Таразе қаласындағы Зитмак 250 Таблеткалар 250 Мг №6 | Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика

Азитромицинге сезімтал микроорганизмдер тудыратын келесі инфекциялық ауруларды емдеу үшін:

- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, соның ішінде фарингит / тонзиллит, синусит, ортаңғы отит

- төменгі тыныс жолдарының инфекциялары, соның ішінде созылмалы бронхиттің жедел өршуі, ауруханадан тыс пневмония

- одонтогенді инфекциялар

- тері мен жұмсақ тіндердің инфекциялары

- Chlamydia trachomatis және Neisseria gonorrhoeae тудыратын асқынбаған жыныс инфекциялары.

Препаратты тағайындау кезінде бактерияға қарсы препараттарды дұрыс қолданудың ресми ережелерін ескеру қажет

- белсенді затқа, макролидтер тобының антибиотиктеріне және кетолидті антибиотиктерге немесе кез келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық

- галактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Аса жоғары сезімталдық

Эритромицин және басқа макролидті антибиотиктер сияқты ангионевроздық ісіну және анафилаксияны қоса (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын) сирек кездесетін күрделі аллергиялық реакциялар, жедел жайылған экзантематозды пустулоз (ЖЖЭП), Стивенс - Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз (сирек өлімге әкелетін) және дәрілік реакция эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS синдромы) дерматологиялық реакциялар туралы хабарланды. Азитромициннен туындаған осы реакциялардың кейбіреулері қайталанатын симптомдарды тудырды және ұзақ мерзімді бақылау мен емдеуді қажет етті. Аллергиялық реакция пайда болған жағдайда препарат қабылдауды тоқтатып, тиісті ем тағайындау керек. Дәрігерлер аллергия симптомдарының қайта пайда болуы симптоматикалық емді тоқтатқаннан кейін пайда болуы мүмкін екенін білуі керек.

Гепатоуыттылық

Азитромицинді шығарудың негізгі жолы бауыр болып табылатындықтан, азитромицинді бауырдың күрделі аурулары бар пациенттерге абайлап тағайындаған жөн. Бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, холестаздық сарғаю, бауыр некрозы және шұғыл дамыған гепатит жағдайлары туралы хабарланды, олардың кейбіреулері өлімге әкелетін азитромицин қабылдаған кезде өмірге қауіп төндіретін бауыр функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін. Кейбір пациенттерді анамнезінде бауыр аурулары бар болуы немесе басқа да гепатоуытты дәрілік заттарды қолданғаны көрсетілуі мүмкін.

Бауыр дисфункциясының белгілері мен симптомдары, мысалы, тез дамитын және сарғаюмен, несеп қараюымен, қан кетуге немесе бауыр энцефалопатиясына бейімділікпен қатар жүретін астения дамыған жағдайда бауыр функциясының талдауларын/сынамаларын дереу жүргізу қажет. Бауыр функциясының бұзылуы анықталған жағдайда азитромицин қолдануды тоқтату керек.

Қастауыш алкалоидтарының туындылары

Қастауыш туындыларын қабылдап жүрген пациенттерде кейбір макролидтік антибиотиктерді бір мезгілде қолдану эрготизмнің тез дамуына мүмкіндік береді. Қастауыш алкалоидтары пен азитромицин арасында ықтимал өзара әрекеттесулер жөнінде деректер жоқ. Алайда эрготизмнің теориялық тұрғыдан болуы мүмкін екендігіне байланысты, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір мезгілде тағайындамаған жөн.

Басқа антибиотиктермен болған жағдай сияқты, зеңдерді қоса сезімтал емес организмдерден туындаған суперинфекциялардың белгілеріне қатысты бақылау жүргізу ұсынылады.

Clostridium difficile-астасқан диарея

Азитромицинді қоса бактерияларға қарсы барлық препараттарды дерлік қабылдаған кезде Сlostridium difficile-астасқан диарея дамуы жөнінде мәлімделді, оның күрделілігі әлсіз білінетін диареядан өліммен аяқталатын колитке дейін өзгерді. Антибиотиктермен емдеу жуан ішектің қалыпты микрофлорасын өзгертеді және C. difficile шамадан тыс өсуіне әкеледі.

А және В гипертоксиндерін өндіретін C. difficile штамдары Clostridium difficile-мен астасқан диареяның дамуына ықпал етеді. C. difficile штамдары өндіретін гипертоксин аурушаңдық пен өлім-жітімнің өсуіне әкеледі, өйткені бұл инфекциялар микробқа қарсы емге төзімді болуы мүмкін және колэктомияны қажет етеді. Сондықтан, кез келген антибиотиктерді қабылдау кезінде немесе одан кейін туындаған диареямен ауыратын барлық пациенттерде Clostridium difficile- байланысты диареяның даму мүмкіндігін қарастыру қажет. Ауру тарихын, мәлімделгендей, мұқият жүргізу қажет, өйткені бактерияларға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін 2 ай ішінде Clostridium difficile-астасқан диарея туындауы мүмкін. Азитромицинмен емдеуді тоқтатуды қарастырып,C. Difficile-ден арнайы емді бастау керек.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерге (шумақтық сүзілу жылдамдығы (ШСЖ) 10-80 мл/мин) дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде (ШСЖ <10 мл/мин) азитромициннің жүйелік экспозициясының 33% жоғарылауы байқалды.

