Левофлоксацин Раствор Для Инфузий 500мг 100мл в Караганде | Красфарма ОАО

Одна бутылка препарата содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат в пересчете на                 левофлоксацин 500.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 2М хлороводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакокинетика

После внутривенной 60-мин инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг              максимальная концентрация в плазме (С_max) составляла в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

При многократном внутривенном введении левофлоксацина в дозе 500 мг          1 раз в сутки в течение 10 дней С_max составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация (концентрация перед введением очередной дозы, C_min) в плазме крови составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

При многократном внутривенном введении левофлоксацина в дозе 500 мг         2 раза в сутки в течение 10 дней Сmax составляла  7,9±1,1 мкг/мл, а C_min - 2,3±0,5 мкг/мл.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 мл после                      одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что                указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани            организма человека. Левофлоксацин хорошо проникает в ткань легкого,           слизистую оболочку бронхов, альвеолярную жидкость, альвеолярные        макрофаги с коэффициентами пенетрации (отношение концентрации в          органе, ткани или биологической жидкости к концентрации в плазме крови) в ткань легкого, слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки 2-5, 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно. Хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань (коэффициент пенетрации 0,1-3), ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84). В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови. Плохо проникает через         гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям. Метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы) с образованием двух метаболитов – деметил-левофлоксацина и N-оксид левофлоксацина, которые выводятся почками.

Выведение. После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч). Выводится преимущественно через почки (более 85 % принятой дозы).           Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг            составлял 175±29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика                левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у           пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых                    пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с             различиями в клиренсе креатинина (КК). При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а Т_1/2 увеличивается.

Фармакодинамика

Левофлоксацин – синтетический антибиотик из группы фторхинолонов, оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - (-)-(S)-энантиомер. Обладает широким антимикробным спектром.

Механизм действия реализуется посредством ингибирования бактериальных ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации, рекомбинации и транскрипции.

Левофлоксацин активен в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, макролидам, тетрациклинам, триметоприму/сульфаметоксазолу), Streptococcus  pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококков группы Viridans (Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus mutans и другие), β-гемолитических стрептококков групп C/F, β- гемолитических стрептококков группы G, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae;

грамотрицательных аэробов: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Gardnerella vaginalis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella conis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Serratia spp., Salmonella spp.;

анаэробных бактерий: Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Prevotella melaninogenica;

прочих бактерий: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumoniae, Legionella spp., Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, микобактерий (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium leprae), Ricketsia spp., Yersinia pestis, Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацин умеренно активен в отношении грамположительных аэробов: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, метициллинорезистентных (MR) Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus haemolyticus;

грамотрицательных аэробов: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni;

анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp.,  Porphyromonas spp.

Большинство штаммов Enterococcus faecium, метицилллинорезистентных Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium difficile, Mycobacterium avium устойчивы к левофлоксацину.

Резистентность.

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как нарушение пенетрации препарата через клеточную мембрану (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Пороговые значения минимальных ингибирующих концентраций (МПК) левофлоксацина в отношении различных бактериальных патогенов

Для определения чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом используют стандартизованные диски с 5 мкг левофлоксацина.

Для интерпретации полученных результатов пользуются критериями, представленными в таблице ниже.

S = чувствительный, I = с промежуточной чувствительностью, R = устойчивый

*В настоящее время отсутствуют сведения об устойчивых штаммах, что исключает какие-либо иные категории, кроме «чувствительных». Штаммы, для которых МПК/диаметр зоны подавления роста указывают на «нечувствительную» категорию, следует отправлять в референтную лабораторию для дальнейшего тестирования.

Чувствительность бактерий к левофлоксацину может варьировать в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности, особенно при лечение пациентов с тяжелыми инфекциями.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

- хронический бактериальный простатит

- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути          заражения.

При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

- гиперчувствительность к левофлоксацину, вспомогательным веществам препарата или к другим хинолонам

- эпилепсия

- поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе

- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью         роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения              хрящевых точек роста)

- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых   точек роста у плода)

- грудное вскармливание (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), снижающими порог судорожной готовности головного мозга. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении других хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, имеется риск снижения порога судорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13 %.

