Вегапенем Флакон 1000 Мг 20 Мл в Астане | Anfarm Hellas

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрат 570.00 мг и 1140.00 мг (эквивалентно меропенему 500.00 мг и 1000.00 мг)

вспомогательное вещество – натрия карбонат.

Фармакокинетика

Средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 287 мл/мин при дозе 250 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям C_max составляющим в среднем 23, 49 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 мкг*ч/мл. После инфузии меропенема в течение 5 мин в дозах 500 и 1000 мг, значения C_max составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводили с 8-часовым интервалом пациентам с нормальной функцией почек, кумуляции меропенема не отмечалось.

Распределение: Меропенем связывается с белками плазмы примерно на 2%, уровень связывания не зависит от его концентрации в крови. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Метаболизм: Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro продемонстрировал низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Выведение: Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% дозы (50 - 75%) выводится в неизмененном виде в течение первых 12 часов. Еще 28% выводиться в виде неактивного метаболита. На выведение с содержимым кишечника приходится лишь около 2% от введенной дозы. Определение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывает, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность: При почечной недостаточности, отмечается повышение AUC плазмы крови и более длительный период полувыведения меропенема. AUC увеличивается примерно в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 33-74 мл/мин), в 5 раз при тяжелом нарушении (клиренс креатинина 4-23 мл/мин) и в 10 раз, у пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <2 мл / мин) в сравнении со здоровыми пациентами (клиренс креатинина> 80 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек, AUC микробиологически неактивного метаболита, также значительно повышен. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется проведение корректировки дозы.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа, клиренс во время гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у больных с анурией.

Печеночная недостаточность: Исследование, проведенное с участием больных с алкогольным циррозом печени, не показывает никакого влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после введения повторных доз.

Пожилые пациенты: Фармакокинетика у здоровых пациентов пожилого возраста (65-80 лет) снижение плазменного клиренса, который взаимосвязан с возрастным снижением креатининового клиренса, а также небольшими сокращениями не почечного клиренса.

Пациентам пожилого возраста не требуется корректировка дозы меропенема, за исключением случаев с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Дети: фармакокинетика у младенцев и детей с инфекцией при применении доз 10, 20 и 40 мг/кг, показала значения C_max приближающиеся к тем, которые определялись у взрослых при дозе 500, 1000 и 2000 мг, соответственно. Сравнительная фармакокинетика выявила, что взаимосвязь между дозами и периодами полувыведения, наблюдавшиеся у взрослых, аналогичны данным полученным во всех группах у детей, за исключением самых маленьких детей (<6 месяцев T1/2 составил 1,6 часа). Средний клиренс меропенема 5,8 м/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин/кг (6-23 месяцев) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы меропенема выводится с мочой в течение 12 часов, еще 12% выводится в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20% от имеющегося уровня в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных детей, требующих антибактериального лечения, показала больший клиренс у новорожденных с выраженной зависимостью от гестационного возраста. Средний период полувыведения составил 2,9 часа.

Фармакодинамика

Вегапенем оказывает бактерицидное действие за счет угнетения бактериального синтеза клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, посредством связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ).

Подобно другим бета-лактамным антибактериальным препаратам, эффективность препарата зависит от уровня превышения минимальной подавляющей концентрации (МПК) меропенема.

Механизм резистентности: устойчивость бактерий к меропенему может развиться в результате: 1) уменьшения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за умения образования пор), 2) за счет снижение сродства мишени к пенициллин-связывающим белкам, 3) из-за повышения активности компонентов выводящего насоса, и 4) выработки бета-лактамаз, которые гидролизуют карбапенемы.

Не выявлена перекрестная резистентность между меропенемом и классами хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Тем не менее, бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных препаратов, когда включается механизм непроницаемости и/или отток посредством насоса (ов).

Чувствительные к меропенему штаммы возбудителей

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (E. faecalis может иметь промежуточную чувствительность),

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы- метициллин-резистентные стафилококки, устойчивы к меропенему),

Staphylococcus, включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы – метициллин - резистентные стафилококки, устойчивы к меропенему),

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В),

Streptococcus группы milleri (С. anginosus, S. constellatus, С. intermedius), Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А).

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные грамположительные бактерии:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды возбудителей, у которых может развиться приобретенная резистентность

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae.

