Цефтазидим-Акос Флакон 1 Г в Шымкенте | Синтез ОАО

Один флакон содержит

активное вещество - цефтазидима пентагидрат (в пересчете на цефтазидим) – 1,0 г или 2,0 г,

вспомогательное вещество - натрия карбонат

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (С_max) после внутримышечного (в/м) введения в дозе 1 г - 39 мг/л, время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТС_max)– 1 ч. С_max после внутривенного (в/в) болюсного введения в дозах 1 г и 2 г – 69 мг/л и 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются через 8-12 ч после внутривенного и внутримышечного введения. Связь с белками плазмы – не менее 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер, концентрация препарата в спинномозговой жидкости СМЖ) низкая. При менингите в спинномозговой жидкости достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. Период полувыведения около 2 ч, у новорожденных – в 3-4 раза больше, чем у взрослых.

Цефтазидим выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90 % дозы выделяется почками в течение 24 ч. Менее 1 % препарата выводится с желчью. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. При гемодиализе период полувыведения составляет 3-5 ч.

Фармакодинамика

ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas  aeruginosa, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophillus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину);

грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacterioides spp. (многие штаммы Bacterioides fragilis резистентны).

Препарат неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfingens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp.,  Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

- тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом)

- инфекции дыхательных путей и инфекции у больных муковисцидозом

- хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит

- инфекции мочевыводящих путей

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости

- инфекции костей и суставов

- осложненные интраабдоминальные инфекции

- инфекции, связанные с проведением диализа

- профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

- повышенная чувствительность к цефтазидиму, другим компонентам

препарата и цефалоспориновым антибиотикам.

C осторожностью: почечная недостаточность, беременность, период

новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с синдромом

мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной

недостаточностью), период лактации.

Фармацевтически не совместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. "Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.

Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0.9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0.9%;

клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0.9%;

гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0.9%; KCl 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе NaCl 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, но небольшое воздействие на результаты анализа может наблюдаться при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикриновый метод определения креатинина.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились с пробенецидом и фуросемидом. Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если предлагается одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и при использовании других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение

цефтазидимом надлежит срочно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения предлагается определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму,

цефалоспориновым антибиотикам или другим β-лактамным антибиотикам. С осторожностью прописывают пациентам, у которых были несерьезные реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактерильной активности. Он не считается приемлемым препаратом для монотерапии неизвестных возбудителей, кроме случаев, когда существует большая вероятность того, что возможный возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с

бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим

чувствителен к гидролизу некоторыми β-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения

надлежит учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы с широким спектром действия.

Одновременное лечение цефалоспоринами в высоких дозах с

нефротоксичными лекарствами, такими как аминогликозиды или

сильнодействующие диуретики (в частности фуросемид), может

неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического

применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендуемой

дозы это явление маловероятно. Нет данных, что цефтазидим

неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу надлежит снижать

соответственно степени поражения почек. Сообщалось о случаях

неврологических осложнений, когда дозировка не была соответственно снижена.

Как и при использовании других антибиотиков широкого спектра

действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к

чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (в частности Candida, Enterococci); в этом случае может потребоваться прекращение

лечения или использование других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.

При использовании антибиотиков сообщалось о случаях

псевдомембранозного колита, который может быть разной степени

тяжести - от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учесть

установление этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента появляются спазмы, лечение надлежит срочно прекратить, провести дальнейшее исследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не надлежит назначать лекарственные средства, замедляющие

перистальтику кишечника.

Как и при использовании других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время

лечения цефтазидимом. В таких случаях надлежит периодически

проводить исследования на чувствительность.

Препарат в своем составе содержит натрий (1 флакон с 500 мг

цефтазидима содержит 26 мг натрия, флакон 1 г цефтазидима - 52 мг натрия, флакон 2 г цефтазидима - 104 мг натрия), что надлежит учитывать при лечении пациентов, которые находятся на натрий-контролируемой

диете.

Беременность и период лактации

Период беременности и кормления грудью. Экспериментальных

свидетельств эмбриотоксичного и тератогенного действия цефтазидима не выявлено, но, как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам в I триместр беременности и детям грудного возраста. Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное

молоко, поэтому его следует назначать с осторожностью в период

кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении

транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за риска возникновения

головокружения.

Внутримышечно и внутривенно. Доза препарата и курс лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Использование у взрослых и детей с массой тела ≥40 кг

Использование у детей с массой тела <40 кг

Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС путем постоянной в/в инфузии у новорожденных и детей в возрасте ≤2 мес не установлены.

Пациенты преклонного возраста. Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для заболевших преклонного возраста, которые имеют острые

инфекции, суточная дозировка зачастую не должна превышать 3 г,

особенно у пациентов в возрасте >80 лет.

Печеночная недостаточность. Необходимости в изменении дозирования для заболевших с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью не проводили. Рекомендуется клиническое наблюдение эффективности и безопасности применения.

Почечная недостаточность. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде, поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу надлежит понизить. Начальная дозировка должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозировки должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозировки цефтазидима при почечной недостаточности — интермиттирующее введение

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Пациентам с тяжелыми инфекциями разовую дозу возможно увеличить на 50% или, соответственно, увеличить частоту введения. У таких пациентов предлогается контролировать уровень цефтазидима в плазме крови.

У детей значение клиренса креатинина надлежит корригировать согласно отношению к площади поверхности или массе тела.

Дети с массой тела <40 кг

*Уровень креатинина в плазме крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, может точно не соответствовать уровню снижения

функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

**Клиренс креатинина, вычисленный на основании площади поверхности тела или определенный.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение эффективности и безопасности применения.

