілік

Кларитромицинді жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Жануарлар мен адамдар туралы кейбір зерттеулердің нәтижелері эмбриофетальді дамуға жағымсыз әсер ету ықтималдығын көрсетеді. Кларитромициннің бірінші және екінші триместрдегі әсерін бағалайтын кейбір бақылау зерттеулерінде антибиотиктерді немесе басқа антибиотиктерді тура сол уақытта қолданудың болмауымен салыстырғанда түсік тастау қаупі жоғары екендігі туралы хабарлама болды. Жүктілік кезінде макролидтерді, оның ішінде кларитромицинді қолдану кезіндегі туа біткен ақаулардың негізгі қаупін эпидемиологиялық зерттеу қарама-қайшы нәтижелер береді. Осылайша, жүктілік кезінде пайдалану пайда/қауіп арақатынасын мұқият саралаусыз ұсынылмайды.

Емшек емізу

Емшек емізу кезінде СР-Кларен препаратының қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромицин адамның емшек сүтімен аз мөлшерде бөлінеді. Тек емшек сүтімен қоректенетін бала кларитромициннің дозасын түзету арқылы ана салмағының шамамен 1,7% алады деп есептелді.

Репродуктивті функция

Егеуқұйрықтардағы фертильділікті зерттеу зиянды әсердің белгілерін анықтаған жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Кларитромициннің көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ. Көлік құралдары мен механизмдерді басқарар алдында СР-Кларен препаратын қолдану кезінде туындауы мүмкін бас айналу, вертиго, сананың шатасуы және бағдардан жаңылу пайда болуын ескеру керек.

Педиатрияда қолданылуы

Осы дәрілік түрдегі СР-Кларен препараты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды, өйткені оның құрамында балалар үшін тыйым салынған бояғыш (хинолинді сары алюминий лагы (Е104)) бар.

Жүктілік

Кларитромицинді жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Жануарлар мен адамдар туралы кейбір зерттеулердің нәтижелері эмбриофетальді дамуға жағымсыз әсер ету ықтималдығын көрсетеді. Кларитромициннің бірінші және екінші триместрдегі әсерін бағалайтын кейбір бақылау зерттеулерінде антибиотиктерді немесе басқа антибиотиктерді тура сол уақытта қолданудың болмауымен салыстырғанда түсік тастау қаупі жоғары екендігі туралы хабарлама болды. Жүктілік кезінде макролидтерді, оның ішінде кларитромицинді қолдану кезіндегі туа біткен ақаулардың негізгі қаупін эпидемиологиялық зерттеу қарама-қайшы нәтижелер береді. Осылайша, жүктілік кезінде пайдалану пайда/қауіп арақатынасын мұқият саралаусыз ұсынылмайды.

Емшек емізу

Емшек емізу кезінде СР-Кларен препаратының қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромицин адамның емшек сүтімен аз мөлшерде бөлінеді. Тек емшек сүтімен қоректенетін бала кларитромициннің дозасын түзету арқылы ана салмағының шамамен 1,7% алады деп есептелді.

Репродуктивті функция

Егеуқұйрықтардағы фертильділікті зерттеу зиянды әсердің белгілерін анықтаған жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Кларитромициннің көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ. Көлік құралдары мен механизмдерді басқарар алдында СР-Кларен препаратын қолдану кезінде туындауы мүмкін бас айналу, вертиго, сананың шатасуы және бағдардан жаңылу пайда болуын ескеру керек.

Ересектер

Ересектерге арналған кларитромициннің ұсынылған дозасы күніне бір рет 500 мг құрайды. Неғұрлым ауыр инфекциялар жағдайында дозаны күніне екі рет 500 мг-ға дейін арттыруға болады. Емдеудің әдеттегі ұзақтығы 6-дан 14 күнге дейін.

Микобактериялық инфекциялар

Микобактериялық инфекциясы бар ересектерге ұсынылатын доза тәулігіне 2 рет 500 мг құрайды.

ЖИТС-пен ауыратын науқастарда диссеминирленген MAC инфекцияларын емдеу клиникалық және микробиологиялық әсер көрсетілгенге дейін жалғасуы керек. Кларитромицинді басқа бактерияға қарсы препараттармен бірге қолдану керек.

Туберкулезге жатпайтын басқа микобактериялық инфекцияларды емдеуді емдеуші дәрігердің қалауы бойынша жалғастыру керек.

MAC профилактикасына арналған доза: Ересектердегі кларитромициннің ұсынылатын дозасы тәулігіне 2 рет 500 мг құрайды.

H. Pylori инфекциясынан туындаған пептикалық ойық жарасы бар пациенттерде кларитромицинді H. Pylori эрадикациясы бойынша ұлттық немесе халықаралық ұсыныстарға сәйкес 6-14 күн ішінде басқа қажетті микробқа қарсы препараттармен және протон сорғысының тежегіштерімен бірге тәулігіне 2 рет 500 мг дозада беруге болады.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер. Орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге (креатинин клиренсі 30-60 мл/мин) дозаны түзету қажет емес.

Дети

Осы дәрілік түрдегі СР-Кларен препараты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды, өйткені оның құрамында балалар үшін тыйым салынған бояғыш (хинолинді сары алюминий лагы (Е104)) бар.

Симптомдары:

Қолданыстағы есептер кларитромициннің көп мөлшерін пероральді қабылдаған кезде асқазан-ішек жолынан жағымсыз реакциялар күтілетінін көрсетеді. Анамнезінде биполярлық бұзылысы бар, 8 г кларитромицинді қабылдаған бір пациент туралы мәлімет бар, содан кейін онда психикалық күйдің өзгерісі, параноидтық мінез-құлық, гипокалиемия және гипоксемия дамыған.

Емі:

Артық дозаланумен бірге жүретін жағымсыз реакцияларды сіңірілмеген препаратты дереу элиминациялау және демеуші ем арқылы емдеу керек. Басқа макролидтер сияқты, гемодиализ немесе перитонеальді диализ қан сарысуындағы кларитромициннің құрамына айтарлықтай әсер ету ықтималдығы аз.

Препаратты қабылдау бойынша сұрақтар туындаған кезде дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерден кеңес сұрауды ұсынамыз.

5 немесе 7 таблеткадан алюминий фольгадан және поливинилхлорид үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

1, 2 немесе 3 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

25 оС-ден жоғары емес температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

25 оС-ден жоғары емес температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!