QT аралығының ұзаруы

Макролидтермен, соның ішінде азитромицинмен емдеу кезінде ЭКГ-да жүрек реполяризациясы мен QT аралығының ұзаруы анықталды, бұл жүрек аритмиясы мен пируэттік тахикардияның даму қаупіне әкелді. Келесі жағдайлар жүректің тоқтап қалуына әкелуі ықтимал қарыншалық аритмия қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін (соның ішінде torsades de pointes), азитромицинді қатар жүретін проаритмиялық жағдайлары бар пациенттерге (әсіресе әйелдер мен егде жастағы пациенттерге) сақтықпен тағайындау керек. Азитромициннің мұндай әсерін ұзартылған жүрек реполяризациясы қаупі жоғары пациенттерде толығымен жоққа шығаруға болмайды; сондықтан пациенттерге емді сақтықпен тағайындау керек:

туа біткен немесе QT аралығының ұзаруымен тіркелген

олар QT аралығын арттыратыны белгілі басқа белсенді заттармен емделеді, мысалы ІА класының антиаритмиялық препараттары (хинидин, прокаинамид) және III (дофетилид, амиодарон және соталол), цизаприд және терфенадин, пимозид сияқты нейролептиктер, циталопрам сияқты антидепрессанттар және моксифлоксацин және левофлоксацин және хлорохин сияқты фторхинолондар.

электролит алмасуының бұзылуымен, әсіресе гипокалиемия және гипомагниемия жағдайында

клиникалық тұрғыдан релевантты брадикардиясы, жүрек аритмиясы немесе жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар болғанда.

- QT аралығы өзгеруінің әсеріне сезімтал болуы мүмкін әйелдер мен егде жастағы адамдар.

Миастения гравис

Гравис миастения симптомдарының өршігені немесе  азитромицинмен ем қабылдап жүрген пациенттерде миастениялық синдромның жаңадан дамығаны мәлімделді.

Қосымша заттар туралы ақпарат

ЗИТМАК® құрамында лактоза бар және тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы бар адамдарға, Lapp (ЛАПП) – лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза – галактозаның мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

ЗИТМАК® құрамында 1 ммольден аз натрий бар (23 мг), яғни натрийсіз деп саналады.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Антацидтер

Антацидтер мен азитромицинді бір мезгілде қабылдау кезінде пайда болатын әсерлерді фармакокинетикалық зерттеу барысында азитромициннің биожетімділігіне әсері анықталған жоқ, дегенмен сарысудағы ең жоғары концентрацияның шамамен 25% төмендеуі байқалды. Осылайша, азитромицин мен антацидтік терапияны қабылдайтын пациенттер бұл екі препаратты бір уақытта қабылдамауы керек.

Цетиризин

Азитромицинді тепе-теңдік күйінде 20 мг цетиризинмен 5 күн бойы бір мезгілде қолданғанда фармакокинетикалық өзара әрекеттесу құбылыстары немесе QT аралығындағы елеулі өзгерістер байқалмағаны хабарланды.

Диданозин (Дидеоксинозин)

Плацебомен салыстырғанда АИТВ-оң пациенттерге тәулігіне 400 мг диданозинмен 1200 мг азитромицинді бір мезгілде қолдану диданозиннің тепе-теңдік жағдайының фармакокинетикасына әсер етпеді.

Дигоксин және колхицин

Макролидті антибиотиктерді, соның ішінде азитромицинді, дигоксин және колхицин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен қабылдау қан сарысуындағы Р-гликопротеин субстраттарының жоғарылауына әкелетіні хабарланды. Осылайша, азитромицин мен дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарын бір мезгілде қабылдау кезінде қан сарысуындағы дигоксин деңгейін жоғарылату мүмкіндігін ескеру қажет. Азитромицинмен емдеуді тоқтату кезінде және одан кейін клиникалық мониторинг және дигоксин деңгейі ықтимал жоғарылауының мониторингі қажет.

Зидовудин

1000 бір реттік дозалар және 1200 мг немесе 600 мг азитромициннің бірнеше дозалары плазмалық фармакокинетикаға немесе зидовудиннің немесе оның глюкуронидті метаболитінің несеппен шығарылуына аз әсер етті. Алайда, азитромицинді қолдану фосфорланған зидовудин концентрациясының жоғарылауына әкелді, ол шеткері қан айналымындағы мононуклеарлардағы клиникалық белсенді метаболит. Бұл деректердің клиникалық маңыздылығы анықталмаған, бірақ пациенттер үшін пайдалы болуы мүмкін.

Азитромицин Р450 цитохромының бауырлық жүйесімен айтарлықтай өзара байланысы жоқ. Препараттың эритромицинмен және басқа да макролидтермен байқалатын фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесулері болмайды деп есептеледі. Азитромицин цитохром-метаболиттік кешен арқылы Р450 цитохромының индукциясын немесе белсенділігінің жойылуын туындатпайды.

Қастауыш алкалоидтарының туындылары

Эрготизмнің теориялық тұрғыда туындау мүмкіндігін ескере отырып, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір уақытта қолдану ұсынылмайды.