Распространенность приобретенной устойчивости для отдельных видов может варьировать географически и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Вегапенем показан для лечения нижеперечисленных заболеваний у взрослых и детей старше 3-х месяцев:

• тяжелая пневмония, в том числе госпитальная

• бронхолегочные заболевания на фоне муковисцидоза

• осложненные инфекции мочевыводящих путей

• осложненные интраабдоминальные инфекции

• интранатальные и послеродовые инфекции

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

• острый бактериальный менингит

Вегапенем может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая может быть вызвана бактериальной инфекцией.

Следует обратить внимание на действующие рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

• гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим карбапенемам в анамнезе

• гиперчувствительность к любым антибиотикам группы карбапенемов

• тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, серьезные кожные реакции) к любому другому виду бета-лактамных антибактериальных препаратов (например, пенициллинам и цефалоспоринам)

• детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные по безопасности и эффективности).

Пробенецид: пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию, угнетая почечную экскрецию и вызывая удлинение периода полувыведения и повышение концентрации меропенема в плазме крови. Требуется осторожность, если пробенецид применяется одновременно с препаратом Вегапенем.

Белки крови: не изучалось возможное влияние меропенема на связь других препаратов с белками или их метаболизм, но степень связывания меропенема с белками настолько низкая, что ни одно из этих взаимодействий с другими препаратами на основе данного механизма, не ожидается.

Вальпроевая кислота: меропенем может в течение двух дней на 60-100% уменьшить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. В связи с быстрым началом и выраженной степенью снижения, одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с карбапенемами откорректировать невозможно, поэтому этих взаимодействий следует избегать.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение антибиотиков с варфарином, может усилить антикоагулянтный эффект варфарина. Поступало много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от базовой инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на повышение международного нормализованного отношения (МНО) трудно оценить. Для уменьшения риска, рекомендуется, частый контроль МНО вовремя и после одновременного применения препарата Вегапенем с пероральным антикоагулянтом.

При выборе препарата Вегапенем для лечения конкретного пациента следует принимать во внимание, целесообразность применения антибактериального препарата группы карбапенемов на основе таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подобным антибактериальным препаратам, и риск применения при карбапенем-резистентном возбудителе, устойчивых к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp.

Реакции гиперчувствительности: как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, поступали сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности (иногда со смертельным исходом). Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенему, пенициллину или к другим бета-лактамным антибиотикам, могут быть чувствительны и к меропенему. До начала терапии препаратом Вегапенем, необходимо провести тщательный сбор анамнеза в отношении предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При развитии сильной аллергической реакции, нужно прекратить применение лекарственного препарата и принять необходимые меры.

Псевдомембранозный колит: при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, был зарегистрирован, связанный с приемом антибиотика колит и псевдомембранозный колит, который может варьироваться по степени выраженности от легкой до угрожающей для жизни формы. Очень важно иметь в виду этот диагноз у больных, которые обращаются с диареей во время или после введения препарата Вегапенем. В этих случаях, следует рассмотреть вопрос прекращения терапии препаратом Вегапенем и проведения специфического лечения против Clostridium difficile. При таких состояниях, не следует назначать лекарственные препараты, подавляющих перистальтику кишечника. Это заболевание очень редко отмечалось во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом.

Токсическое поражение печени: в связи с риском развития токсического поражения печени (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом), следует тщательно контролировать функцию печени в период лечения препаратом Вегапенем.

Применение у больных с печеночной недостаточностью: у больных с заболеваниями печени, необходимо контролировать функцию печени в период лечения препаратом Вегапенем, необходимость в корректировке дозы отсутствует.

Во время лечения препаратом Вегапенем может отмечаться положительная реакция при проведении прямой или не прямой пробы Кумбса.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат: не рекомендуется одновременное применение препарата Вегапенем и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Содержание натрия: Вегапенем содержит натрий. Вегапенем 500 мг содержит в одной дозе около 2,0 мг/экв натрия, в дозе 1000 мг содержится около 4,0 м/экв натрия. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Применение в педиатрии: препарат Вегапенем может применяться у детей старше 3-х месяцев. На основе имеющихся ограниченных данных, не имеется доказательств повышенного риска развития неблагоприятных побочных эффектов у детей. Все полученные сообщения о побочных эффектах, касались только взрослого населения.

Беременность и период лактации: имеются ограниченные данные о применении меропенема у беременных женщин. Препарат Вегапенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения препарата Вегапенем во время беременности.

