Алматы қаласындағы Галоперидол Форте Таблетки 5 Мг №50 | ОАО «Гедеон Рихтер»

Одна таблетка содержит

активное вещество – галоперидол 5 мг

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность галоперидола после приема внутрь таблетки или раствора составляет в среднем 60-70%. При приеме внутрь максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-6 часов. Отмечается выраженная межиндивидуальная изменчивость концентрации в плазме. Равновесное состояние наступает в течение 1 недели от начала терапии.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослого человека составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по разным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронирование, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридина. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность, тем не менее, около 23% препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в первоначальное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Элиминация

После приема внутрь конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 час (диапазон средних от 15 до 37 часов). Кажущийся клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и снижен у медленных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации в %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После внутривенного введения галоперидола 21% дозы выводится через кишечник, а 33% - почками. Менее 3% дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность (нелинейность)

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме у взрослых.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Концентрации галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы.

Также отмечается сниженный клиренс и более продолжительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении у пациентов пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов. Менее 3% введенной дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в первоначальное соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно влиять на выведение галоперидола в клинически значимой степени, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с долгим периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления.

Ввиду большого объема распределения галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Тем не менее, печеночная недостаточность может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, так как он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Ограниченные данные о концентрации в плазме крови были зафиксированы у детей и подростков возрасте от 2 до 17 лет с различными заболеваниями (шизофрения, психотическое состояние, синдром Туретта, аутизм), Концентрации в плазме крови, измеренные в различные временные точки и после различной продолжительности терапии, либо не определялись, либо доходили до 44,3 нг/мл максимум. Отмечается выраженная межиндивидуальная изменчивость концентрации в плазме, как и у взрослых. Была отмечена тенденция к укорочению периода полувыведения у детей по сравнению с таковым у взрослых.

У детей, получавших терапию галоперидолом по поводу тиков и синдрома Туретта, ответ на терапию отмечался на фоне концентрации препарата в плазме крови от 1 до 4 нг/мл.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Терапевтические концентрации

Терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг/мл, как показывает оценка доли связанных D2-рецепторов при условии, что 60-80% занятых D2-рецепторов лучше всего обеспечивают достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем, концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой межиндивидуальной изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации, рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола исходя из реакции пациента на лечение, с учетом того, что на развитие половины максимального ответа на лечение требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, соответствующих концентрациям выше терапевтических.

 

Фармакодинамика

Механизм действия

Галоперидол является антипсихотическим препаратом, относящимся к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендуемых дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокирующую активность, не обладает антигистаминным или холиноблокирующим действием.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ядрах (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (мышечной дистонии, акатизии и паркинсонизма).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие устранения дофамин-опосредованного тонического торможения секреции пролактина.

Взрослые старше 18 лет

• лечение шизофрении или шизоаффективного расстройства

• неотложная терапия делирия при неэффективности нефармакологических методов

• лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени тяжести, связанных с биполярным расстройством I типа

• лечение острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа

• лечение стойкой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим

• лечение тиков, включая синдром Туретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и других лекарственных средств

• лечение хореи Генттингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Применение у детей

Лечение:

• шизофрения у подростков в возрасте от 13 до 17 лет, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся

• стойкая выраженная агрессия у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет, с явлениями аутизма или первазивными расстройствами развития, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся

• лечение тиков, включая синдром Туретта, у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и другой фармакотерапии.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе Состав

• коматозное состояние

• угнетение центральной нервной системы (ЦНС).

• болезнь Паркинсона

• деменция с тельцами Леви.

• прогрессирующий супрануклеарный паралич

• удлинение интервала QT или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе

• недавно перенесенный острый инфаркт миокарда

• декомпенсированная сердечная недостаточность

• желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе

• некомпенсированная гипокалиемия

• одновременное применение лекарственного препарата, который вызывает удлинение интервала QT.