Азитромицинді және метаболизмі негізінен Р450 цитохромының қатысуымен жүретін келесі препараттарды қолдану туралы хабарланды.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)

Аторвастатин

Аторвастатин (10 мг/тәул) мен азитромицинді (500 мг/тәул) бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатиннің концентрациясын өзгерткен жоқ (ГМК-КоА-редуктазаның тежелуін талдау негізінде).

Соған қарамастан, азитромицинді статиндермен емдеген пациенттерде рабдомиолиздің тіркеуден кейінгі жағдайлары туралы хабарланды.

Карбамазепин

Азитромицин қабылдаған пациенттерде карбамазепиннің плазмалық деңгейіне немесе оның белсенді метаболиттеріне айтарлықтай әсер ететіні анықталмағаны белгілі.

Циметидин

Азитромицинді қолданудан 2 сағат бұрын қабылданған циметидин бір реттік дозасының азитромицин фармакокинетикасына әсері туралы хабарланды, азитромицин фармакокинетикасында ешқандай өзгерістер байқалмады.

Циклоспорин

3 күн ішінде азитромицинді тәулігіне 500 мг дозада пероральді қабылдағанда, содан кейін 10 мг/кг циклоспориннің бір реттік дозасын пероральді қабылдағанда Cmax және AUC0–5 циклоспорин деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы анықталды (тиісінше 24% және 21% - ға), алайда айтарлықтай AUC–00өзгерістері байқалмады. Сондықтан, осы препараттарды бір мезгілде тағайындауды қарастырған кезде абай болу керек. Егер мұндай бір мезгілде қолдану қажет болса, циклоспорин деңгейіне мониторинг жүргізіп, дозаны сәйкесінше түзету керек.

Эфавиренз

7 күн бойы күн сайын азитромициннің 600 және 400 мг эфавиренз бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді тудырмаған.

Флуконазол

Азитромицин 1200 мг бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану флуконазол 800 мг бір реттік дозасының фармакокинетикасы өзгеруіне әкелмеген. Флуконазолды бір мезгілде қолданғанда азитромициннің жалпы экспозициясы мен жартылай шығарылу кезеңі өзгерген жоқ, алайда, азитромициннің Cmax (18%) клиникалық шамалы төмендеуі байқалды.

Индинавир

1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану 5 күн ішінде тәулігіне 3 рет 800 мг дозада қабылданған индинавир фармакокинетикасына статистикалық маңызды әсер етпеді.

Метилпреднизолон

Азитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпегені анықталды.

Мидазолам

Азитромицинді тәулігіне 500 мг бір мезгілде 3 күн бойы қолдану 15 мг бір реттік дозада мидазолам фармакокинетикасы мен фармакодинамикасында клиникалық маңызды өзгерістер тудырмады.

Нелфинавир

Азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирді тепе-теңдік концентрациясында (тәулігіне 3 рет 750 мг) бір мезгілде қолдану азитромицин концентрациясының жоғарылауына әкелді. Клиникалық маңызды жағымсыз әсерлер байқалмады, дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Рифабутин

Азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолдану бұл препараттардың қан плазмасындағы концентрациясына әсер етпеді.

Нейтропения азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қабылдаған адамдарда анықталды. Нейтропения рифабутинді қолданумен байланысты болғанымен, азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себепті байланыс анықталмаған.

Силденафил

Азитромициннің (3 күн ішінде тәулігіне 500 мг) силденафил AUC және Cmax мәніне немесе оның негізгі айналымдағы метаболитіне әсер ететіні туралы дәлелдер жоқ.

Терфенадин

Азитромицин мен терфенадиннің өзара әрекеттесуі туралы ешқандай дәлел болған жоқ. Мұндай өзара әрекеттесу мүмкіндігін толығымен жоққа шығаруға болмайтын сирек жағдайлар туралы хабарланды; дегенмен, мұндай өзара әрекеттесудің орын алғаны туралы нақты дәлелдер болған жоқ.

Теофиллин

Азитромицин мен теофиллинді бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесудің дәлелі алынбаған.

Триазолам

Азитромицинді 14 еріктіге 1-ші күні 500 мг дозада және 2-ші күні 250 мг дозада 2-ші күні 0,125 мг триазоламмен бір мезгілде қолдану триазолам және плацебомен салыстырғанда триазоламның барлық фармакокинетикалық көрсеткіштеріне айтарлықтай әсер етпеді.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Триметоприм/сульфаметоксазолды (160 мг/800 мг) 7 күн ішінде 1200 мг азитромицинмен бір мезгілде қолдану 7-ші күні триметоприм немесе сульфаметоксазолдың несеппен ең жоғары концентрациясына, жалпы экспозициясына немесе шығарылуына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Қан плазмасындағы азитромициннің концентрациясы басқа зерттеулерге сәйкес келді.

Кумарин типті пероральді антикоагулянттар

Әдебиеттерге сәйкес, азитромицин 15 мг варфарин бір реттік дозасының антикоагулянттық әсерін өзгерткен жоқ. Маркетингтен кейінгі кезеңде азитромицин мен кумарин типті пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін антикоагулянттық әсердің потенциалдануы туралы алынған мәліметтер туралы белгілі. Себепті байланыс анықталмағанымен, кумарин типті пероральді антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерге азитромицин тағайындау кезінде протромбин уақытына жиі мониторинг жүргізу қажеттілігін ескеру қажет.