С пробенецидом и циметидином. В клинических исследованиях, в том числе с участием здоровых добровольцев, не было получено данных, указывающих на влияние циметидина или пробенецида на Cmax левофлоксацина. Но при одновременном применении с пробенецидом или циметидином увеличивались величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) и Т1/2 левофлоксацина, что связывали с замедлением почечной канальцевой секреции левофлоксацина и снижением его почечного клиренса. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

С циклоспорином. В клинических исследованиях, в том числе с участием       здоровых добровольцев, не было получено данных, указывающих на влияние левофлоксацина на сывороточные концентрации, величину площади под фармакокинетической кривой (AUC) и другие фармакокинетические показатели циклоспорина. Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций циклоспорина при одновременном применении с другими фторхинолонами. При необходимости одновременного применения циклоспорина и левофлоксацина коррекции доз препаратов не требуется.

С непрямыми антикоагулянтами-антагонистами витамина. В клинических исследованиях, в том числе с участием здоровых добровольцев, не было получено данных, указывающих на влияние левофлоксацина на сывороточные концентрации, величину площади под фармакокинетической кривой (AUC) и другие фармакокинетические показатели R- и S-варфарина. Применение левофлоксацин одновременно с варфарином, иногда наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или повышался риск развития кровотечения. Поэтому, при одновременном применении левофлоксацина и варфарина необходим   регулярный контроль показателей свертывания крови.

Глюкокортикостероиды. При одновременном приеме глюкокортикостероидов и хинолонов повышается риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

С комбинированными оральными контрацептивами (КОК). Контрацептивная эффективность КОК не зависит от совместного введения левофлоксацина.

Прочие взаимодействия. Результаты клинико-фармакологических             исследований, в которых изучались возможные фармакокинетические           взаимодействия левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином,          глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Совместимость с другими растворами для инфузий. Левофлоксацин                    раствор для инфузий 5 мг/мл совместим со следующими инфузионными    растворами: раствор натрия хлорида 0,9%, раствор декстрозы 5%,                       5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактат, 2,5 % раствор декстрозы в растворе Рингера, комбинированными растворами для парентерального           питания  (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Левофлоксацин раствор для инфузий 5 мг/мл  несовместим с гепарином и другими растворами, имеющими щелочную реакцию (в т.ч. раствором натрия гидрокарбоната).

Применение у пациентов, предрасположенных к развитию судорог. Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью            применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам: перенесших инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму; одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования в зависимости от степени почечной недостаточности. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что в этой группе часто отмечаются нарушения функции почек.

Психотические реакции. При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в единичных случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и изменения      поведения с причинением себе вреда (иногда после введения одной дозы         левофлоксацина). При развитии психотических реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Удлинение интервала QT. Сообщалось о единичных случаях удлинения          интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны; частота развития удлинения интервала QT при применении левофлоксацина неизвестна. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения   интервала QT: нескорректированные электролитные нарушения  (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT, что следует            учитывать при назначении левофлоксацина.

Периферическая нейропатия. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная          периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При            появлении симптомов нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых    изменений.

Тендинит и разрывы сухожилий. Применение хинолонов, включая левофлоксацин, ассоциируется с повышенным риском тендинитов и разрывов сухожилий в любом возрасте. имеется редко наблюдаемый может приводить к разрыву сухожилий. Этот побочный эффект наиболее часто затрагивает ахиллово сухожилие. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Риск развития фторхинолон-ассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, как правило, старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца и легких. Факторы в дополнение к возрасту и приему кортикостероидов, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилия, включают большую физическую активность, почечную недостаточность и предшествующие заболевания, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. Разрыв сухожилия может произойти в течение 48 ч после начала лечения либо после завершения терапии и может быть двусторонним; некоторые случаи были зарегистрированы в период до нескольких месяцев после завершения лечения. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапия левофлоксацином должна быть прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных лекарственных средств нехинолонового ряда. Пациенты старше 60 лет более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и обеспечить достаточную иммобилизацию пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). Этот побочный эффект может развиться.

Псевдомембранозный колит. Развившаяся во время или после лечения             левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью          крови может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально жизненно опасные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). При развитии реакций гиперчувствительности следует    немедленно прекратить введение препарата и при необходимости провести соответствующую терапию.

Тяжелые буллезные реакции. При введении левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек следует оценить их тяжесть и решить вопрос о дальнейшем продолжении введения препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. При применении левофлоксацина у пациентов с тяжелыми инфекциями, например, с сепсисом, и выраженной сопутствующей патологией сообщалось о случаях развития угрожающей жизни острой печеночной недостаточности. В случае возникновения симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и прогрессирующая боль в животе, не связанных с основным заболеванием, следует прекратить введение левофлоксацина и провести тщательное обследование.