 

Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Препарат Галоперидол Форте нельзя применять в сочетании с лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QTc. Примерами таких препаратов являются:

- антиаритмические препараты 1А класса (напр., дизопирамид, хинидин)

- антиаритмические препараты III класса (напр., амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)

- некоторые антидепрессанты (напр., циталопрам, эсциталопрам) - Некоторые антибиотики (напр., азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин).

- Другие антипсихотические препараты (напр., производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипрасидон).

- Некоторые противогрибковые препараты (напр., пентамидин).

- Некоторые противомалярийные препараты (напр., галофантрин).

- Некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (напр., доласетрон).

- Некоторые лекарственные препараты для лечения рака (напр., торемифен, вандетаниб).

- Некоторые другие лекарственные препараты (напр., бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

 

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол Форте в комбинации с лекарственными препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса.

Лекарственные препараты, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями.. Основной путь – глюкуронирование и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным препаратом или снижение активности изофермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности изофермента CYP3A4 и снижения активности изофермента CYP2D6. Исходя из ограниченной и, в ряде случаев, противоречивой информации, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных препаратов, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (исходя из клинического опыта или механизмов межлекарственных взаимодействий), являются:

- Ингибиторы изофермента CYP3A4 – алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол.

- ингибиторы изофермента CYP2D6 - бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.

- комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.

- с неустановленным механизмом – буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

 

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе, удлинения интервала QTc. Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сутки).

У пациентов, принимающих галоперидол в сочетании с такими лекарственными препаратами, рекомендуется проводить мониторинг признаков и симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола, а дозу препарата Галоперидол Форте при необходимости снизить.

 

Лекарственные препараты, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до такой степени, что эффективность его также снизится. Примерами таких препаратов являются:

• карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

 

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается приблизительно через 2 недели и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным препаратом. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется проводить наблюдение за пациентом, а дозу препарата Галоперидол Форте при необходимости увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Галоперидол Форте.

Известно, что вальпроат натрия подавляет глюкуронирование, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

 

Влияние галоперидола на другие лекарственные препараты

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол ослабляет действие адреналина и других лекарственных препаратов с симпатомиметической активностью (напр., стимуляторов наподобие амфетаминов) и приводит к извращению антигипертензивного действия адреноблокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором изофермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (напр., имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались следующие расстройства: энцефалопатия, экстрапирамидная симптоматика, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, неясно.

Тем не менее, при появлении подобной симптоматики у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов необходимо прекратить немедленно.

Выявлен антагонизм галоперидола по отношению к антикоагулянту фениндиону.

Повышение смертности у лиц пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы редкие случаи внезапной смерти.

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, отмечается повышенный риск смерти. Анализ семнадцати плацебо контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном, с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза выше риска смерти у пациентов, принимавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного контролируемого исследования смертность у пациентов, получавших антипсихотические препараты, составила около 4,5% по сравнению с 2,6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были различны, большинство летальных исходов имели сердечно-сосудистую (напр., сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (напр., пневмония) природу. Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, отчетливее всего проявляется, первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. Степень, в которой данная связь присуща лекарственному препарату в противовес искажению характеристиками пациента, еще не установлена.

 

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола, помимо внезапной смерти, были зарегистрированы удлинение интервала QTc и/или желудочковые аритмии. Риск этих явлений возрастает при применении высоких доз препарата, при высоких концентрациях препарата в плазме крови, у предрасположенных пациентов или при парентеральном применении, в особенности, при внутривенном введении.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или употреблением алкоголя в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови.

До начала лечения рекомендуется снять исходную ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость мониторирования ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала QTc во время лечения, но если продолжительность QTc превышает 500 мс, галоперидол должен быть отменен.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть компенсированы до начала лечения галоперидолом. Следовательно, рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

 

Цереброваскулярные события

Отмечалось повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией приблизительно в 3 раза. Частота инсульта у пожилых пациентов, получавших какой-либо антипсихотический препарат, и пациентов, не принимавших такие лекарственные препараты, выявлена повышенная частота инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска не установлен. Нельзя исключить повышения риска у других групп пациентов. Препарат Галоперидол Форте следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

 

Злокачественный нейролептический синдром

Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома - редкой реакции по типу идиосинкразии, характеризующейся гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. Необходимо незамедлительно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.