Арнайы ескертулер

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүкті әйелдердің азитромицинді қолдануы туралы жеткілікті деректер жоқ. Жүктілік кезіндегі азитромициннің қауіпсіздігі расталмаған. Осылайша, азитромицинді жүктілік кезінде пайдасы қауіптен асып түсетін жағдайда ғана қолдану керек.

Жарияланған әдебиеттерден алынған шектеулі ақпарат азитромициннің емшек сүтінде тәулігіне 0,1-ден 0,7 мг/кг-ға дейінгі орташа тәуліктік дозада болатындығын көрсетеді. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде жағымсыз әсерлер байқалмады. Бала емізудің пайдасы мен әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе азитромицинмен емдеуді тоқтату/кідірте тұру туралы шешім қабылдау қажет.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Азитромициннің көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін екендігі туралы ешқандай дәлел жоқ.

Аса жоғары сезімталдық

Эритромицин және басқа макролидті антибиотиктер сияқты ангионевроздық ісіну және анафилаксияны қоса (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын) сирек кездесетін күрделі аллергиялық реакциялар, жедел жайылған экзантематозды пустулоз (ЖЖЭП), Стивенс - Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз (сирек өлімге әкелетін) және дәрілік реакция эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS синдромы) дерматологиялық реакциялар туралы хабарланды. Азитромициннен туындаған осы реакциялардың кейбіреулері қайталанатын симптомдарды тудырды және ұзақ мерзімді бақылау мен емдеуді қажет етті. Аллергиялық реакция пайда болған жағдайда препарат қабылдауды тоқтатып, тиісті ем тағайындау керек. Дәрігерлер аллергия симптомдарының қайта пайда болуы симптоматикалық емді тоқтатқаннан кейін пайда болуы мүмкін екенін білуі керек.

Гепатоуыттылық

Азитромицинді шығарудың негізгі жолы бауыр болып табылатындықтан, азитромицинді бауырдың күрделі аурулары бар пациенттерге абайлап тағайындаған жөн. Бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, холестаздық сарғаю, бауыр некрозы және шұғыл дамыған гепатит жағдайлары туралы хабарланды, олардың кейбіреулері өлімге әкелетін азитромицин қабылдаған кезде өмірге қауіп төндіретін бауыр функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін. Кейбір пациенттерді анамнезінде бауыр аурулары бар болуы немесе басқа да гепатоуытты дәрілік заттарды қолданғаны көрсетілуі мүмкін.

Бауыр дисфункциясының белгілері мен симптомдары, мысалы, тез дамитын және сарғаюмен, несеп қараюымен, қан кетуге немесе бауыр энцефалопатиясына бейімділікпен қатар жүретін астения дамыған жағдайда бауыр функциясының талдауларын/сынамаларын дереу жүргізу қажет. Бауыр функциясының бұзылуы анықталған жағдайда азитромицин қолдануды тоқтату керек.

Қастауыш алкалоидтарының туындылары

Қастауыш туындыларын қабылдап жүрген пациенттерде кейбір макролидтік антибиотиктерді бір мезгілде қолдану эрготизмнің тез дамуына мүмкіндік береді. Қастауыш алкалоидтары пен азитромицин арасында ықтимал өзара әрекеттесулер жөнінде деректер жоқ. Алайда эрготизмнің теориялық тұрғыдан болуы мүмкін екендігіне байланысты, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір мезгілде тағайындамаған жөн.

Басқа антибиотиктермен болған жағдай сияқты, зеңдерді қоса сезімтал емес организмдерден туындаған суперинфекциялардың белгілеріне қатысты бақылау жүргізу ұсынылады.

Clostridium difficile-астасқан диарея

Азитромицинді қоса бактерияларға қарсы барлық препараттарды дерлік қабылдаған кезде Сlostridium difficile-астасқан диарея дамуы жөнінде мәлімделді, оның күрделілігі әлсіз білінетін диареядан өліммен аяқталатын колитке дейін өзгерді. Антибиотиктермен емдеу жуан ішектің қалыпты микрофлорасын өзгертеді және C. difficile шамадан тыс өсуіне әкеледі.

А және В гипертоксиндерін өндіретін C. difficile штамдары Clostridium difficile-мен астасқан диареяның дамуына ықпал етеді. C. difficile штамдары өндіретін гипертоксин аурушаңдық пен өлім-жітімнің өсуіне әкеледі, өйткені бұл инфекциялар микробқа қарсы емге төзімді болуы мүмкін және колэктомияны қажет етеді. Сондықтан, кез келген антибиотиктерді қабылдау кезінде немесе одан кейін туындаған диареямен ауыратын барлық пациенттерде Clostridium difficile- байланысты диареяның даму мүмкіндігін қарастыру қажет. Ауру тарихын, мәлімделгендей, мұқият жүргізу қажет, өйткені бактерияларға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін 2 ай ішінде Clostridium difficile-астасқан диарея туындауы мүмкін. Азитромицинмен емдеуді тоқтатуды қарастырып,C. Difficile-ден арнайы емді бастау керек.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерге (шумақтық сүзілу жылдамдығы (ШСЖ) 10-80 мл/мин) дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде (ШСЖ <10 мл/мин) азитромициннің жүйелік экспозициясының 33% жоғарылауы байқалды.