Поддерживающие дозировки цефтазидима при почечной недостаточности — постоянная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Выбор дозировки надлежит проводить с осторожностью. рекомендуется тщательное клиническое наблюдение эффективности и безопасности

применения.

Дети с массой тела <40 кг. Безопасность и эффективность применения ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС путем постоянной внутривенной инфузии у детей с массой тела <40 кг с нарушенной функцией почек не установлены.

Предлагается тщательное клиническое наблюдение эффективности и

безопасности

применения.

Если у детей с нарушенной функцией почек нужно применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, надлежит корригировать

клиренс

креатинина в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или

массы

тела.

Гемодиализ. T_½ цефтазидима из плазмы крови во время гемодиализа

составляет 3–5 ч.

После каждого сеанса гемодиализа надлежит вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендуемую в таблице, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ. Цефтазидим возможно использовать при

перитонеальном диализе в обычном режиме и при проведении длительного амбулаторного перитонеального диализа.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим возможно включать в

состав диализной жидкости (зачастую от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводят длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточную гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая дозировка составляет 1 г/сут в виде разовой дозировки или в несколько приемов.

Для низкопоточной гемофильтрации надлежит использовать такие дозировки, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводят веновенозную гемофильтрацию или

веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах.

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводят длительную веновенозную гемофильтрацию

^*Поддерживающую дозу нужно вводить каждые 12 ч.

Рекомендации по дозированию цефтазидима у пациентов, которым проводят длительный веновенозный гемодиализ

*Поддерживающую дозу нужно вводить каждые 12 ч.

Введение. ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС вводят внутривенно инъекционно или инфузионно или путем глубокой в/м инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима возможно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенной инфузий, если больной получает жидкости

парентерально.

Дозировка зависит от тяжести заболевания, чувствительности,

локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных

регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов

может значительно отличаться. Необходимо использовать местные

 (локальные) данные о чувствительности к антибиотику, особенно при

лечении тяжелых инфекций.

Инструкция по приготовлению. ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС совместим с большинством широко используемых растворов для внутривенного

введения. Но не надлежит использовать в роли растворителя натрия бикарбонат для инъекций (см. Лекарственные взаимодействия).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По

мере растворения лекарства выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате возможно не учитывать.

*Растворение надлежит проводить в 2 этапа.

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении

рекомендаций воздействие лекарства не зависит от вариации его окраски.

Цефтазидим в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; р-р Хартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор

глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 0,9%

раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 0,18% раствор натрия

хлорида и 4% раствор глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор

глюкозы 40 и 0,9% раствор натрия хлорида; 10% раствор глюкозы 40 и 5% раствор глюкозы; 6% раствор декстрана 70 и 0,9% раствор натрия хлорида; 6% раствор декстрана 70 и 5% раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрации 0,05–0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактат).

Цефтазидим для внутримышечного введения возможно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании

цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон

(гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 0,5% растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций;

клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия

хлорида для инъекций; гепарин 10 или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций; калия хлорид 10 или 40 мэкв/л в 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Содержимое флакона ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС 500 мг, растворенное в              1,5 мл воды для инъекций, возможно добавить к раствору метронидазола             (500 мг в 100 мл), при этом оба лекарства сохраняют свою активность.

Приготовление р-ров для в/м или в/в болюсной инъекции:

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон до получения прозрачного

раствора

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца

вставить иглу во флакон. Набрать весь р-р в шприц, при этом игла все

время должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа возможно не обращать внимания.

Приготовление р-ров для внутривенных инфузии (флаконы 1,0 г и 2,0 г):

1.Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл

растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон до получения прозрачного

раствора.

3. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения лекарства.

Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления

внутреннего давления во флаконе.

4. Не вынимая иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий, как зачастую.

Примечание. Чтобы обеспечить стерильность лекарства, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения лекарства.

Приготовление растворов

Для внутримышечного введения 1,0 г или 2,0 г ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС растворяют в 3 мл воды для инъекций; для внутривенного введения –

растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Для внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50-100 мл

одного из следующих растворителей, предназначенных для

внутривенного введения:

• 9 % раствор натрия хлорида.
• раствор Рингера,
• 5 %, 10 % раствор глюкозы (декстрозы),
• 5 % раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида,

-5 % раствор натрия бикарбоната.

При растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился

прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до

темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Симптомы: неврологические нарушения (в т.ч. энцефалопатия, судороги, кома).

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Концентрация цефтазидима в сыворотке крови может быть снижена при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные эффекты классифицированы по частоте их возникновения –

часто (≥1/100 и <1/10); редко (≥1/1000 и <1/100); очень редко (<1/10000);

Часто

эозинофилия и тромбоцитоз

флебит или тромбофлебит в месте введения препарата

диарея

транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных

ферментов

макулопапулезная сыпь

крапивница

боль и/или воспаление в месте инъекции

положительный тест Кумбса

Редко

кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит)

головокружение

головная боль

лейкопения

нейтропения

тромбоцитопения

тошнота

рвота

боль в животе

колит

лихорадка

транзиторное увеличение в крови содержания мочевины крови, азота 

и/или креатинина

Очень редко

интерстициальный нефрит

острая почечная недостаточность

Неизвестно

агранулоцитоз

гемолитическая анемия

лимфоцитоз

анафилаксии (включая бронхоспазм и/или гипотензия)

неврологические осложнения

парестезия

нарушение вкуса

желтуха

токсический эпидермальный некролиз

синдром Стивенса-Джонсона

эритема

ангионевротический отек

реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными

симптомами

В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.