 

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром проявляется, главным образом, ритмичными непроизвольным движениями мышц языка, лица, губ или челюсти. У некоторых пациентов проявления могут носить постоянных характер. Нарушения могут прекратиться при возобновлении лечения, при повышении дозы или при переходе на лечение другим антипсихотическим препаратом. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол Форте.

 

Экстрапирамидные нарушения

Могут встречаться экстрапирамидные симптомы (напр., тремор, ригидность мышц, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония). Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью все время быть в движении, часто сопровождающимися невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятно развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть губительным.

Острая мышечная дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол Форте, но также описано начало в более поздние сроки или после повышения дозы. Среди симптомов мышечной дистонии отмечаются кривошея, гримасничанье, спазм жевательной мускулатуры (тризм), высовывание языка и необычные движения глаз, включая спазм взора. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой мышечной дистонии диктует необходимость прекратить применение лекарственного препарата.

При необходимости для купирования экстрапирамидных симптомов можно применять антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако, их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. Если требуется одновременное лечение антипаркинсоническим препаратом, возможно, его придется продолжить после отмены препарата Галоперидол Форте, если препарат выводится быстрее, чем галоперидол, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических препаратов, в том числе антипаркинсонических препаратов, с препаратом Галоперидол Форте необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

 

Судороги/припадки

Есть сообщения, что применение галоперидола может вызвать судороги. При лечении пациентов с эпилепсией и в состояниях, предрасполагающих к развитию судорог (напр., алкогольный абстинентный синдром и травма головного мозга), следует соблюдать осторожность.

 

Проблемы со стороны печени и желчевыводящих путей

Так как галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью. Известны отдельные случаи нарушений функции печени или гепатита, чаще всего холестатического генеза.

 

Нарушения со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

К гормональным действиям антипсихотических препаратов относится гиперпролактинемия, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олигоменорею или аменорею. Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. У пациентов с исходной гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями препарат Галоперидол Форте необходимо применять с осторожностью.

При применении галоперидола отмечались гипогликемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

 

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Так как у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и во время лечения препаратом Галоперидол Форте и принять профилактические меры.

 

Ответ на лечение и отмена

При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсроченным.

В случае отмены антипсихотических препаратов, симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.
Были очень редкие сообщения об острых симптомах отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу), возникших после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры предосторожности.

 

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять препарат Галоперидол Форте в монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза.

 

Переход от мании к депрессии

Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, крайне важно для предотвращения развития подобных состояний.

 

Медленные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6

У пациентов, которые являются медленными метаболизаторами по изоферменту цитохрома P450 (CYP) 2D6 и которые одновременно принимают ингибиторы CYP3A4, препарат Галоперидол Форте необходимо применять с осторожностью.

 

Дети

По имеющимся данным по безопасности у детей присутствует риск развития экстрапирамидных симптомов, в том числе поздней дискинезии и седативного эффекта. Данные по безопасности за длительный период отсутствуют.

 

Вспомогательное вещество

Препарат Галоперидол Форте, таблетки, содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания (мальабсорбция) глюкозы и галактозы.

 

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Умеренное количество данных о применении галоперидола у беременных женщин (более 400 случаев беременности с известным исходом) не подтверждает наличия тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Тем не менее, описаны отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными препаратами во время беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер во время беременности.

У новорожденных, подвергавшихся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе галоперидола) в течение третьего триместра беременности, существует риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. У них отмечались возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, дыхательная недостаточность и нарушение вскармливания. Следовательно, рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными.

 

Период грудного вскармливания

Галоперидол проникает в грудное молоко. Галоперидол в небольших количествах выявляется в плазме крови и моче новорожденных, получавших грудное молоко матерей, принимавших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол Форте необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

 

Фертильность

Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез ГнРГ в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это вызывает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин.