QT аралығының ұзаруы

Макролидтермен, соның ішінде азитромицинмен емдеу кезінде ЭКГ-да жүрек реполяризациясы мен QT аралығының ұзаруы анықталды, бұл жүрек аритмиясы мен пируэттік тахикардияның даму қаупіне әкелді. Келесі жағдайлар жүректің тоқтап қалуына әкелуі ықтимал қарыншалық аритмия қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін (соның ішінде torsades de pointes), азитромицинді қатар жүретін проаритмиялық жағдайлары бар пациенттерге (әсіресе әйелдер мен егде жастағы пациенттерге) сақтықпен тағайындау керек. Азитромициннің мұндай әсерін ұзартылған жүрек реполяризациясы қаупі жоғары пациенттерде толығымен жоққа шығаруға болмайды; сондықтан пациенттерге емді сақтықпен тағайындау керек:

туа біткен немесе QT аралығының ұзаруымен тіркелген

олар QT аралығын арттыратыны белгілі басқа белсенді заттармен емделеді, мысалы ІА класының антиаритмиялық препараттары (хинидин, прокаинамид) және III (дофетилид, амиодарон және соталол), цизаприд және терфенадин, пимозид сияқты нейролептиктер, циталопрам сияқты антидепрессанттар және моксифлоксацин және левофлоксацин және хлорохин сияқты фторхинолондар.

электролит алмасуының бұзылуымен, әсіресе гипокалиемия және гипомагниемия жағдайында

клиникалық тұрғыдан релевантты брадикардиясы, жүрек аритмиясы немесе жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар болғанда.

- QT аралығы өзгеруінің әсеріне сезімтал болуы мүмкін әйелдер мен егде жастағы адамдар.

Миастения гравис

Гравис миастения симптомдарының өршігені немесе  азитромицинмен ем қабылдап жүрген пациенттерде миастениялық синдромның жаңадан дамығаны мәлімделді.

Қосымша заттар туралы ақпарат

ЗИТМАК® құрамында лактоза бар және тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы бар адамдарға, Lapp (ЛАПП) – лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза – галактозаның мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

ЗИТМАК® құрамында 1 ммольден аз натрий бар (23 мг), яғни натрийсіз деп саналады.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Антацидтер

Антацидтер мен азитромицинді бір мезгілде қабылдау кезінде пайда болатын әсерлерді фармакокинетикалық зерттеу барысында азитромициннің биожетімділігіне әсері анықталған жоқ, дегенмен сарысудағы ең жоғары концентрацияның шамамен 25% төмендеуі байқалды. Осылайша, азитромицин мен антацидтік терапияны қабылдайтын пациенттер бұл екі препаратты бір уақытта қабылдамауы керек.

Цетиризин

Азитромицинді тепе-теңдік күйінде 20 мг цетиризинмен 5 күн бойы бір мезгілде қолданғанда фармакокинетикалық өзара әрекеттесу құбылыстары немесе QT аралығындағы елеулі өзгерістер байқалмағаны хабарланды.

Диданозин (Дидеоксинозин)

Плацебомен салыстырғанда АИТВ-оң пациенттерге тәулігіне 400 мг диданозинмен 1200 мг азитромицинді бір мезгілде қолдану диданозиннің тепе-теңдік жағдайының фармакокинетикасына әсер етпеді.

Дигоксин және колхицин

Макролидті антибиотиктерді, соның ішінде азитромицинді, дигоксин және колхицин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен қабылдау қан сарысуындағы Р-гликопротеин субстраттарының жоғарылауына әкелетіні хабарланды. Осылайша, азитромицин мен дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарын бір мезгілде қабылдау кезінде қан сарысуындағы дигоксин деңгейін жоғарылату мүмкіндігін ескеру қажет. Азитромицинмен емдеуді тоқтату кезінде және одан кейін клиникалық мониторинг және дигоксин деңгейі ықтимал жоғарылауының мониторингі қажет.

Зидовудин

1000 бір реттік дозалар және 1200 мг немесе 600 мг азитромициннің бірнеше дозалары плазмалық фармакокинетикаға немесе зидовудиннің немесе оның глюкуронидті метаболитінің несеппен шығарылуына аз әсер етті. Алайда, азитромицинді қолдану фосфорланған зидовудин концентрациясының жоғарылауына әкелді, ол шеткері қан айналымындағы мононуклеарлардағы клиникалық белсенді метаболит. Бұл деректердің клиникалық маңыздылығы анықталмаған, бірақ пациенттер үшін пайдалы болуы мүмкін.

Азитромицин Р450 цитохромының бауырлық жүйесімен айтарлықтай өзара байланысы жоқ. Препараттың эритромицинмен және басқа да макролидтермен байқалатын фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесулері болмайды деп есептеледі. Азитромицин цитохром-метаболиттік кешен арқылы Р450 цитохромының индукциясын немесе белсенділігінің жойылуын туындатпайды.

Қастауыш алкалоидтарының туындылары

Эрготизмнің теориялық тұрғыда туындау мүмкіндігін ескере отырып, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір уақытта қолдану ұсынылмайды.

Азитромицинді және метаболизмі негізінен Р450 цитохромының қатысуымен жүретін келесі препараттарды қолдану туралы хабарланды.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)

Аторвастатин

Аторвастатин (10 мг/тәул) мен азитромицинді (500 мг/тәул) бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатиннің концентрациясын өзгерткен жоқ (ГМК-КоА-редуктазаның тежелуін талдау негізінде).

Соған қарамастан, азитромицинді статиндермен емдеген пациенттерде рабдомиолиздің тіркеуден кейінгі жағдайлары туралы хабарланды.

Карбамазепин

Азитромицин қабылдаған пациенттерде карбамазепиннің плазмалық деңгейіне немесе оның белсенді метаболиттеріне айтарлықтай әсер ететіні анықталмағаны белгілі.

Циметидин

Азитромицинді қолданудан 2 сағат бұрын қабылданған циметидин бір реттік дозасының азитромицин фармакокинетикасына әсері туралы хабарланды, азитромицин фармакокинетикасында ешқандай өзгерістер байқалмады.

Циклоспорин

3 күн ішінде азитромицинді тәулігіне 500 мг дозада пероральді қабылдағанда, содан кейін 10 мг/кг циклоспориннің бір реттік дозасын пероральді қабылдағанда Cmax және AUC0–5 циклоспорин деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы анықталды (тиісінше 24% және 21% - ға), алайда айтарлықтай AUC–00өзгерістері байқалмады. Сондықтан, осы препараттарды бір мезгілде тағайындауды қарастырған кезде абай болу керек. Егер мұндай бір мезгілде қолдану қажет болса, циклоспорин деңгейіне мониторинг жүргізіп, дозаны сәйкесінше түзету керек.

Эфавиренз

7 күн бойы күн сайын азитромициннің 600 және 400 мг эфавиренз бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді тудырмаған.

Флуконазол

Азитромицин 1200 мг бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану флуконазол 800 мг бір реттік дозасының фармакокинетикасы өзгеруіне әкелмеген. Флуконазолды бір мезгілде қолданғанда азитромициннің жалпы экспозициясы мен жартылай шығарылу кезеңі өзгерген жоқ, алайда, азитромициннің Cmax (18%) клиникалық шамалы төмендеуі байқалды.

Индинавир

1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану 5 күн ішінде тәулігіне 3 рет 800 мг дозада қабылданған индинавир фармакокинетикасына статистикалық маңызды әсер етпеді.

Метилпреднизолон

Азитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпегені анықталды.

Мидазолам

Азитромицинді тәулігіне 500 мг бір мезгілде 3 күн бойы қолдану 15 мг бір реттік дозада мидазолам фармакокинетикасы мен фармакодинамикасында клиникалық маңызды өзгерістер тудырмады.

Нелфинавир

Азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирді тепе-теңдік концентрациясында (тәулігіне 3 рет 750 мг) бір мезгілде қолдану азитромицин концентрациясының жоғарылауына әкелді. Клиникалық маңызды жағымсыз әсерлер байқалмады, дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Рифабутин

Азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолдану бұл препараттардың қан плазмасындағы концентрациясына әсер етпеді.

Нейтропения азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қабылдаған адамдарда анықталды. Нейтропения рифабутинді қолданумен байланысты болғанымен, азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себепті байланыс анықталмаған.

Силденафил

Азитромициннің (3 күн ішінде тәулігіне 500 мг) силденафил AUC және Cmax мәніне немесе оның негізгі айналымдағы метаболитіне әсер ететіні туралы дәлелдер жоқ.

Терфенадин

Азитромицин мен терфенадиннің өзара әрекеттесуі туралы ешқандай дәлел болған жоқ. Мұндай өзара әрекеттесу мүмкіндігін толығымен жоққа шығаруға болмайтын сирек жағдайлар туралы хабарланды; дегенмен, мұндай өзара әрекеттесудің орын алғаны туралы нақты дәлелдер болған жоқ.

Теофиллин

Азитромицин мен теофиллинді бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесудің дәлелі алынбаған.

Триазолам

Азитромицинді 14 еріктіге 1-ші күні 500 мг дозада және 2-ші күні 250 мг дозада 2-ші күні 0,125 мг триазоламмен бір мезгілде қолдану триазолам және плацебомен салыстырғанда триазоламның барлық фармакокинетикалық көрсеткіштеріне айтарлықтай әсер етпеді.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Триметоприм/сульфаметоксазолды (160 мг/800 мг) 7 күн ішінде 1200 мг азитромицинмен бір мезгілде қолдану 7-ші күні триметоприм немесе сульфаметоксазолдың несеппен ең жоғары концентрациясына, жалпы экспозициясына немесе шығарылуына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Қан плазмасындағы азитромициннің концентрациясы басқа зерттеулерге сәйкес келді.

Кумарин типті пероральді антикоагулянттар

Әдебиеттерге сәйкес, азитромицин 15 мг варфарин бір реттік дозасының антикоагулянттық әсерін өзгерткен жоқ. Маркетингтен кейінгі кезеңде азитромицин мен кумарин типті пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін антикоагулянттық әсердің потенциалдануы туралы алынған мәліметтер туралы белгілі. Себепті байланыс анықталмағанымен, кумарин типті пероральді антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерге азитромицин тағайындау кезінде протромбин уақытына жиі мониторинг жүргізу қажеттілігін ескеру қажет.