Профилактика реакций фотосенсибилизации. Фотосенсибилизация при       применении левофлоксацина развивается очень редко. Для предотвращения ее развития не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания введения левофлоксацина подвергаться, без особой необходимости, интенсивному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis).                Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis). Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность,  потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и    смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).

Применение у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеют предрасположенность к гемолитическим           реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия. Случаи развития гипергликемии и гипогликемии при применении хинолонов, включая левофлоксацин, наблюдались преимущественно у пациентов, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламид) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения зрения. При развитии любых нарушений зрения необходима           немедленная консультация офтальмолога.

Продолжительность инфузий. Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения - не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата немедленно прекращают.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране; для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллинорезистентный золотистый стафилококк имеет высокую вероятность резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинорезистентным золотистым стафилококком, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути         заражения. Применение левофлоксацина для профилактики и лечения          сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на           данных по чувствительности Bacillus anthracis к препарату. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. Это может послужить причиной развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Влияние на лабораторные тесты. Определение опиатов в моче у пациентов, принимающих левофлоксацин, может приводить к ложноположительным   результатам, которые следует подтверждать более специфическими   методами. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Применение при беременности и в период лактации.

Адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения левофлоксацина у беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного повреждающего действия на плод. Однако при отсутствии данных исследований репродуктивной токсичности у людей и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма под воздействием фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.

Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за отсутствия данных исследований применения левофлоксацина кормящими женщинами и наличия экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма под воздействием фторхинолонов, при необходимости применения левофлоксацина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение, сонливость и нарушение зрения могут снижать быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, что может представлять собой  определенный риск при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Внутривенно капельно, медленно.

Режим дозирования и продолжительность лечения определяются локализацией, характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. В зависимости от состояния пациента и возможности приема лекарственных препаратов per os, через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет 99-100 %).

Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить левофлоксацин           согласно рекомендованному режиму дозирования.

Рекомендуемые режимы дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин):

¹ Продолжительность лечения включает внутривенное введение и пероральный прием препарата. В зависимости от состояния пациента и возможности приема лекарственных препаратов per os, через несколько дней лечения (обычно, от 2 до 4 дней) возможен переход от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата внутрь в соответствующей   лекарственной форме.

Режимы дозирования у больных с нарушением функции почек (КК ≤ 50 мл/мин): левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).

¹ После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального        диализа (ПАПД) введения дополнительных доз не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени и выделяется главным образом почками.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции режима                     дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Дети. Левофлоксацин противопоказан к применению у детей и подростков.

Способ применения. Левофлоксацин вводят один или два раза в сутки путем медленной внутривенной инфузии; продолжительность инфузии одного флакона (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, при введении половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) – не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»).

Левофлоксацин раствор для инфузий не следует применять как растворитель или разбавитель для приготовления растворов других лекарственных  препаратов. При комнатном освещении без светозащиты (вне вторичной упаковки) инфузионный раствор может храниться не более 5 дней.

Ожидаемые симптомы острой передозировки: со стороны ЦНС (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, тремор и судороги); тошнота; удлинение интервала QT.

Лечение передозировки: требуется тщательное наблюдение, в т.ч. ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует; левофлоксацин не выводится посредством диализа (в т.ч.           гемодиализа или перитонеального диализа).

Левофлоксацин при применении в рекомендованных дозах и режимах            введения хорошо переносится. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000, включая отдельные сообщения), и «частота           неизвестна» (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -           лейкопения,  эозинофилия, редко - нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна - гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко - психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - нарушения психики с нарушениями поведения, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия; редко - парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - периферическая сенсорная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - преходящая потеря зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - звон в ушах; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) – преходящее снижение слуха

Нарушения со стороны сосудов: часто - флебит; редко - снижение артериального давления

Нарушения со стороны сердца: редко - тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», при которой имеется риск остановки сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - бронхоспазм, аллергический пневмонит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота; нечасто - боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком псевдомембранозного колита (см. раздел «Особые указания»); панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто - повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) – желтуха и тяжелая печеночная недостаточность, включая угрожающую жизни острую печеночную недостаточность, единичные случаи которых описаны исключительно у пациентов с тяжелыми инфекциями (сепсис) на фоне выраженной сопутствующей патологии; гепатит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиться даже после введения первой дозы препарата

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, артрит, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер (см. также раздел «Особые указания»))

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи); нечасто - астения; редко - пирексия; частота неизвестна - боль в спине, груди, конечностях.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности.