Денизид Флакон 1 Г в Шымкенте | Swiss Parenterals Ltd.

Один флакон содержит

активное вещество – Цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната
безводного стерильная смесь,

эквивалентно цефтизидиму безводному    1000,0 мг

Фармакокинетика                                                                                         

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение происходит также в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы крови (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками крови не зависит от концентрации. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г через час достигает 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении – соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови  при внутримышечном введении - 1 ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная
4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции - 1,8 ч; при нарушенной - 2,2 ч.  Объем распределения составляет 0,21-0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90%  (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.

Фармакодинамика                                                                                         

Препарат Денизид является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и другие Neisseria spp., большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие, Morganella spp., Proteus mirabilis (в т. ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providenсia rettgeri и другие, Providenсia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida. Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica. Препарат Денизид обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции. Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Препарат Денизид активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis – резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peplostreptococcus spp. и Propionobacterium spp. Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Campilobacter spp., Chlamydiа spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Lisleria spp., Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis.  

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибольничная пневмония
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
• бактериальный менингит
• хронический гнойный средний отит
• злокачественный наружный отит
• осложненные инфекции мочевыводящих путей
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей
• осложненные интраабдоминальные инфекции
• инфекции костей и суставов
• перитонит, связанный с постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД/CAPD)
• бактериемии, связанные с любой из перечисленных выше инфекций
• лечение лихорадящих пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальные инфекции
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными бактериями (см. раздел Фармакодинамика)

Денизид следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтазидима.

• повышенная чувствительность к цефтазидиму, а также к другим цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам и карбапенемам

C осторожностью: почечная недостаточность, беременность, период новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью), период лактации.

Денизид фармацевтически не совместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.

Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации
4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились с пробенецидом и фуросемидом.  Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если предлагается одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

При развитии аллергической реакции на цефтазидим препарат следует немедленно отменить. При развитии реакций гиперчувствительности может быть показано применение адреналина (эпинефрина), гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.

При одновременном назначении цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек. Однако нет данных, что Денизид в терапевтических дозах нарушает функцию почек.

Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует уменьшить в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в т.ч. и Денизида, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococcus spp.), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. При лечении необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При лечении Денизидом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность. Поэтому, если необходимо, то в процессе лечения, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозы в моче, но может в небольшой степени влиять на результаты тестов с восстановлением меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина щелочно-пикратным методом.

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит может быть вызван применением большинства антибактериальных средств, включая цефтазидим. Тяжесть проявления данного побочного эффекта может варьировать от диареи легкой степени тяжести до жизнеугрожающего колита. Поэтому, важно рассматривать этот диагноз у пациентов с диареей, во время или после введения цефтазидима. Рекомендуется рассмотреть вопрос отмены  цефтазидима  для специфического лечения колита, вызванного Clostridium. Не следует применять лекарственные препараты, подавляющие перистальтику желудочно-кишечного тракта.

Содержание натрия

Важная информация об одном из ингредиентов Денизид:

1 флакон Денизид, порошок для приготовления раствора для инъекций 1000,0 мг содержит 52 мг натрия.

Это следует учитывать для пациентов с натрий-контролируемой диетой.

Беременность и период лактации

Экспериментальных свидетельств эмбриотоксичного и тератогенного действия цефтазидима не выявлено, но, как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам в I триместр беременности и детям грудного возраста. Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его следует назначать с осторожностью в период кормления грудью.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными  механизмами

Учитывая побочные действия препарата (головная боль, головокружение) следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении другими потенциально опасными механизмами. Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности решает лечащий врач только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Денизид применяют только парентерально – внутривенно или внутримышечно. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг – в виде инъекции:

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе – от 100 мг до 150 мг/кг/сутки через каждые 8 ч, максимальная суточная доза – 9 г/сутки¹⁾.

Лихорадка у больных с нейтропенией, внутрибольничная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия* – по 2 г каждые 8 ч.

Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей – по 1-2 г каждые 8 ч.

Осложненные интраабдоминальные инфекции и перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) – по 1-2 г каждые 8 ч.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей – по 1-2 г каждые 8 ч или
12 ч.

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) – первая доза 1 г при вводной анестезии, вторая доза – 1 г при удалении катетера.

Хронический гнойный средний отит и злокачественный отит наружного уха –  1-2 г каждые 8 ч.

В виде непрерывной инфузии:

Лихорадка у больных с нейтропенией, внутрибольничная пневмония, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, бактериальный менингит, бактериемия, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции и перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) – нагрузочная доза 2 г с последующим введением в виде непрерывной инфузии от 4 г до 6 г каждые 24 ч¹⁾.

¹⁾ у взрослых с нормальной функцией почек доза 9 г/сутки была использована при отсутствии побочных явлений.

Дети с массой тела менее 40 кг и дети старше 2 месяцев – в виде инъекций:

Осложненные инфекции мочевыводящих путей – от 100 мг до 150 мг/кг/сут-ки в три введения, максимальная суточная доза 6 г.

Хронический гнойный средний отит, злокачественный отит наружного уха – от 100 мг до 150 мг/кг/сутки в три введения, максимальная суточная доза 6 г.

Дети с нейтропенией, бронхолегочными инфекциями при муковисцидозе, бактериальным менингитом, бактериемией* – 150 мг/кг/сутки в три введения, максимальная суточная доза 6 г.

Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции, перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) – от 100 мг до 150 мг/кг/сутки в три введения, максимальная суточная доза 6 г.

В виде непрерывной инфузии:

Лихорадка у больных с нейтропенией, внутрибольничная пневмония, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, бактериальный менингит, бактериемия*, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции и перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) – нагрузочная доза 60-100 мг/кг с последующим введением в виде непрерывной инфузии в дозе от 100 мг до 200 мг/кг/сутки. Максимальная суточная доза 6 г.

* Бактеремия в результате любой из перечисленных инфекций в разделе «Показания» или при наличии подозрения на эти инфекции.

Новорожденные и младенцы 2 месяцев и младше – в виде инъекций:

При большинстве инфекций доза составляет 25-60 мг/кг/сутки в два введения (у новорожденных и детей ≤ 2-х месяцев период полувыведения цефтазидима в сыворотке крови может быть в 3-4 раза длиннее, чем у взрослых).

Детская популяция

Безопасность и эффективность цефтазидима в виде непрерывной инфузии у новорожденных и младенцев ≤ 2-х месяцев не установлена.

Пожилые

Учитывая возрастное снижение почечного клиренса у пожилых лиц, рекомендованная доза должна быть < 3 г/сутки у пациентов старше 80 лет.

Печеночная недостаточность

По имеющимся данным необходимости коррекции дозы при легкой или умеренной степени нарушения функции печени не требуется, данных при выраженной печеночной недостаточности нет. Рекомендуется проводить клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде, поэтому у пациентов с нарушенной функцией почек доза должна быть уменьшена.

Начальная нагрузочная доза препарата составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от клиренса креатинина.

Рекомендуемые поддерживающие дозы при почечной недостаточности при введении в виде инъекций:

Взрослые и дети > 40 кг

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50%, либо увеличить частоту введения препарата. У детей показатели клиренс креатинина следует скорректировать в зависимости от площади поверхности тела или мышечной массы тела.

Дети с массой тела менее 40 кг:

* Значения креатинина в сыворотке являются ориентировочными значениями, которые не могут точно указать ту же степень снижения дозы для всех пациентов с пониженной функцией почек.

** Основанный на площади поверхности тела или измеренный.

Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Рекомендуемые поддерживающие дозы при почечной недостаточности при введении в виде непрерывной инфузии:

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:

Следует осторожно подбирать дозы и проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности.

Дети с массой тела менее 40 кг:

Безопасность и эффективность цефтазидима при непрерывной инфузии у детей с почечной недостаточностью с массой тела менее 40 кг не установлена. Рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности.

При непрерывной инфузии детям с нарушением функции почек клиренс креатинина следует корректировать в зависимости от площади поверхности тела или мышечной массы тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима в сыворотке во время гемодиализа составляет от 3 до 5 ч.

После каждого сеанса гемодиализа следует повторить поддерживающие дозы цефтазидима согласно рекомендациям, указанным в таблицах.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим может быть использован при перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД).

Кроме внутривенного применения цефтазидим можно включать в диализный раствор (обычно 125-250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном артерио-венозном гемодиализе или гемофильтрации высоким потоком в отделениях интенсивной терапии: 1 г/сутки в виде разовой дозы или в несколько приемов. При гемофильтрации низкими потоками следует назначать дозы, рекомендованные при нарушении почечной функции.

Для пациентов, находящихся на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, рекомендуются дозы, указанные в таблицах ниже.

Рекомендуемые дозы при непрерывной вено-венозной гемофильтрации:

Рекомендуемые дозы при непрерывном вено-венозном гемодиализе:

¹ Поддерживающая доза назначается каждые 12 час.

Разведение препарата для внутривенного и внутримышечного введения

При растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода. Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от цвета полученного раствора.

Для внутривенного капельного введения  полученный после первичного растворения  раствор препарата Денизид дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы), 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0,9% раствором натрия хлорида. Для капельного введения использовать только свежеприготовленный раствор!

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Лидокаин не используют в качестве растворителя в педиатрической практике!

Симптомы: неврологические нарушения (в т.ч. энцефалопатия, судороги, кома).

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Концентрация цефтазидима в сыворотке крови может быть снижена при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10 %); часто
(≥1 %, <10 %); иногда (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); крайне редко (<0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным).

Денепим обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, была низкой.

Часто

• эозинофилия и тромбоцитоз
• флебит или тромбофлебит в месте введения препарата
• диарея
• транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов макулопапулезная сыпь
• крапивница
  боль и/или воспаление в месте инъекции
• положительный тест Кумбса

Редко

• кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит)
• головокружение
• головная боль
• лейкопения
• нейтропения
• тромбоцитопения
• тошнота
  рвота
• боль в животе
• колит
• лихорадка
• транзиторное увеличение в крови содержания мочевины крови, азота и/или креатинина

Очень редко

• интерстициальный нефрит
• острая почечная недостаточность

Неизвестно

• агранулоцитоз
• гемолитическая анемия
• лимфоцитоз
• анафилаксии (включая бронхоспазм и/или гипотензия)
• неврологические осложнения
• парестезия
• нарушение вкуса
• желтуха
• токсический эпидермальный некролиз
• синдром Стивенса-Джонсона
• эритема
• ангионевротический отек
• реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Восстановленный раствор стабилен в течение 24 ч при температуре не выше 25 ^оС и при температуре от 2 ^оС до 8 ^оС.

Физико-химическая стабильность после разведения/разбавления в следующих растворах:

• вода для инъекций
• 0,9% раствор натрия хлорида
• 10% раствор глюкозы
• 10% раствор декстранов
• раствор натрия лактата

была продемонстрирована в течение 4 часов при температуре не выше 25 °С или в течение 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.