Арнайы ескертулер

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүкті әйелдердің азитромицинді қолдануы туралы жеткілікті деректер жоқ. Жүктілік кезіндегі азитромициннің қауіпсіздігі расталмаған. Осылайша, азитромицинді жүктілік кезінде пайдасы қауіптен асып түсетін жағдайда ғана қолдану керек.

Жарияланған әдебиеттерден алынған шектеулі ақпарат азитромициннің емшек сүтінде тәулігіне 0,1-ден 0,7 мг/кг-ға дейінгі орташа тәуліктік дозада болатындығын көрсетеді. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде жағымсыз әсерлер байқалмады. Бала емізудің пайдасы мен әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе азитромицинмен емдеуді тоқтату/кідірте тұру туралы шешім қабылдау қажет.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Азитромициннің көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін екендігі туралы ешқандай дәлел жоқ.

Антацидтер

Антацидтер мен азитромицинді бір мезгілде қабылдау кезінде пайда болатын әсерлерді фармакокинетикалық зерттеу барысында азитромициннің биожетімділігіне әсері анықталған жоқ, дегенмен сарысудағы ең жоғары концентрацияның шамамен 25% төмендеуі байқалды. Осылайша, азитромицин мен антацидтік терапияны қабылдайтын пациенттер бұл екі препаратты бір уақытта қабылдамауы керек.

Цетиризин

Азитромицинді тепе-теңдік күйінде 20 мг цетиризинмен 5 күн бойы бір мезгілде қолданғанда фармакокинетикалық өзара әрекеттесу құбылыстары немесе QT аралығындағы елеулі өзгерістер байқалмағаны хабарланды.

Диданозин (Дидеоксинозин)

Плацебомен салыстырғанда АИТВ-оң пациенттерге тәулігіне 400 мг диданозинмен 1200 мг азитромицинді бір мезгілде қолдану диданозиннің тепе-теңдік жағдайының фармакокинетикасына әсер етпеді.

Дигоксин және колхицин

Макролидті антибиотиктерді, соның ішінде азитромицинді, дигоксин және колхицин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен қабылдау қан сарысуындағы Р-гликопротеин субстраттарының жоғарылауына әкелетіні хабарланды. Осылайша, азитромицин мен дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарын бір мезгілде қабылдау кезінде қан сарысуындағы дигоксин деңгейін жоғарылату мүмкіндігін ескеру қажет. Азитромицинмен емдеуді тоқтату кезінде және одан кейін клиникалық мониторинг және дигоксин деңгейі ықтимал жоғарылауының мониторингі қажет.

Зидовудин

1000 бір реттік дозалар және 1200 мг немесе 600 мг азитромициннің бірнеше дозалары плазмалық фармакокинетикаға немесе зидовудиннің немесе оның глюкуронидті метаболитінің несеппен шығарылуына аз әсер етті. Алайда, азитромицинді қолдану фосфорланған зидовудин концентрациясының жоғарылауына әкелді, ол шеткері қан айналымындағы мононуклеарлардағы клиникалық белсенді метаболит. Бұл деректердің клиникалық маңыздылығы анықталмаған, бірақ пациенттер үшін пайдалы болуы мүмкін.

Азитромицин Р450 цитохромының бауырлық жүйесімен айтарлықтай өзара байланысы жоқ. Препараттың эритромицинмен және басқа да макролидтермен байқалатын фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесулері болмайды деп есептеледі. Азитромицин цитохром-метаболиттік кешен арқылы Р450 цитохромының индукциясын немесе белсенділігінің жойылуын туындатпайды.

Қастауыш алкалоидтарының туындылары

Эрготизмнің теориялық тұрғыда туындау мүмкіндігін ескере отырып, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір уақытта қолдану ұсынылмайды.

Азитромицинді және метаболизмі негізінен Р450 цитохромының қатысуымен жүретін келесі препараттарды қолдану туралы хабарланды.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)

Аторвастатин

Аторвастатин (10 мг/тәул) мен азитромицинді (500 мг/тәул) бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатиннің концентрациясын өзгерткен жоқ (ГМК-КоА-редуктазаның тежелуін талдау негізінде).

Соған қарамастан, азитромицинді статиндермен емдеген пациенттерде рабдомиолиздің тіркеуден кейінгі жағдайлары туралы хабарланды.

Карбамазепин

Азитромицин қабылдаған пациенттерде карбамазепиннің плазмалық деңгейіне немесе оның белсенді метаболиттеріне айтарлықтай әсер ететіні анықталмағаны белгілі.

Циметидин

Азитромицинді қолданудан 2 сағат бұрын қабылданған циметидин бір реттік дозасының азитромицин фармакокинетикасына әсері туралы хабарланды, азитромицин фармакокинетикасында ешқандай өзгерістер байқалмады.

Циклоспорин

3 күн ішінде азитромицинді тәулігіне 500 мг дозада пероральді қабылдағанда, содан кейін 10 мг/кг циклоспориннің бір реттік дозасын пероральді қабылдағанда Cmax және AUC0–5 циклоспорин деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы анықталды (тиісінше 24% және 21% - ға), алайда айтарлықтай AUC–00өзгерістері байқалмады. Сондықтан, осы препараттарды бір мезгілде тағайындауды қарастырған кезде абай болу керек. Егер мұндай бір мезгілде қолдану қажет болса, циклоспорин деңгейіне мониторинг жүргізіп, дозаны сәйкесінше түзету керек.