 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Препарат Галоперидол Форте оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале терапии. Действие усиливается алкоголем. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами во время лечения, пока их восприимчивость не будет установлена.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы, которая в дальнейшем должна быть подобрана с учетом ответа пациента. Пациенты всегда должны получать минимальную эффективную дозу.

 

Рекомендации по дозированию галоперидола у взрослых пациентов старше 18 лет

 

Лечение шизофрении или шизоаффективного расстройства. 2*-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема. Пациенты с первым эпизодом шизофрении как правило отвечают на дозу 2-4 мг/сут*. Пациентам с множественными эпизодами шизофрении может потребоваться доза до 10 мг/сут. Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-7 дней. Дозы выше 10 мг/сут не демонстрируют более высокую эффективность по сравнению с обычными дозами, однако связаны с более высокой частотой экстрапирамидных симптомов. При назначении доз выше 10 мг/сут следует в индивидуальном порядке оценить риски и преимущества для пациента. Максимальная доза составляет 20 мг/сут, поскольку опасения относительно безопасности перевешивают клинические преимущества терапии в более высоких дозах.

Неотложная терапия делирия при неэффективности нефармакологических методов 1*-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2-3 приема. Лечение следует начинать с минимально возможной дозы. В случае, если возбуждение сохраняется, дозу следует увеличивать с интервалом от 2 до 4 часов, до достижения максимальной дозы 10 мг/сут.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени тяжести, связанных с биполярным расстройством I типа 2*-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема. Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-3 дней. Дозы выше 10 мг/сут не демонстрируют более высокую эффективность по сравнению с обычными дозами, однако связаны с более высокой частотой экстрапирамидных симптомов. При назначении доз выше 10 мг/сут следует в индивидуальном порядке оценить риски и преимущества для пациента. Максимальная доза составляет 15 мг/сут, поскольку опасения относительно безопасности перевешивают клинические преимущества терапии в более высоких дозах. Необходимость более длительного назначения препарата Галоперидол Форте, таблетки, следует оценить на ранней стадии лечения.

Лечение острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа 5-10 мг внутрь, повторить прием через 12 часов при необходимости; максимальная доза не должна превышать 20 мг/сут. Необходимость более длительного назначения препарата Галоперидол Форте следует оценить на ранней стадии лечения. При переходе с внутримышечных инъекций галоперидола на прием внутрь, препарат Галоперидол Форте следует начать принимать в той же дозе (коэффициент пересчета дозы 1:1) с последующей корректировкой дозы в соответствии с клиническим ответом.

Лечение стойкой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим 0,5*-5 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема. Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-3 дней. Целесообразность продолжения лечения следует оценивать не реже чем каждые 6 недель.

Лечение тиков, включая синдром Туретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и других лекарственных средств 0,5*-5 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема. Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-7 дней. Целесообразность продолжения лечения следует оценивать каждые 6-12 месяцев.

Лечение хореи Генттингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся 2*-10 мг/сут внутрь, однократно или разделить на 2 приема. Коррекцию дозы можно проводить каждые 1-3 дней.

 

*Дозирование галоперидола менее 5 мг не достижимо данным препаратом

 

Отмена терапии

Рекомендовано постепенное снижение дозы галоперидола.

 

Пропуск приема

Если пациент пропустил прием препарата, он должен принять следующую дозу как обычно. Не следует принимать двойную дозу.

 

Особые группы пациентов

 

Лица пожилого возраста

Пожилым пациентам рекомендованы следующие начальные дозы галоперидола:

- Лечение стойкой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим - 0,5 мг/сут.

- Все остальные показания - половина минимальной дозы для взрослых.

 

Доза галоперидола может быть подобрана в соответствии с ответом пациента. У пожилых пациентов рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная суточная доза у пожилых пациентов составляет 5 мг.

Дозы выше 5 мг/сут можно рассматривать только у пациентов, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Тем не менее, пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая первоначальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более продолжительные интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Так как галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить первоначальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более продолжительные интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

 

Дети

 

Рекомендации по дозированию галоперидола у детей

 

Лечение шизофрении у подростков в возрасте от 13 до 17 лет, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся Рекомендуемая доза для приема внутрь составляет 0,5*-3* мг/сут, разделенная на несколько приемов (2-3 раза в день). При необходимости назначения доз выше 3 мг/сут* рекомендуется оценить индивидуальное соотношение пользы и риска. Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг. Длительность терапии определяется индивидуально.