Не известно, выделяется ли меропенем с грудным молоком у человека. Учитывая соотношение пользы от применения препарата для женщины, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от применения препарата Вегапенем.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований о влияния препарата Вегапенем на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении данного препарата.

При назначении препарата Вегапенем, доза и продолжительность лечения зависит от вида инфекции, ее тяжести и клинического ответа на лечение.

Общие рекомендации по дозировке приведены в таблице ниже.

При лечении некоторых видов инфекций, таких как внутрибольничные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter, может быть показана дозировка для взрослых и подростков до 2 г три раза в день, а для детей до 40 мг/кг три раза в день.

Взрослые и подростки

Вегапенем вводится обычно путем внутривенной инфузии, длительностью 15 - 30 минут. Препарата Вегапенем в дозе до 1 г можно ввести в виде внутривенной струйной инъекции, вводить необходимо в течение 5 минут. Имеются ограниченные данные по безопасности внутривенного струйного введения взрослым пациентам препарата Вегапенем в дозе 2 г.

Почечная недостаточность: при подборе доз, необходимо учитывать особенности лечения больных с почечной недостаточностью. У взрослых и подростков, при уменьшении клиренса креатинина (КК), менее 51 мл/мин, дозу препарата Вегапенем необходимо корректировать. Существуют очень ограниченные данные, подтверждающие возможность применение этих корректировок дозы для разовой дозы 2 г.

Вегапенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации.

Рекомендуемая доза должна быть введена сразу после завершения сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность: пациентам с печеночной недостаточностью, корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: не требуется корректировка дозы для пожилых людей с нормальной функцией почек или КК выше 50 мл / мин.

Дети

Дети до 3-месячного возраста: оптимальный режим дозирования и безопасность и эффективность применения препарата Вегапенем у детей до 3-месячного возраста не установлены. Ограниченные данные фармакокинетики позволяют предположить, что дозировка 20 мг/кг через каждые 8 часов может быть подходящим режимом для данной категории пациентов.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 11 лет (с массой тела до 50 кг): рекомендуемый режим дозирования приведен в таблице, ниже.

Дети массой тела более 50 кг: назначается доза, рекомендованная для взрослых пациентов. Не имеется опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек.

Вегапенем обычно вводится путем внутривенной инфузии в течение 15- 30 минут. Дозы до 20 мг/кг могут быть введены путем внутривенной струйной инъекции в течение 5 минут. Имеются ограниченные данные по безопасности внутривенного струйного введения детям с дозой 40 мг/кг.

Разведение препарата: Вегапенем может вводиться в виде внутривенной струйной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин. Для разведения необходимо использовать подходящие стерильные инфузионные растворы.

Вегапенем для внутривенных струйных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг препарата), в этом случае концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Существуют ограниченные данные по безопасности струйного введения взрослым пациентам препарата в дозе 2 г и детям в дозе 40 мг/кг. Вегапенем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимым инфузионным раствором в количестве 50 мг/мл. Вегапенем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Вегапенем совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы (декcтрозы), 2,5% или 10% раствор маннита.

При разведении препарата Вегапенем следует соблюдать стандартный режим антисептики. Перед употреблением разведенный раствор необходимо встряхнуть. Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор препарата Вегапенем. Неиспользованный препарат или отходы препарата должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с нарушениями функции почек, эффективен гемодиализ.

Наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с меропенемом были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота/рвота (1,4%) и воспаление в месте введения (1,1%). Наиболее часто сообщаемыми лабораторными побочными реакциями, связанными с меропенемом были тромбоцитоз (1,6%) и увеличение печеночных ферментов (1,5-4,3%).

В таблице ниже перечислены все побочные реакции класс системы органов и частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и не известно (не может быть оценена по имеющимся данным). Внутри каждой частотной группировки, представлены нежелательные эффекты для уменьшения серьезности.

Часто:

• тромбоцитемия

• головная боль

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе

• повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы

• сыпь, зуд

• воспаление и боль

Нечасто:

• кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

• эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

• отек Квинке, анафилаксия

• парестезия

• повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

• крапивница токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

• псевдомембранозный колит

• повышение креатинина, мочевины крови

• тромбофлебит и боль в месте инъекции

Редко:

• судороги

Хранить при температуре не выше 25 ^оС.

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы препарата Вегапенем для инъекций или инфузий. Восстановленный продукт следует использовать немедленно. Если сразу не использовать, время хранения и условия являются ответственностью пользователя при использовании.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.