Эфавиренз

7 күн бойы күн сайын азитромициннің 600 және 400 мг эфавиренз бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді тудырмаған.

Флуконазол

Азитромицин 1200 мг бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану флуконазол 800 мг бір реттік дозасының фармакокинетикасы өзгеруіне әкелмеген. Флуконазолды бір мезгілде қолданғанда азитромициннің жалпы экспозициясы мен жартылай шығарылу кезеңі өзгерген жоқ, алайда, азитромициннің Cmax (18%) клиникалық шамалы төмендеуі байқалды.

Индинавир

1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын бір мезгілде қолдану 5 күн ішінде тәулігіне 3 рет 800 мг дозада қабылданған индинавир фармакокинетикасына статистикалық маңызды әсер етпеді.

Метилпреднизолон

Азитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпегені анықталды.

Мидазолам

Азитромицинді тәулігіне 500 мг бір мезгілде 3 күн бойы қолдану 15 мг бір реттік дозада мидазолам фармакокинетикасы мен фармакодинамикасында клиникалық маңызды өзгерістер тудырмады.

Нелфинавир

Азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирді тепе-теңдік концентрациясында (тәулігіне 3 рет 750 мг) бір мезгілде қолдану азитромицин концентрациясының жоғарылауына әкелді. Клиникалық маңызды жағымсыз әсерлер байқалмады, дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Рифабутин

Азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолдану бұл препараттардың қан плазмасындағы концентрациясына әсер етпеді.

Нейтропения азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қабылдаған адамдарда анықталды. Нейтропения рифабутинді қолданумен байланысты болғанымен, азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себепті байланыс анықталмаған.

Силденафил

Азитромициннің (3 күн ішінде тәулігіне 500 мг) силденафил AUC және Cmax мәніне немесе оның негізгі айналымдағы метаболитіне әсер ететіні туралы дәлелдер жоқ.

Терфенадин

Азитромицин мен терфенадиннің өзара әрекеттесуі туралы ешқандай дәлел болған жоқ. Мұндай өзара әрекеттесу мүмкіндігін толығымен жоққа шығаруға болмайтын сирек жағдайлар туралы хабарланды; дегенмен, мұндай өзара әрекеттесудің орын алғаны туралы нақты дәлелдер болған жоқ.

Теофиллин

Азитромицин мен теофиллинді бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесудің дәлелі алынбаған.

Триазолам

Азитромицинді 14 еріктіге 1-ші күні 500 мг дозада және 2-ші күні 250 мг дозада 2-ші күні 0,125 мг триазоламмен бір мезгілде қолдану триазолам және плацебомен салыстырғанда триазоламның барлық фармакокинетикалық көрсеткіштеріне айтарлықтай әсер етпеді.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Триметоприм/сульфаметоксазолды (160 мг/800 мг) 7 күн ішінде 1200 мг азитромицинмен бір мезгілде қолдану 7-ші күні триметоприм немесе сульфаметоксазолдың несеппен ең жоғары концентрациясына, жалпы экспозициясына немесе шығарылуына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Қан плазмасындағы азитромициннің концентрациясы басқа зерттеулерге сәйкес келді.

Кумарин типті пероральді антикоагулянттар

Әдебиеттерге сәйкес, азитромицин 15 мг варфарин бір реттік дозасының антикоагулянттық әсерін өзгерткен жоқ. Маркетингтен кейінгі кезеңде азитромицин мен кумарин типті пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін антикоагулянттық әсердің потенциалдануы туралы алынған мәліметтер туралы белгілі. Себепті байланыс анықталмағанымен, кумарин типті пероральді антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерге азитромицин тағайындау кезінде протромбин уақытына жиі мониторинг жүргізу қажеттілігін ескеру қажет.

Арнайы ескертулер

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүкті әйелдердің азитромицинді қолдануы туралы жеткілікті деректер жоқ. Жүктілік кезіндегі азитромициннің қауіпсіздігі расталмаған. Осылайша, азитромицинді жүктілік кезінде пайдасы қауіптен асып түсетін жағдайда ғана қолдану керек.

Жарияланған әдебиеттерден алынған шектеулі ақпарат азитромициннің емшек сүтінде тәулігіне 0,1-ден 0,7 мг/кг-ға дейінгі орташа тәуліктік дозада болатындығын көрсетеді. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде жағымсыз әсерлер байқалмады. Бала емізудің пайдасы мен әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе азитромицинмен емдеуді тоқтату/кідірте тұру туралы шешім қабылдау қажет.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Азитромициннің көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін екендігі туралы ешқандай дәлел жоқ.

3 таблеткадан (500 мг доза үшін) немесе 6 таблеткадан (125 мг, 250 мг доза үшін) ПВХ/ПЭ/ПВДХ үлбірден және баспаланған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

1 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынады.

Сақтау мерзімі

125 мг, 250 мг доза үшін:

4 жыл

500 мг доза үшін:

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

125 мг, 250 мг доза үшін:

4 жыл

500 мг доза үшін:

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!