Лечение стойкой выраженной агрессии у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет, с явлениями аутизма или первазивными расстройствами развития, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся Рекомендуемые дозы у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляют 0,5*-3* мг/сут, у подростков в возрасте от 12 до 17 лет - 0,5*-5 мг/сут, разделенные на несколько приемов (2-3 раза в день). Целесообразность продолжения лечения следует оценить через 6 недель.

Лечение тиков, включая синдром Туретта, у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и другой фармакотерапии Рекомендуемая доза у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет - лет составляет 0,5*-3* мг/сут, разделенная на несколько приемов (2-3 раза в день). Целесообразность продолжения лечения следует оценивать каждые 6-12 месяцев.

*Дозирование галоперидола менее 5 мг не достижимо данным препаратом

 

Безопасность и эффективность препарата Галоперидол Форте, таблетки, у детей, младше указанного в показаниях возраста, не установлена. Для детей младше 3 лет данных нет.

 

Способ применения

Для приема внутрь.

 

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических эффектов и нежелательных реакций. Самыми яркими симптомами являются выраженные экстрапирамидные расстройства, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные расстройства проявляются ригидностью мышц и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В самых тяжелых случаях пациент впадает в кому, у него отмечается угнетение дыхания и артериальная гипотензия, тяжесть которых может соответствовать шокоподобному состоянию. Необходимо оценить риск желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, так как с его помощью удаляется очень незначительное количество галоперидола.

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью ротоглоточного воздуховода или интубации. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторирование ЭКГ и показателей жизненно важных функций вплоть до восстановления картины нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмические меры.

Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным вливанием жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как допамин или норадреналин. Адреналин применять запрещается, так как в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение антипаркинсонических препаратов.

Частота нежелательных реакций основана (или оценена) на данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена в соответствии со следующей классификацией: очень часто: 1/10, часто: от 1/100 до <1/10, нечасто: от 1/1000 до <1/100,

редко: от 1/10 000 до <1/1000, очень редко: <1/10 000, частота не установлена: нельзя оценить по имеющимся данным.

Очень часто: 1/10

- возбуждение, бессонница, экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль.

Часто: от 1/100 до <1/10

-психотическое расстройство, депрессия, поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертонус, головокружение, сонливость, тремор, спазм взора, расстройства зрения, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение, отклонения от нормы функциональных проб печени, сыпь, задержка мочи, эректильная дисфункция, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Нечасто: от 1/1000 до <1/100

-лейкопения, гиперчувствительность, состояние спутанности сознания, отсутствие либидо, снижение либидо, беспокойство, судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные мышечные сокращения, нечеткость зрения, тахикардия, одышка, гепатит, желтуха, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, гипергидроз, кривошея, ригидность мышц, мышечные спазмы, скованность опорно-двигательного аппарата, аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, гипертермия, отек, нарушение походки.

Редко от 1/10 000 до <1/1000

- гиперпролактинемия, злокачественный нейролептический синдром, двигательные нарушения, нистагм, бронхоспазм, тризм, мышечные подергивания, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Частота не установлена

- панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, анафилактические реакции, неадекватная секреция антидиуретического гормона, гипогликемия, акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо, фибрилляция желудочков, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия, отек гортани, ларингоспазм, острая печеночная недостаточность, холестаз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, рабдомиолиз, синдром отмены у новорожденных, приапизм, гинекомастия, внезапная смерть, отек лица, гипотермия

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапная смерть были зарегистрированы при применении галоперидола.

Класс-специфические эффекты антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи остановки сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота не установлена.

Необходимо сообщать о подозрениях на нежелательные лекарственные реакции (НЛР) на данный препарат. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать обо всех подозрениях на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования

Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

 

По 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.